新生儿疾病筛查历史和现状

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新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查概述新生儿疾病筛查历史新生儿疾病筛查现状新生儿疾病筛查召回管理工作现状新生儿疾病筛查的发展趋势第2页/共65页新生儿疾病筛查概述

定义新生儿疾病筛查(neonatalscreening)是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童残疾的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检，使患儿在临床尚未出现疾病表现，而体内生化、代谢或者功能已有变化时做出早期诊断。结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性损害，保障儿童的体格和智能发育正常。第3页/共65页新生儿疾病筛查概述

在众多的出生缺陷疾病中，先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症是引起儿童智能发育落后的重要原因之一。先天性甲低的发病率在世界各地约1:4000。PKU的发病率各国不同，美国、加拿大和法国发病率平均为1:15000；中欧多国为1:10000；日本较低，约为1:80000。第4页/共65页新生儿疾病筛查概述

中国是一个人口大国，按国家公布的新生儿出生率与上述两种疾病发病率估算，在2000万名新生儿中，每年至少新增添PKU1700例，先天性甲低5000余例。患者按40年生存期计算，在社会上的人数可达26万之多。如能对这些患儿及时诊断和治疗，避免智能障碍的发生，有着极其重要的社会意义和经济效益。第5页/共65页新生儿疾病筛查历史1934年挪威生化学家Folling首次报道苯丙酮尿症这种疾病1935年Penrose证实本病系常染色体隐性遗传1953年德国Bickel首先使用低Phe奶方治疗PKU获得成功

Bickel提出早期诊断、早期治疗的重要性，设想把患儿尽早从人群中筛选出来，因此形成新生儿疾病筛查的概念当时条件下，实验室诊断PKU的手段只有三氯化铁试验，准确性和实用性都不适合新生儿群体普查第6页/共65页新生儿疾病筛查历史1961年，美国Guthrie建立细菌抑制法半定量测定血中苯丙氨酸进行，建立干血片血样采集技术，简便且运送方便，适用于大规模人群筛查，新生儿PKU筛查得以实施1962-1963年美国筛查40万例新生儿，发现病人20多名并早期治疗，证明新生儿疾病筛查具有良好经济效益和社会效益从此，新生儿疾病筛查逐步得到推广，成为预防医学一项重要措施。在此基础上，新生儿疾病筛查项目不断增加第7页/共65页新生儿疾病筛查历史先天性甲状腺功能低下症筛查首先由Klein等在美国匹兹堡测定脐血促甲状腺素（TSH）开始1973年Dussault等用干血片滤纸放射免疫方法测定出生4~7天的新生儿末梢血T4，进行先天性甲低筛查1975年Iriet和Narus在日本采用干血滤纸片测定促甲状腺激素(TSH)进行筛查，由于这一方法更为简便、实用，迅速在欧美等国家普遍开展

1977年日本用行政手段实施，至1983年，全日本已经筛查出先天性甲低400多例第8页/共65页新生儿疾病筛查历史1966年首界新生儿疾病筛查国际会议在南斯拉夫召开，迄今为止已召开十余届。1988年在美国成立国际新生儿疾病筛查协会。1993年在日本Sapporo召开第一届亚太地区新生儿疾病筛查会议，至今已举办五届，推动了地区性学术交流。第9页/共65页新生儿疾病筛查历史

随着新生儿疾病筛查技术发展，筛查病种越来越多。有苯丙酮尿症、先天性甲低、半乳糖血症、肾上腺皮质增生症、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症等。国际上共识是应该结合本国国情，根据社会经济发展水平和流行病学情况进行选择，开展新生儿疾病筛查。第10页/共65页新生儿疾病筛查历史

开展新生儿疾病筛查，疾病选择应符合以下标准：疾病危害严重，可导致残疾或致死，已构成公共卫生问题有一定发病率，筛查疾病在人群是相对常见或流行的疾病疾病早期无特殊症状，但有实验室指标能显示阳性可以治疗，特别通过早期治疗，能取得良好效果筛查方法简单可靠，假阳性率和假阴性率均较低，能被家长接受，适合大规模开展筛查费用低廉，筛查、诊断和治疗所需费用应低于发病后的诊断、治疗支出费用，即投入、产出比的经济效益良好

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新生儿疾病筛查历史

各国经济、文化、科技水平、疾病的流行和发病情况不同，开展项目也不同，其中PKU和先天性甲低发病率较高，治疗效果好，多数国家都首先考虑从这两种疾病开始筛查，随后逐步增加项目。第12页/共65页

