(27)-阿尔兹海默病的核心病理改变

阿尔兹海默病的核心病理改变1、2、3同学们，大家好。我们都知道9月21日是“世界阿尔茨海默病日”。数据显示，我国阿尔茨海默病，也就是AD，的患病人数已居世界第一位。然而，很多人对于这个疾病的认识仍存在大量误区，导致我国AD就诊率和治疗率非常低。今天我们就来谈一谈，AD这个疾病发生发展过程中究竟出现了哪些核心的病理改变。4、5讲到这里我们就不得不提到AD疾病被发现的历程。在1906年，德国医生阿尔茨海默尔接到了一个刚刚去世的女患者的病人标本。大家看，这么瘦弱而愁苦的女病人，在去世的5年前被她的丈夫送到了精神病院，她表现出了严重的智能和记忆力衰退，答非所问，找不到回家的路，最终死于败血症。那个时候人们都认为这种记忆力的衰退就是衰老的正常现象，但是这个女病人死亡的时候仅仅才51岁，正是这种不寻常的年龄，让阿尔茨海默对她的大脑标本产生了浓厚的兴趣。他将这个女患者的病理标本放到了显微镜下，出现在阿尔茨海默面前的是这种令人吃惊的具有异常显著特征的病理改变。6同学们请看，这种棕色的斑块在患者大脑的皮层随处可见，斑块表面布满的短而弯的线段，仿佛是一个吸铁石上面乱七八糟的吸满了大头针，同时在神经细胞内部我们可以看到像乱线团一样的结构，充满着神经细胞。7我们对这个疾病的认识从阿尔茨海默发现开始，至今已经过去了100多年的历史，对这一疾病本质特征的认识，也从最初对患者痛苦症状的关注，发展到大体病理标本的水平，又发展到现在的细胞分子生物学水平，接下来让我们随着前人的足迹，从更为微观的细胞和分子学机制，来看看AD这一疾病核心的病理改变到底是什么。8左侧是正常人的神经细胞，右侧是ad患者的神经细胞，我们都对其进行硝酸银染色，通过对比，请注意看蓝色和红色标记的部位，正是阿尔茨海默在镜下所看到的两种病理性标志性变化。这种蓝色标记的部位，位于神经细胞内部的，我们称之为神经纤维缠结；红色标记的，位于细胞之间的棕色斑块，我们称之为β淀粉样斑块，由于其多发生在老年人，所以也可以叫做老年斑。9为了便于同学们更好的理解，我们转化到这张细胞模式图。左图是正常的神经细胞，周围充满着神经胶质；右侧是ad患者的神经细胞，我们依然用蓝色和红色予以标记，蓝色标记的为神经细胞内部的，我们叫做神经纤维缠结。红色标记的，位于细胞外部的我们叫做老年斑。10在这里，我们可以将这个患者的大脑比喻成一个生锈的机器，那这种棕色的斑块就好像是机器上一块块锈斑，神经细胞内部缠绕在一起的神经纤维就像是老化的电路。随着时间的发展，可想而知，这部老化的、生锈的机器势必要停止运转。以上发生在神经细胞内、外的两种病理改变正是ad这一疾病最为核心的病理变化。11接着，我们看看ad这两种核心的病理变化，由哪种蛋白质来介导呢？依然是这个病理模式图，依然用蓝色来标记神经细胞内部的改变，这儿发生了什么病理变化呀，就是我们刚才说的神经纤维缠结，同学们注意看，现在我要将这局部的区域进行放大，这是位于神经细胞内部的、排列整齐的分子结构，我们将它称之为Tau蛋白。在正常状态下Tau蛋白必须经过磷酸化的过程才能发挥它的作用，而一旦这种磷酸化的环节被破坏，原有的分子结构就被破坏，结构紊乱的Tau蛋白相互连接在一起，就形成了我们在镜下所看到的神经纤维缠结。12而另一种细胞外部的老年斑又来自于哪种蛋白质的介导呢？还是这个病理模式图，依然用红色来标记细胞外部的改变，现在我们要将这局部的区域进行放大，同学们请看，这些神经细胞表面的、维持细胞正常功能的一种蛋白质分子，我们称之为APP蛋白。APP蛋白表面这个黄色的片段我们称之为aβ片段。在正常代谢过程中，aβ蛋白会被β及r两种分泌酶，酶切并清除，但是在阿尔茨海默病人身上，这种酶切过程发生的过于频繁，导致aβ蛋白会不断的被切割并堆积，形成了这种不能溶解的复合物。同学们可以想象一下，家里久而不扫的灰尘聚集成絮状的情形，13而这个不能溶解的复合物就是我们在镜下所看到的细胞外部的，老年斑。上述由Tau和aβ蛋白在神经细胞内、外两个部位发生的神经纤维缠结，老年斑两种病理改变，正是ad这一疾病最为核心的病理变化。14讲到这里，我们对所有的内容进行一下梳理总结，这节课我们从阿尔茨海默病病名的由来作为切入点，深入了解了这个疾病大体细胞及分子病理学的改变，为了方便大家记忆，可以概括为“三个2”，即两个部位，一内一外；两种改变