肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座专家讲座

肿瘤标志物临床解析肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第1页恶性肿瘤世界（WHO）年新发恶性肿瘤患者390万年死亡恶性肿瘤患者430万每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤

心、脑血管病意外事故恶性肿瘤肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第2页恶性肿瘤国内城市年总死亡率588/10万/年恶性肿瘤年死亡率129/10万/年21.87%农村年总死亡率646/10万/年恶性肿瘤年死亡率110/10万/年17.25%

呼吸系统疾病心、脑血管病恶性肿瘤肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第3页肿瘤标志物

（tumormarkers,TM)1978年NCI提出1979年确认并开始使用TM是表示肿瘤存在并反应其一定生物特征生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到与肿瘤相关物质，这些物质到达一定水平时能揭示一些肿瘤存在。TM临床意义：（1）诊疗（2）复发（3）判断疗效（4）预后肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第4页惯用肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）ß2-微球蛋白（ß2-MG）铁蛋白（Ft）细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基质肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第5页甲胎蛋白（AFP）AFP1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个月-1年内降至正常水平参考值<20ng/ml（RIA法）临床意义：（1）原发肝癌80%AFP>400ng/ml原发肝癌近20%AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第6页甲胎蛋白（AFP）（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，普通在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第7页癌胚抗原（CEA）CEA1965年结肠癌血清中发觉含有些人类胚胎抗原特征酸性糖蛋白最初被认为是结/直肠癌特异性肿瘤标志物CEA在消化道外肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：<15ng/ml（RIA法）肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第8页癌胚抗原（CEA）临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其它恶性肿瘤也有不一样程度阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高（4）体积越大，CEA越高（5）转移者，CEA高肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第9页癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人胸、腹水、消化液、分泌物中CEA常升高肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第10页糖类抗原50（CA50）1983年广谱肿瘤标志物参考值<20U/ml临床意义：（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等一些感染性疾病血清CA50升高（3）一些溃疡性疾病、本身免疫性疾病也有CA50升高现象。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第11页糖类抗原125（CA125）CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体OC125OC125识别抗原为CA125参考值<35U/ml临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发良好指标。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第12页糖类抗原125（CA125）（2）其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%（3）其它非恶性肿瘤，也有不一样程度升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发觉CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第13页糖类抗原15-3（CA15-3）1980s，对乳腺癌诊疗和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌早期敏感性较低是其不足参考值<28U/ml临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌早期敏感性60%乳腺癌晚期敏感性80%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第14页糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3对乳腺癌疗效观察、预后判断，复发和转移诊疗有主要价值（2）其它恶性肿瘤也有一定阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率普通<10%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第15页糖类抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期间胎儿胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤辅助诊疗指标，对监测病情改变和复发有很大意义。参考值<37U/ml肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第16页糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9显著升高，尤其胰腺癌晚期阳性率可达75%，是主要辅助诊疗指标，但早期诊疗价值不大。（2）胃癌阳性率50%结/直肠癌阳性率60%肝癌阳性率65%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第17页糖类抗原19-9（CA19-9）（3）其它恶性肿瘤也有一定阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）一些消化道炎症CA19-9也有不一样程度升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9检测对上述肿瘤疗效观察、预后判断、复发和转移诊疗都有主要意义。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第18页糖类抗原242（CA242）血清中CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在小细胞肺癌中分布与疾病状态相关，与疗效相关对腺癌检出率CA242高于CEA，二者联合检测会提升肿瘤检测敏感性参考值：<12U/ml肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第19页糖类抗原242（CA242）临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌阳性率为50%肺鳞癌阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有5%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第20页糖类抗原72-4（CA72-4）CA72-41981年参考值：<6U/ml临床意义：（1）胃癌阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定阳性率（3）CA72-4还可作为治疗后随访指标以及复发和预后判断肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第21页ß2-微球蛋白（ß2-MG）ß2-MG1968年在肾小管病变患者尿中分离而取得。ß2-MG是组成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。ß2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统正常细胞以及恶性肿瘤细胞参考值：<2.5mg/L临床意义：（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG升高；肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第22页ß2-微球蛋白（ß2-MG）（2）肾小球疾病血清ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高，肾小管病变尿ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清ß2-微球蛋白（ß2-MG）升高肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第23页铁蛋白（Ft）铁蛋白（Ft）1937年分离得到含铁蛋白质生理作用：含有强大结合和贮备铁能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内2/3铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中一些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（Ft）含量能反应肝脏储铁量和体内储铁总量肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第24页铁蛋白（Ft）参考值：男性20-280ug/L女性12-145ug/L临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第25页铁蛋白（Ft）（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft测定有利于脑部疾病诊疗（9）缺铁性贫血SF下降肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第26页细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19片段（CK19），角蛋白是组成细胞骨架一个中间丝状物。CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。参考值：<3.3ug/L肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第27页细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤进展程度和组织分型相关肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第28页神经特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经母细胞瘤肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异肿瘤标志物参考值<15ug/L临床意义：（1）小细胞肺癌判别诊疗、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤判别诊疗、监测病情改变、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤NSE升高如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第29页鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）1977年子宫颈鳞状细胞癌中取得参考值：<2.5ug/L临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌阳性率80%肺鳞癌阳性率46.5%食道癌阳性率31%监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定SCC-Ag阳性率肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第30页前列腺特异抗原（PSA）1973年PSA存在于前列腺上皮细胞胞浆中参考值：<35岁<1.6ug/L36-45岁<2.0ug/L46-55岁<3.1ug/L56-66岁<5.4ug/L肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第31页前列腺特异抗原（PSA）临床意义：PSA是当前广泛应用于前列腺癌肿瘤标志物。血清中PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无显著增高，即血清PSA在前列腺癌诊疗中敏感性和特异性仍有待提升。当前常把总PSA阈值定为4.0ug/L，采取相关指标来改进PSA特异性。如：肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第32页前列腺特异抗原（PSA）PSA密度（PSAD）移行区PSA密度（PSA-TZ）游离和结合PSA分别测定PSA产生速率（PSAV）分龄PSA参考值良性前列腺增生相关性PSA（BPSA）前列腺特异性膜抗原（PSMA）综合评价指数（IPCa）肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第33页前列腺特异抗原（PSA）PSA分龄参考值年纪（岁）中国人ug/L95%百分位<50<3.8<2.8950-59<4.4<3.7960-69<6.77<4.4570-79<7.73<4.58肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第34页前列腺特异抗原（PSA）即使妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几个女性组织和体液中，含有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA水平提醒患乳腺癌危险性。（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA百分比是显著增高。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第35页前列腺特异抗原（PSA）（3）PSA水平随年纪增加而增加，普通以每年0.04ug/L速度递增。（4）PSA水平与前列腺体积相关，但二者并不含有相关性。（5）相关前列腺损伤各种检验均可引发PSA显著升高。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第36页前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌唯一酶类参考值：<2.5ug/L临床意义：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊疗、分期、疗效观察及预后主要指标。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度增高。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第37页核基质核基质（NM）是指间期细胞核经非离子去垢剂、高盐抽提及核酸酶消化等处理，依次去除胞核脂质、可溶性组蛋白及染色质后参加亚核结构。核基质对染色质组成、DNA复制、转录及基因表示等含有主要调控作用。核基质蛋白（NMPs）含有组织细胞特异性及肿瘤相关性。前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、骨肉瘤、肝细胞癌、肾癌、膀胱癌等肿瘤都有NMPs改变。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第38页常见恶性肿瘤试验室诊疗胃癌试验室诊疗肠癌试验室诊疗肝癌试验室诊疗肺癌试验室诊疗卵巢癌试验室诊疗甲状腺癌试验室诊疗乳腺癌试验室诊疗膀胱癌试验室诊疗前列腺癌试验室诊疗胰腺癌试验室诊疗垂体瘤试验室诊疗肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第39页胃癌试验室诊疗肺癌、胃癌当前缺乏特异性血清学诊疗方法。血清学诊疗多采取多指标联合测定，进行综合判断惯用于诊疗胃癌标志物