新生儿疾病筛查历史

全球每年有近千万新生儿进行疾病筛查，西方和经济发达国家都建立并完善行之有效的筛查体系，有些国家把新生儿筛查列入国家卫生法，或者通过行政手段进行实施，新生儿筛查覆盖率达到了100％。美国每年有400万新生儿接受新生儿疾病筛查，各州都有自已法定的新生儿疾病筛查病种。发展中国家由于经济原因，新生儿疾病筛查开展较为落后。第13页/共65页新生儿疾病筛查历史我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年初1981年上海新华医院和儿科医学研究所开始筛查3种新生儿疾病(先天性甲低CH、苯丙酮尿症PKU和半乳糖血症GaL)1983年首次报告31862例新生儿疾病筛查结果，PKU的发病率为1:15930；先天性甲低为1:6309；未检出GaL1982～1985年北京医科大学附属第一医院组织全国11个省市PKU筛查协作组，共筛查新生儿约20万，PKU发病率为1:16500第14页/共65页新生儿疾病筛查历史

1986年，上海市儿科医学研究所研制成功国产低苯丙氨酸奶粉，为PKU的治疗和大规模开展PKU筛查奠定了基础

20世纪90年代初北京医科大学研制了PKU治疗奶粉以及其他治疗辅食，丰富了PKU患者的饮食第15页/共65页新生儿疾病筛查历史1986年上海儿研所改良Guthrie细菌抑制法，在PKU筛查试剂中添加青霉素酶，用于消除青霉素族药物引起的细菌抑制环干扰，提高实验准确性和可靠性，在国内外得到普遍推广

1988年上海儿研究在PKU患者中鉴别出首例四氢生物蝶呤(BH4)缺乏引起的非经典型PKU，建立了HPIC方法进行尿蝶呤谱分析，开展BH4缺乏的筛查、诊断和治疗

第16页/共65页新生儿疾病筛查历史1992～1993年，卫生部与联合国世界卫牛组织(WHO)合作，在7个城市(沈阳、天津、北京、济南、上海、成都和广州)推广新生儿疾病筛查项目，筛查新生儿23万。

1992年～1997年，国内8大城市110万新生儿疾病筛查结果：先天性甲低发病率为1:5469，PKU为l:14767。PKU发病率有一定地区差别，南方低于北方，广州发病率最低，为l:37036。

第17页/共65页新生儿疾病筛查历史1997～1999年中国、芬兰新生儿疾病筛查合作项目在5大省市(天津、上海、河南、湖南和江西)新生儿疾病筛查中心开展活动1998年，卫生部组织专家从卫生经济学的角度，根据全国的经济水平对新生儿疾病筛查进行厂成本／效益分析研究结果表明，国家用于患儿诊治、护理、教育的经费是新生儿疾病筛查投入费用的3.7倍，充分体现开展新生儿疾病筛查具有良好的经济效益

2001年广州市进行相同内容经济统计分析，开展先天性甲低和PKU两种疾病筛查每年可挽回经济损失29265246元，成本效益之比为7.9，高于全国水平1倍以上

第18页/共65页新生儿疾病筛查历史1998年开始，卫生部临床检验中心对全国16个省市18个新生儿疾病筛查中心进行新生儿疾病筛查实验室能力对比检验(质量控制)，提高各筛查实验室的质量意识随着新生儿疾病筛查的普及和规范，参加新生儿疾病筛查实验室能力对比检验的实验室不断增加，至2004年已有100多个新生儿疾病筛查实验室参加第19页/共65页新生儿疾病筛查历史1999年9月第一届全国新生儿疾病筛查学术交流会在贵阳市召开，成立中华预防医学会儿童保健分会领导下的新生儿疾病筛查学组，全国新生儿疾病筛查有了专业性的学术组织

2000年l0月首次中日新生儿疾病筛查学术交流会在上海召开

2003年第二届全国新生儿疾病筛查学术交流会在青岛召开

2007年第三届全国新生儿疾病筛查学术交流会在杭州召开通过专业性学术活动，促进国内外学术交流。更有于利推动与提高我国新生儿疾病筛查的水平第20页/共65页新生儿疾病筛查历史1994年颁布《母婴保健法》第二十四条指出“医疗保健机构对婴儿进行体格检查和预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查，婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务”第一次以法律形式确定新生儿疾病筛查重要地位。2000年，国务院公布《中华人民共和国母婴保健法实施办法》明确提出新生儿疾病筛查是母婴保健技术的重要内容之一，再次强调推广新生儿疾病筛查的重要性。第21页/共65页新生儿疾病筛查历史

