第八篇代谢疾病和营养疾病糖尿病

第八篇代谢疾病和营养疾病糖尿病第1页，共36页，2023年，2月20日，星期一糖尿病，

尤其是2型糖尿病，现已成为发展中国家严重危害人类生命及健康的第三大疾病。它的高发与社会的现代化、工业化密切相关。

第2页，共36页，2023年，2月20日，星期一

一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症，以高血糖为主要共同标志。

胰岛素分泌不足、靶组织对胰岛素敏感性降低——糖蛋白、脂肪、水、电解质代谢紊乱。

定义第3页，共36页，2023年，2月20日，星期一全世界

2亿人中国

2000万人患病率：6%大于60岁 患病率为4%大于70岁 患病率为10%发病状况：第4页，共36页，2023年，2月20日，星期一1型糖尿病(5%）

2型糖尿病（95%）

Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病青、少年发病的糖尿病成年发病的糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病

IDDM NIDDM

免疫介导的肥胖（80%）

特发性的非肥胖其它特殊类型妊娠糖尿病（GDM）糖尿病分型第5页，共36页，2023年，2月20日，星期一

1型糖尿病 2型糖尿病

多发生于青幼年多发生于中老年起病急起病缓慢症状典型症状轻体型多消瘦多肥胖易发生酮症无酮症倾向胰岛细胞抗体常阳性胰岛细胞抗体阴性胰岛素分泌曲线低平基本正常、高峰延迟或升高依赖胰岛素治疗不依赖胰岛素特点第6页，共36页，2023年，2月20日，星期一

环境因素摄食过多缺乏活动吸烟药物肥胖遗传因素遗传因素

未知未知

环境因素妊娠内分泌疾病宫内营养不良药物胰岛素抵抗(肌肉和肝脏)-细胞功能缺陷葡萄糖毒性

餐后高血糖糖耐量减退2-DM-细胞功能减退淀粉样沉淀宫内营养不良2型糖尿病发病机理第7页，共36页，2023年，2月20日，星期一病因及发病机制第8页，共36页，2023年，2月20日，星期一

遗传：

HLA类型相关，单卵双生子发病的一致性为30%

病毒感染：

柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒等

自身免疫：

病毒本身或自身免疫所致胰岛炎--B细胞破坏1型糖尿病第9页，共36页，2023年，2月20日，星期一遗传：与2DM关联的基因主要有胰岛素受体基因载脂蛋白A1及B基因

葡萄糖激酶基因单卵双生子发病的一致性为99%环境因素：肥胖、少动、高糖高脂饮食、应激等

2型糖尿病第10页，共36页，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病发病的两个基本环节：胰岛素抵抗胰岛素作用不足第11页，共36页，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病致病机理之一

胰岛素抵抗(IR)

肌、脂肪组织摄取利用糖障碍肝摄取糖减弱，抑制肝输出糖减弱胰岛素不适当分泌

第12页，共36页，2023年，2月20日，星期一

胰岛素执行其正常生物作用的能力不足

胰岛素受体表达的降低胰岛素与受体结合后，信号传递的障碍Ø

高血糖降低胰岛素为媒介的葡萄糖转运特点：高血压、高脂血症、肥胖、高尿酸血症等胰岛素抵抗第13页，共36页，2023年，2月20日，星期一

第14页，共36页，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病致病机理之二胰岛素(分泌)缺陷

对血糖变化不能作出灵敏分泌反应第一时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态

第15页，共36页，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷

胰岛素(分泌)缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应第一时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态F02-17胰岛素分泌（纵坐标）高葡萄糖水平

第1相第2相基值0～5分钟时间第16页，共36页，2023年，2月20日，星期一进餐时间正常2型糖尿病2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相消失餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷

是疾病进展的重要原因血浆胰岛素第17页，共36页，2023年，2月20日，星期一

第18页，共36页，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病自然病程2型糖尿病B--细胞功能（空腹OGTT时的血浆胰岛素空腹或OGTT时的血糖正常血糖第19页，共36页，2023年，2月20日，星期一糖尿病的诊断标准