CEA、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、ß2-MG、胃癌抗原、组织多肽抗原等肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第40页胃癌试验室诊疗单一标志物应用阳性率>60%TM：CEA、CA724、CA19-9、ß2-MG、CA50、胃癌抗原其余TM阳性率<50%除CA72-4和胃癌抗原外，其它特异性差单独作为胃癌诊疗、判别诊疗、疗效及预后评定指标尚难满足临床应用要求，联合检测能提升胃癌检出率，可达80%以上。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第41页胃癌试验室诊疗多项TM联合检测联合检测检出胃癌阳性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+ß2-MG82.4%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第42页胃癌试验室诊疗CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种TM联合检测为最正确组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一个为阳性，结合影象学检验即可诊疗。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第43页肠癌试验室诊疗肠癌是严重威胁人类健康一个疾病，近年发病率逐年上升。大肠癌发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率第二位，中国第五位。惯用诊疗结/直肠癌TMCEACA50CA242TPACA19-9ß2-MGSF等肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第44页肠癌试验室诊疗单一TM应用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

ß2-MG60%CA24-250%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第45页肠癌试验室诊疗多项TM联合检测

CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性，或其中一个为阳性，结合影象学检验即可诊疗。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第46页肝癌试验室诊疗肝细胞癌或原发性肝癌是最常见恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提升5年生存率关键是早发觉、早治疗。单一TM应用AFP特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%

ß2-MG72%肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第47页肝癌试验室诊疗多项TM联合检测AFP+AIF+AFU联合测定可使肝癌检出高达96%以上，若结合影象学检验即可明确诊疗。肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第48页肺癌试验室诊疗肺癌是常见恶性肿瘤，属于最难治实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。惯用与肺癌相关TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50ß2-MG等肿瘤标志物的临床解析专题知识讲座第49页肺癌试验室诊疗单一TM应用多项TM联合检测无法确定病理类型时：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC：CEAACTHNSECA50NSCLC：CYFRA21-1CEASCC鳞癌：CYFRA21-1SCC