鼻腔给药的研究进课件

鼻腔给药的研究进展

内容鼻腔给药的概念和历史1鼻腔的生理2鼻腔给药的优缺点3影响鼻腔给药的因素及新剂型4鼻腔给药的应用领域5效果良好的上市药品6结语7CompanyLogo鼻腔给药的概念和历史鼻腔给药系统指经由鼻腔给药，经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗或预防作用的一类制剂。概念CompanyLogo鼻腔的生理人的鼻腔长度约12～15cm，容积约15ml，鼻粘膜的总表面积约为150cm2

。平均ph值为5.5～6.5

。鼻粘膜表面有众多纤毛，以1000次/min左右的速度向后摆动，对鼻粘膜表面物质的清除速率为3～25mm/min，平均为6mm/min。

CompanyLogo鼻腔的生理鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网。鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系。CompanyLogo鼻腔给药的优点鼻粘膜面积相对较大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似。药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应，提高生物利用度。胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收。分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收。提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药。CompanyLogo鼻腔给药的优点可实现疫苗免疫>80%的免疫系统在黏膜上；90%的传染性物质通过黏膜进入我们的体内。CompanyLogo鼻腔给药的缺点纤毛毒性(药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂)。鼻粘膜给药的剂量受限。药物在鼻黏膜上停留的时间短，这对药物的鼻粘膜吸收有影响。CompanyLogo影响鼻腔给药的因素鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纤毛清除率、鼻腔的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶对药物的降解、免疫功能、鼻腔血流量和流速等。药物剂型因素，包括制剂中活性成分的理化性质、黏膜的刺激性、渗透率、黏性、密度、给药浓度和体积、药物的剂型等。给药装置因素，包括液滴或粉末的颗粒大小、药物的沉积部位和形式、用药后药物从鼻腔的流失等。CompanyLogo单剂量干粉鼻腔用药装置多剂量鼻腔喷雾剂OptiNoseBreathactuatedbi-directionaldelivery液体给药装置粉末给药装置鼻黏膜给药雾化装置常见的给药装置CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径加入吸收促进剂改变给药剂型改变药物结构加入肽酶和蛋白酶抑制剂等CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂对吸收促进剂的要求与药物和其他辅料的相容性好；用药后能够迅速起到促渗的作用；对粘膜的作用可逆且时间短暂；在吸收部位表面仅单向降低粘膜屏障的功能；无药理活性，无毒并且价格便宜。CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂新型促进剂—壳聚糖无毒；生物可降解；具有生物黏附性；CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂含有6~8个葡萄糖单元的环状低聚糖.可与脂溶性药物形成包含物，以增加它们的水性，提高药物的溶解度.而且环糊精可直接作用于上皮细胞，从而增加水溶性药物如肽类和蛋白质对黏膜的通透性.由servier（施维雅）司生产的雌二醇鼻腔给药制剂已在欧洲上市.环糊精CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—改变给药剂型

脂质体当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称之为脂质体。图脂质体的示意图CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—改变给药剂型CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂药物被脂质体包封后有以下特点：1.靶向性和淋巴定向性2.细胞亲和性与组织相容性3.提高药物稳定性避免药物被酶降解4.有效地减少药物对鼻腔的刺激性和毒性5.并可使药物通过磷脂双分子层控制释放CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂Law等研究发现用脂质体作为药物载体后明显促进人工合成后叶加压素的吸收。同时还发现正电荷脂质体在鼻腔滞留时间长，药物吸收透过性好。CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物作囊心物包裹而形成的药库型(reservoirtype)球形微粒CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂明胶与阿拉伯胶制备的空白微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小格代表1µm）。CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂CompanyLogo鼻粘膜给药药物类型蛋白质和多肽类药物，如小分子黄体生成素释放激素（LHRH）、胰岛素等；通常口服难以吸收的药物，如庆大霉素、磺苄西林、头孢唑啉和头孢乙腈等抗生素；在胃肠道中很不稳定以及明显受胃肠道粘膜和肝脏首过效应影响的药物，如纳洛酮、毒扁豆碱和槟榔碱、普萘洛尔等。中枢神经系统药物CompanyLogo鼻腔给药的应用领域用于一些突发状况和救急，如睡眠导入、急痛、恐慌、恶心、心脏病突发等。鼻腔给药还可以用于一些需长期治疗的疾病，如糖尿病、骨质疏松、避孕和子宫内膜易位等。鼻腔疫苗的研制也是近年来鼻腔给药研究的一个新方向。如现已上市的流感疫苗，就是通过鼻黏膜给药从而直接发生黏膜免疫反应产生抗体来治疗流感的。CompanyLogo鼻腔给药的应用领域发挥中枢神经系统作用。鼻腔给药系统可直接将药物转运至大脑，起效迅速，并可达到特定靶部位，给一些脑部疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等的治疗提供了广阔的发展前景。CompanyLogo效果良好的上市药品

据预测，2012年全球鼻腔给药的药品市场将达40亿美元。其中，鼻腔给药治疗过敏性疾病的药物市场目前占整个鼻腔用药市场的83.6％。随着全身性治疗的鼻腔给药途径越来越受到关注，2010年治疗骨质疏松的鼻腔给药市场将达3.21亿美元，而疫苗占鼻腔给药市场的5.8％市场状况CompanyLogo效果良好的上市药品赖氨酸加压素鼻腔喷雾剂（主要用于防治、控制尿频、尿失禁及夜间遗尿症等），催产素鼻腔喷雾剂（用作子宫收缩剂），蛙降钙素鼻喷雾剂，高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂胰岛素鼻用制剂。已上市的大分子药物品种畸形性骨炎、高血钙症、绝经期骨质疏松CompanyLogo效果良好的上市药品上市的小分子药物舒马曲坦(sumatriptan)佐米曲坦(zolmitriptan)麦角胺(ergotamine)布托啡诺（butorphanol）雌二醇(estradiol)用于偏头痛急性发作的治疗中度至重度疼痛，如术后、外伤、癌症、肾或胆绞痛等的止痛。

女性雌性激素缺乏CompanyLogo效果良好的上市药品安乃近滴鼻剂主要应用于幼儿退热

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