血糖值高

空腹血糖:126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小时血糖:200mg/dl

有三多一少症状,随机血糖200mg/dl

重复测定2次结果都符合上述标准第20页，共36页，2023年，2月20日，星期一糖尿病的诊断标准

血糖值高空腹血糖:126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小时血糖:200mg/dl

有三多一少症状,随机血糖200mg/dl

重复测定2次结果都符合上述标准第21页，共36页，2023年，2月20日，星期一急性并发症酮症酸中毒

高渗性昏迷慢性并发症

大血管病变 小血管病变 神经病变并发症第22页，共36页，2023年，2月20日，星期一糖尿病的慢性并发症微血管病变

肾病（蛋白尿）视网膜病（失明）大血管病变缺血性心脏病（心肌梗死）脑动脉硬化（中风）神经病变（手脚麻木）末梢血管病变（足坏疽）第23页，共36页，2023年，2月20日，星期一UKPDS:

诊断时的并发症微血管疾病视网膜病21%外周神经病变阳痿反射受损振动减少Reducedvibration66%*49%51%高血压65%大血管疾病中风/TIA心肌梗塞心电图不正常38%34%33%外周血管疾病足部脉搏消失间断性跛行45%37%46%*男性Adaptedfrom:UKPDSGroup:DiabetesRes.13:1-11,1990第24页，共36页，2023年，2月20日，星期一WHO诊断标准正常：空腹血糖(FBG)：4.4-6.1mmol/L；标准75克OGTT2hBG：4.4-7.8mmol/L。糖尿病：FBG≥126mg/dl（≥7.0mmol/L）随机血糖≥200mg/dl（≥11.1mmol/L）标准75克OGTT2h血糖≥200mg/dl(≥11.1mmol/L）对于有典型症状者，一次血糖结果异常达到以上标准即可对于无症状者至少2次不同时间血糖结果达到标准FBG≥6.1而<7.0为IFP

（空腹血糖过高）OGTT中2hBG≥7.8,<11.1为IGT第25页，共36页，2023年，2月20日，星期一

良好的生活习惯、严格控制血糖、血脂、血压、保护重要靶器官及胰岛功能。

一级预防——高危人群的预防二级预防——已患糖尿病者预防并发症的发生三级预防——已有并发症者的致残致死的预防预防第26页，共36页，2023年，2月20日，星期一中、老年人糖尿病家族史肥胖高血脂高血压

高危人群第27页，共36页，2023年，2月20日，星期一治疗饮食治疗体育锻炼药物治疗糖尿病教育自我血糖监测第28页，共36页，2023年，2月20日，星期一糖尿病治疗的目的改善糖代谢、提高生活质量改善β细胞功能，延缓其衰退减轻胰岛素抵抗状态延缓、减少并发症的发生率、病死率第29页，共36页，2023年，2月20日，星期一口服降糖药分类

促胰岛素分泌剂非磺脲类药物磺脲类药物

胰岛素增敏剂

双胍类

葡萄糖苷酶抑制剂****第30页，共36页，2023年，2月20日，星期一目前临床常用四类药物作用机制

磺酰脲类(SU)主要兴奋β细胞分泌In，改善相对不足状态兼胰外作用,提高In敏感性二甲双胍(MET)提高In敏感性抑制肠葡萄糖吸收不刺激β细胞分泌In第31页，共36页，2023年，2月20日，星期一餐后血糖糖苷酶抑制剂磺酰脲类二甲双胍肝糖产生外周组织的利用肠道对葡萄糖吸收胰岛素分泌药物作用的位点MooradianAD,ThurmanJe.Drugs.1999;57(1):19-29第32页，共36页，2023年，2月20日，星期一

阿卡波糖抑制小肠-糖苷酶活性延缓葡萄糖吸收降低餐后高血糖不兴奋In分泌

胰岛素直接降低血糖通过降低高血糖而改善β细胞功能和胰岛素抵抗不兴奋内源性胰岛素释放目前临床常用四类药物作用机制第33页，共36页，2023年，2月20日，星期一a-糖苷酶抑制剂对餐后血糖的影响Dimitriadis,etal.Metabolism.1982;31:841-843.NormalabsorptionofCHOWithoutAcarboseWithAcarboseAcarboseblocksproximalabsorptionDuodenumJejunumIleumTime(min)140–3006012018024012010080**MealPlaceboAcarbose*P<.05PlasmaGlucose(mg/dL)第34页，共36页，2023年，2月20日，星期一二种药物联合应用的可能选择

磺酰脲类瑞格列奈二