2002年卫生部、中国残联人联合会《中国提高出生人口素质，减少出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》，再次强调推广新生儿疾病筛查重要性。近年卫生部多次组织全国新生儿疾病筛查专家编写和修改《新生儿疾病筛查技术规范》，规范新生儿疾病筛查工作。第22页/共65页新生儿疾病筛查现状经过20年的探索，我国新生儿疾病筛查经历了自发开展到有序和系统规划的组织过程目前新生儿疾病筛查由卫生部统一规划，各省、市自治区卫生厅(局)基层卫生与妇幼保健处具体实施开展新生儿疾病筛查工作的机构和人员要根据《中华人民共和国医师法》、《中华人民共和国母婴保健法实施办法》和《中华人民共和国医疗机构管理办法》的规定进行严格审批第23页/共65页新生儿疾病筛查现状目前全国有上百家新生儿疾病筛查实验室，许多城市筛查工作组织较好，地方政府制定新生儿疾病筛查管理办法，筛查网络较健全，制度较完善，实验室年筛查量在3～6万例新生儿。上海于1999年7月率先建立了新生儿疾病筛查标本专收、专投系统(绿色通道)，使筛查标本能每天送至筛查实验室，为病儿早期诊断和治疗提供了时间保证，使筛查诊断的患儿在出生后2周左右得到治疗，大大改善预后。第24页/共65页

新生儿疾病筛查现状目前，全国各地主要筛查先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症两种导致智能发育障碍的疾病，广东和广西两地根据当地疾病谱的特点增加了G6PD筛查。南京、无锡和上海部分地区还筛查先天性肾上腺皮质增生症。上海部分地区已经开始采用先进的串联质谱技术进行新生儿筛查。第25页/共65页

新生儿疾病筛查现状我国的新生儿疾病筛查覆盖率较低。全国每年出生约2000万新生儿，至2002年底筛查覆盖率尚不到20％上海、北京、山东、浙江等省、市的新生儿疾病筛查在卫生局(厅)大力支持下，筛查覆盖率达到95％以上新生儿疾病筛查项目在中等城市正在发展，但是在小城市和广大农村，许多地区还是空白第26页/共65页

新生儿疾病筛查现状先天性甲低主要测定TSH，绝大多数实验室使用酶免疫法(EIA)、时间分辨荧光免疫法(DELFIA)和荧光酶免疫法新生儿疾病筛查早期应用的放射免疫试验方法(RIA)因灵敏度较低，目前已经不建议采用PKU筛查使用Guthrie细菌抑制法(BIA)和荧光法G6PD缺乏症筛查使用纸片荧光斑点法第27页/共65页

新生儿疾病筛查现状

2002年新生儿疾病筛查学组收集各地主要新生儿疾病筛查中心的疾病筛查数据。

1985~2001年16年内各地筛查：

PKU581.7万例新生儿，发现患儿522例，发病率l:11144

先天性甲低552.4万，发现患儿1836例，发病率1:3009第28页/共65页

新生儿疾病筛查现状G6PD缺乏症是一种红细胞酶的缺陷病，中国华南和西南各省、自治区(广东、广西、云南和四川)等地为高发区患者在某些诱因，如药物或食蚕豆等因素影响下发病，临床表现为急性溶血性贫血和由此产生的高胆红素血症，此症在新生儿期可导致核黄疸，影响儿童智能发育广州市根据143256例新生儿G6PD症筛查统计，G6PD症缺乏发生率为3.6％；湛江地区发病率为4.66％。第29页/共65页

新生儿疾病筛查现状

先天性肾上腺皮质增生症为常染色体隐性遗传性疾病多数患者在新生儿期可出现肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化，男性有假性性早熟上海市儿科医学研究所1999-2000年筛查新生儿50600例，发现3例先天性肾上腺皮质增生2l羟化酶缺乏患者，发病率为l:16866。先天性肾上腺皮质增生症危害严重，在新生儿期威胁患儿生命，长大后造成严重身心健康与心理问题第30页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

第一阶段

1998~2001年由省中心筛查，负责疑似病例的召回。筛查中心实验室检验结果阳性--电话或挂号信通知监护人--带小孩复检。缺点：召回面广（一个中心面对九地市）召回数量大（所有召回工作由中心工作人员承担）语言沟通困难人工记录通知结果，对未及时召回复检疑似病例的跟踪信息不能及时反馈，统计分析困难第31页/共65页

