白细胞在局部的作用

白细胞在局部的作用第1页/共44页白细胞在局部的作用吞噬作用：白细胞游出到炎症灶，吞噬病原体及组织细胞碎片的过程吞噬细胞的种类中性粒细胞形态功能巨噬细胞形态功能嗜酸性粒细胞：形态功能第2页/共44页中性粒细胞浸润第3页/共44页巨噬细胞浸润第4页/共44页泡沫细胞第5页/共44页嗜酸性粒细胞第6页/共44页嗜酸性粒细胞第7页/共44页吞噬过程:识别和粘着吞入杀伤或降解第8页/共44页识别和粘着条件：血清的存在调理素 是血清中一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质,如Fc段、补体C3b等识别和粘着的基础第9页/共44页第10页/共44页吞入过程条件第11页/共44页第12页/共44页第13页/共44页③杀伤和降解:进入吞噬溶酶体的细菌主要是被具有活性的氧代谢产物杀伤.

２０２＋e-→2O2-

＋ＮＡＤＰ＋＋Ｈ+→H2O2＋O2→H2O2+O2MPO→CI→H2O2→HOCI→卤化或氧化→破坏病原体不依赖氧杀伤机制：白细胞颗粒含杀菌增强通透性蛋白→激活磷脂酶→降解磷脂→外膜透性增强溶菌酶→溶解细菌壁第14页/共44页、、第15页/共44页免疫作用发挥免役作用的细胞是巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞淋巴细胞特点：各型细胞的特点：淋巴细胞的特点：浆细胞的特点自然杀伤细胞（NK细胞）巨噬细胞免役反应的过程细胞吞噬→传递T、B细胞→产生淋巴因子或抗体→杀伤病原微生物第16页/共44页淋巴细胞浸润第17页/共44页组织损伤白细胞产物嗜中性粒细胞：溶酶体酶、活性氧自由基等单核细胞：受损对象：内皮细胞、组织第18页/共44页炎症介质在炎症过程中的作用：概念参与或诱导炎症发生和发展的、具有生物活性的化学物质称为炎症介质来源：血浆：炎症介质以前体的形式存在→蛋白酶裂解→活化细胞：以细胞内颗粒的形式储存于细胞内，需要的时候→细胞外或在致炎因子刺激下新合成第19页/共44页炎症介质在炎症过程中的作用作用途径：与靶细胞表面的受体结合 酶活性介导氧代谢产物炎症介质的特点：作用于靶细胞产生二级炎症介质，抵消或加强最初炎症介质的作用可作用于一种和多种靶细胞，细胞或组织类型不同作用可不同生存期短第20页/共44页炎症介质的类型细胞释放的炎症介质体液中的炎症介质第21页/共44页细胞释放的炎症介质

血管活性胺化生四烯酸代谢产物白细胞产物细胞因子血小板激活因子一氧化氮神经肽第22页/共44页组胺来源：肥大细胞、噬硷性粒细胞和血小板。促释放因素：物理因素、免役反应等作用：细动脉扩张、细静脉通透性增强。5-羟色胺：来源：血小板和肠嗜铬细胞。促释放因素：血小板与胶原、抗原抗体复合物结合→释放作用：同组胺血管活性胺：

第23页/共44页化生四烯酸代谢产物

化生四烯酸代谢简介代谢产物前列腺素（PG）作用：扩张血管，加剧水肿，发热，致痛白细胞三烯（LT）作用：中性粒细胞趋化因子，血管收缩，支气管痉挛，血管通透性增加治疗第24页/共44页

白细胞产物：来源中性白细胞和单核细胞类型活性氧代谢产物：超氧负离子、过氧化氢及羟自由基作用：→NO→活性氮中间产物→IL8、内皮细胞、白细胞粘附因子及其他细胞因子表达增强→损伤组织溶酶体成分：酸性蛋白酶和中性蛋白酶作用：增加血管通透性和化学趋化性、降解各种细胞外成分第25页/共44页细胞因子和化学因子来源 激活的淋病细胞和单核巨噬细胞，上皮、内皮和结缔组织作用 介入、调整其他细胞的功能，参于免役反应命名：淋巴因子、单核因子化学因子除细胞因子的一般作用外，还有激活白细胞运动、起趋化作用的细胞第26页/共44页