新生儿疾病筛查召回管理工作现状

第二阶段

2002~2005年县、区级妇幼保健机构负责召回采用《新生儿疾病筛查管理系统》（局域网版），其特点是使用计算机局域网，对疑似病例的召回进行专项管理。筛查中心实验室检验结果为阳性--召回通知单、挂号信通知县（区）妇幼保健机构召回负责人（按通讯地址的邮政编码区分自动生成）--电话通知或由人代转通知监护人--带小孩复检。缺点：该系统只能在筛查中心、分中心内部使用，在发出疑似病例召回通知单后，对未能召回复检的疑似病例只能每月汇总报表后寄往中心、分中心相应辖区县（区）妇幼保健机构，所得的相应信息是滞后的。第32页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

第三版2006年县（区）级妇幼保健机构负责的召回管理模式，加强妇幼保健机构的主动参与针对旧管理系统的不足，结合新的软件编程技术，应用新版《新生儿疾病筛查管理系统》（互联网版）特点是召回机构负责人通过互联网直接获得召回信息，减少中间环节，并可对召回情况进行记录，了解全省筛查阳性疑似病例在其辖区内需要召回的情况，在全省范围内实现召回信息的互通。第33页/共65页

1998~2006年新生儿疾病筛查召回结果——————————————————————————

年度疑似病例数召回数召回率%p——————————————————————————1998~2001103060758.9<0.012002~200510772847178.6<0.0120062657229986.5——————————————————————————新生儿疾病筛查召回管理工作现状第34页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状1998~2006福建省新生儿疾病筛查召回率

第35页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

由上图、表可见，利用《新生儿疾病筛查管理系统》使我省的疑似病例的召回率在不断提高，三个阶段的召回率比较有显著性差异（P<0.01）使用管理系统（网络版）的筛查阳性召回率比手工管理召回有上升十分明显，从1998~2001年的58.9%上升到2002~2005年的78.6%，并随着新的管理系统的使用召回率从2002~2005年的78.6%上升到2006年的86.5%第36页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状未召回原因分析我省采用较低切值TSH≥9mU/L，Phe切值≥2mg/dlTSH在9-10mU/L仍有阳性确诊病例，1998-2003年TSH值在9-20mU/L确诊的甲低病例18例，占确诊病例的15.8%2006年新生儿疾病筛查阳性疑似病例2657例，召回2299例，召回率86.5%，13.5%未能召回，其中TSH<20mU/L的疑似病例占较大部分（9-20mU/L之间占86%）

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新生儿疾病筛查召回管理工作现状

造成召回困难的原因有：对筛查的两种疾病的严重性认识不足：认为双方家庭没有此类病例，拒绝复检，在未召回的例数中占主要部分；初次复检未达到确诊标准的不愿再次复检，认为没问题流动人口：没有相对固定的住址或无联系电话；将小孩送回老家抚养造成追访困难信息不真实：有的产妇计划外怀孕为避免被计生部门查到，给产院提供不真实的信息经济问题：筛查范围扩大，特别是在相对贫困地区，个别家庭经济困难无力支付长期治疗费用而放弃复检，在部分流动人口中也同样存在第38页/共65页召回工作中存在筛查阳性疑似病例召回率不高的现象已受到卫生行政部门的高度重视中心依据卫生部[2004]439号文件《新生儿疾病筛查技术规范》要求研制开发《新生儿疾病筛查管理信息系统》（互联网版）改变了新生儿疾病筛查信息管理的运作模式，对筛查疑似病例召回进行系统化管理系统充分利用互联网覆盖面广，使全省新生儿疾病筛查信息进入统一的数据库，共用一个信息平台各用户不需要安装操作程序软件，只要通过浏览器登录《新生儿疾病筛查管理系统》，确定相应的密码即可进行相应的操作和了解相关信息。新生儿疾病筛查召回管理工作现状第39页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

在召回管理方面各县（区）级妇幼保健机构可在第一时间获得召回信息，迅速通知患儿的监护人，缩短召回时间，并将所通知的内容记录计算机化中心通过对医疗保健机构的筛查工作和县（区）级妇幼保健院的召回工作进行量化评价，及时对召回工作存在的问题进行总结分析，提出改进意见卫生行政主管部门可以跟踪分析新生儿疾病筛查开展状况，对存在问题及时进行督促和指导第40页/共65页新生儿疾病筛查管理系统在召回管理上特点（互联网版）

优化召回管理流程，加强召回管理

召回提醒模块

召回评价系统

加强召回机构与采血机构的沟通新生儿疾病筛查召回管理工作现状第41页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

优化召回管理流程上的进行，加强召回管理县（区）妇幼保健机构召回负责人从网络直接获得召回信息，减少中间环节，缩短召回所耗时间，使患儿确诊治疗时间提前。系统新增召回管理模块，针对召回通知的方式如电话或挂号信等记录的资料保存完整和长期保存的要求，召回人员每次将召回通知的方式、时间等记录均写入电脑，保证召回记录的完整。第42页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状召回提醒模块召回负责人借助新系统的提醒模块进入管理系统后，系统优先将需召回的信息提示出来，通过查看与登记链接到相应召回管理的对话框，发出通知后结果记录这是建立在全省共享的信息平台上，只要监护人留的通讯地址是省内的，县（区）级妇幼保健机构就可进行召回（按邮政编码归属），提高召回的效率外省的统一划归筛查中心、分中心人员负责召回第43页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状召回评价系统定期进行召回工作考核，不断提高召回率中心制定与召回相关指标，利用新的管理系统生成的统计数据，结合SPSS统计软件分析，对县（区）妇幼保健机构召回工作进行量化评价与排序（另文报道），对成绩突出的给予表彰，促进新生儿疾病筛查召回工作的积极开展。第44页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状加强召回机构与采血机构的沟通采血机构虽不主要负责召回工作，但具有协助召回的义务召回机构发现需召回的疑似病例联系方式有误时需要与采血机构重新复核对一些召回困难的，需由采血机构人员负责解释、协助召回系统在人员角色管理中可查到全省采血机构的联系人和联系电话，保证疑似病例的及时召回第45页/共65页新生儿疾病筛查召回管理工作现状

除了加强《新生儿疾病筛查管理系统》的应用，还必须采取一些措施：医疗保健机构加大宣传新生儿疾病筛查的意义，早确诊，早治疗详细填写筛查卡片信息内容，保证内容的真实性争取将管理系统升级为卫生部主管，各省市召回管理方面信息互通，加强省际间的横向联系争取政府经济支持。为确保疑似病例患儿复检，目前我省对来确诊患儿提供检查费和住院治疗费及差旅费，并对苯丙酮尿症患儿提供2万元治疗补助第46页/共65页

新生儿疾病筛查的发展趋势

由于遗传代谢病诊断学、治疗学的进展，由于社会经济的发展，符合进行新生儿疾病筛查标准的疾病谱在不断增加。近年来，国际新生儿疾病筛查的发展趋势主要注重以下几个方面：

第47页/共65页一、串联质谱技术

长期以来，新生儿疾病筛查主要采用细菌抑制法、放射免疫分析法、时间分辨荧光免疫法、酶免疫分析法等，均是“一项实验检测一种疾病”的方法。

质谱主要是将被测物质分子电离成各种质荷比m／s不同的带电粒子，应用电磁学原理，使这些带电粒子按照质荷比大小在空间或时间上产生分离排列成的图谱，通过测定离子峰的强度，获得确定化合物的相对分子质量、分子式，进行定量分析。新生儿疾病筛查的发展趋势第48页/共65页

近年，美国已经连续3年召开了串联质谱技术开展新生儿疾病筛查的应用研讨大会，到2002年底，有24个州正在开展或者已经计划开展串联质谱技术进行新生儿疾病筛查，已经有390万新生儿进行了串联质谱技术筛查。澳大利亚、加拿大、丹麦、德国、荷兰、英国、墨西哥、波兰、沙特阿拉伯、南非、韩国、阿根廷、中国台湾等国家和地区也已经开展了串联质谱技术新生儿疾病筛查。新生儿疾病筛查的发展趋势第49页/共65页自上世纪90年代已来，由于串联质谱仪的发展，使串联质谱技术有可能成为遗传代谢病的常规诊断工具。利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术(tandemmassspectrometry)，能在2分钟内对一个标本进行几十种代谢产物分析，即同时检测几十种遗传代谢病，实现了“一种实验检测多种疾病”的要求。这是一项十分有潜力的技术。最近几年来，一些发达国家已常规应用该技术进行代谢病的临床诊断，如氨基酸代谢性疾病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸和肉碱代谢紊乱等疾病。串联质谱技术也已在新生儿疾病筛查领域得到推广和应用，使新生儿疾病筛查在内容和质量，都提高了一个新水平。新生儿疾病筛查的发展趋势第50页/共65页新生儿疾病筛查的发展趋势