细胞因子分五类：淋巴细胞调节因子（激活、生长和分化）如IL2、IL4，IL10和转化生长因子（TGF-）为免疫反应的付调节因子；调节自然免疫的细胞因子TNF

、IL-、IFN-a和IFN-、IL-6；激活巨噬细胞的细胞因子如IFN-、TNF、IL-5、IL-10、IL-12；对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子；刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的因子如IL-3、IL-7、集落刺激因子（CSF）和干细胞因子第27页/共44页细胞因子的分类淋巴细胞调节因子：激活、生长和分化，如IL2、IL4促进淋巴细胞生长，IL10和转化生长因子（TGF-）为免疫反应的付调节因子调节自然免疫的细胞因子TNF

、IL-1、IFN-a和IFN-、IL-6激活巨噬细胞的细胞因子如IFN-、TNF、IL-5、IL-10、IL-12对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的因子，如IL-3、IL-7、集落刺激因子（CSF）和干细胞因子第28页/共44页血小板激活因子（PAF）来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性白细胞、单核巨噬细胞、血小板作用激活、聚集血小板影响血液动力血改变增加血管通透性促进白细胞与巨噬细胞粘着影响趋化作用促使白细胞脱颗粒刺激白细胞和其他细胞合成前列腺素和白细胞三烯第29页/共44页一氧化氮来源内皮细胞、巨噬细胞和一些特定神经细胞在NO合酶作用下生成,NO合酶类型：内皮细胞型eNOS、神经元型nNOS和细胞因子诱导型iNOSeNOSnNOS激活方式（Ca++增加是其激活因素）。而iNOS由TNF、IFN-或其他因子激活（非钙离子依赖）作用：血管扩张、抑制血小板粘集抑制肥大细胞引起的炎症反应，调节、控制白细胞浸润-；杀灭微生物，引起组织损伤。第30页/共44页神经肽P物质部位：胃肠道的神经纤维作用传递疼痛信号调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞分泌较强的增强血管通透性的作用第31页/共44页体液中的炎症介质激肽系统补体系统凝血系统和纤维蛋白溶解系统第32页/共44页缓激肽的生成Ⅻ因子与胶原、基底膜接触而激活→Ⅻa→前激肽释放酶转化成激肽释放酶（具有化学趋化活性→C5形成C5a)→激肽原→缓激肽.同时激肽释放酶是Ⅻ的强激活因子作用增加血管通透性：作用时间短，易被激肽酶灭活激肽系统第33页/共44页补体系统有20种蛋白组成炎症时补体的激活途径经典途径：病原微生物抗原成分与抗体结合替代途径：革兰氏阴性菌内毒素→，细菌→酶激活C3、C5坏死组织→酶→C3C5→C3aC5a激肽、纤维蛋白与降解系统的激活及其产物激活补体第34页/共44页补体系统作用：增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化，C3aC5a是重要的炎症介质（肥大细胞→组胺）C5a→花生四烯酸脂质加氧酶途径→中性白细胞、单核细胞→释放炎症介质C5a→中性粒细胞粘附且是中性粒细胞单核细胞的趋化因子C3b：与细菌壁结合，有调理素作用→↑中性粒细胞，单核细胞的吞噬活性第35页/共44页凝血系统和纤维蛋白溶解系统凝血系统的激活凝血系统两类物质的作用凝血酶原→凝血酶→纤维蛋白原→纤维蛋白→纤维蛋白多肽释放→血管通透性增强白细胞粘附和成纤维细胞增生X因子→Xa→血管通透性增强，白细胞渗出第36页/共44页纤维蛋白溶解系统

纤溶酶激活途径激肽释放酶→纤维蛋白溶解酶原→纤维蛋白溶解酶作用溶解纤维蛋白→降解产物→血管通透性,降解C3形成C3a

第37页/共44页主要炎症介质的类型和功能血管扩张 组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGI2、NO血管通透性组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4、LTD4、LTE4、PAF、活化氧代谢产物P物质中性白细胞氧离子蛋白、趋化作用C5a、LTB4、细菌产物、细胞因子（IL-8、TNF）细胞因子（IL-1、IL-6、TNF）PG发热疼痛 PGE2、缓激肽组织损伤氧自由基、溶酶体酶、NO

小结第38页/共44页

不同炎症介质系统相互间密切联系，所有炎症介质均处于灵敏的调控和平衡体系中，正常情况下在细胞内处于严密的隔离状态或在血浆和组织内处于前提状态，在转化过程中限速机制控制着介质的生化反应速度。一旦激活和释放迅速被破坏和灭活，使机体处于平衡状态第39页/共44页增生成分实质细胞 腺上皮粘膜上皮肝系胞增生间质细胞增生巨噬细胞内皮细胞成纤维细胞增生原因与相应生长因子有关意义 增生第40页/共44页炎症的经过和结局第41页/共44页