发达国家用该技术进行新生儿代谢病的筛查，初步得出遗传代谢病筛查阳性率为1:2000～1:4000。普遍认为该技术用于新生儿疾病筛查效率高，费用相对低廉。部分可用串联质谱技术筛查的新生儿疾病见下表。第51页/共65页新生儿疾病筛查的发展趋势氨基酸代谢病(aminoaciddisorders)苯丙酮尿症(phenylket。nuria，PKU)枫糖尿病(maplesyrupurincdisease，MSUD)同型胱氨酸尿症(homocystinuria)高甲硫氨酸血症(1lypermethioninemia)非酮性高血糖症(nonketotichyperg[ycinemia)酪氨酸血症l(tyrosinemia1)酪氨酸血症Ⅱ型(tymsiincmiaⅡ)暂时性酪氨酸血症(transienttyrosinemia)组氨酸血症(histidinemia)高脯氨酸血症T型(1)yperpulinemiatypeI)高脯氨酸血症n型(hyperpmlinenfiatypeⅡ)高鸟氨酸血症(hyperornithinemia)瓜氨酸血症(citrulllnemla)表1可用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查的遗传代谢性疾病第52页/共65页新生儿疾病筛查的发展趋势精氨琥珀酸尿症(argmlnosuccmlcaciduria，ASA)精氨酸酶缺乏(arginasedeflcmncy)氨甲酰磷酸合成酶缺乏(carbamylphosphatesynthasedeflclency，CPS)有机酸代谢紊乱(orgamcaciddisorders)丙酸血症(proplonlcacidemia)异戊酸血症(isovalericacidemia)戊二酸血症I型(Slutaricacidemiatype1)戊二酸血症Ⅱ型(ZlutaricacidemiatypeⅡ)甲基丙二酸血症(methylmalonicacidemia)腺苷钻胺合成酶缺乏症(adenosylcobalarumsynthesisddects)3-甲基戊：酰辅酶A裂解酶缺乏症(3-hydroxy-3-methylglutaryl—CoAlyasedeficiency)多种辅酶A羧化酶缺乏症(multipleCoAcarboxylasedefmmncy)3—酮硫解酶缺乏症(3—ketothiolasedeficicncy)3-戊二酰辅酶A羟化酶缺乏症(2methylglutaconylCoAhydratasedeficiency)第53页/共65页新生儿疾病筛查的发展趋势3-基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏症(3-methylcrotonylCOAcarboxylasedeflclency异戊辅酶—A脱氢酶缺乏症(isovalerylLOAdehydrogenasedeficiency)脂肪酸氧化缺陷病(fattyacidoxidationdisomers)短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（hortchainacylCoAdehydrogenasedeflclency，SCAD)中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（ediumchainacylCoAdehydrogenasedeflcleney，MCAD)长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(10ngchainacylCoAdehydrogenasedeficiency，LCAD)极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(verylongchainacylCoAdchydrogenasedeficiency，VLCAD)长链羟化酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(LongchainhydroxyacylCoAdehydrogenasedeficiency，LCHAD)肉碱棕桐油酰合成酶缺乏症(carmtmepalmitoylsynthasedcficicncy)肉碱转运体缺乏症(carnltmetransporterdeficiency)2，4二烯酰辅酶A还原酶缺乏症(2，4dienoybCoAreductasedeficiency)肉碱／乙酰肉碱转位酶缺陷症(carnitine／acylcarnitinetranlocasedeficiency)第54页/共65页二、新生儿听力障碍的筛查

20世纪90年代首先在欧美国家开展的一项技术正常听力是进行语言学习的前提听力障碍婴儿缺乏语言刺激和语言环境，在语言发育最重要和关键的2-3岁内不能建立正常语言学习，最终导致聋哑，发生语言障碍、社会适应能力低下和某些心理行为问题国外的研究表明，在正常新生儿中，双侧听力障碍的发生率在0.1％-0.3％新生儿疾病筛查的发展趋势第55页/共65页

新生儿疾病筛查的发展趋势

听力障碍的发生与遗传因素、药物毒性、缺氧、高胆红素血症或某些病毒感染有关应用电生理测听方法检测新生儿外耳道、中耳道和外耳至脑干的传导通路的听觉能力一旦发现异常，在出生后3个月内给予干预性治疗，能避免因听力缺陷导致的语言、社会活动和情感等方面的异常我国卫生部已经把听力筛查作为新生儿疾病筛查的主要筛查病种