HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗

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北京军区总医院消化内科100700HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第1页目

探索不一样剂量非甾体抗炎药（NSAID）消退遗传性非息肉性大肠癌（HNPCC）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）结直肠腺瘤有效性和安全性。

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第2页材料与方法22例符合FAP临床诊疗患者按照随机数字表随机分为3组：赛来昔布400mg组（8例，口服赛来昔布400mg/d），赛来昔布200mg组（10例，口服赛来昔布200mg/d），服药观察24个月。4例FAP患者不愿接收赛来昔布治疗（阿司匹林组），改服肠溶阿司匹林80mg/d。6例HNPCC患者，口服赛来昔布400mg/d。

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第3页分组资料组别例数男女中位年纪(岁)赛来昔布400mg组81045333.5(25~47)赛来昔布200mg组7327.0(16~45)阿司匹林组2220.0(17~38)22例符合FAP临床诊疗患者按随机数字表随机分为3组

6例HNPCC腺瘤性息肉患者归入Ⅳ组接收干预治疗并随访，其中男4例，女2例，年纪45.5（37~72）岁。

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第4页材料与方法由专员负责肠镜复查，第1年每3个月复查肠镜1次，第2年每6个月复查肠镜1次。FAP患者以息肉数目描述治疗效果，HNPCC患者按照息肉级别描述治疗后息肉改变。北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第5页材料与方法HNPCC息肉改变按息肉分级描述治疗效果1级：无息肉发觉；2级：息肉直径0.1cm～0.2cm；3级：息肉直径0.3cm～0.4cm；4级：息肉直径0.5cm～0.7cm；5级：息肉直径≥0.8cm。北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第6页材料与方法FAP结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息肉数目，结肠镜末端距所观察粘膜垂直距离6cm拍摄照片，计算息肉数目。北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第7页结果北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第8页赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）治疗效果

组别例数息肉数(median)03个月6个月9个月12个月18个月24个月赛来昔布400mg组830.018.06.55.01.71.00.6赛来昔布200mg组1021.517.014.511.55.72.51.7阿司匹林组421.519.016.313.0---北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第9页

#与$，t=3.012,P<0.01&与*，t=2.606,P<0.05$与*，Ⅹ2=5.617,P<0.05赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）治疗效果

组别息肉数(个)(median)息肉降低率(%)0个月9个月赛来昔布400mg组30.0#5.0$86.69赛来昔布200mg组21.5&11.5*51.81阿司匹林组21.513.037.89北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第10页每日服用400mg或200mg对抑制息肉都有满意疗效。赛来昔布400mg组作用较快。赛来昔布200mg组息肉完全抑制所需时间显著长于400mg组。

赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）治疗效果

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第11页在FAP患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间不良事件因为应用400mg/d赛来昔布6个月后半数患者出现不良反应，在第9个月时不得不全部改为赛来昔布200mg/d。赛来昔布200mg组治疗期间无不良事件出现。

组别例数不良事件(例)胃肠心脑肾血液总计赛来昔布400mg组8031004赛来昔布200mg组10010001阿司匹林组4100012北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第12页应用赛来昔布对HNPCC结肠腺瘤抑制作用时间(月)剂量(mg)各例患者腺瘤级别第1例第2例第3例第4例第5例第6例04004344333400322231620021113192001111112200111321820011124200111北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第13页

用药6个月后出现了较多不良反应，包含心律失常1例，心绞痛1例和神经性头痛1例。随即将赛来昔布改为每日200mg，其中2例息肉复发，遂行息肉切除术，未继续赛来昔布治疗。

对HNPCC患者应用赛来昔布期间不良事件北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第14页不良事件小结不论是FAP还是HNPCC结肠腺瘤，服用大剂量（400mg/d）药品，时间超出6个月时，14例患者中有7例发生不良反应；当降低药品剂量或换用阿司匹林后，不良反应均可逆转。

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第15页HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第16页讨论阿司匹林作为解热、镇痛药品，1899年即由德国拜耳企业推出，但直到20世纪70年代Vane才发觉该药是经过拮抗COX，从而抑制前列腺素产生而发挥作用。继而许多动物试验和临床观察证实了阿司匹林在消退FAP腺瘤上作用。

Nature,1971,231:232-235Gastroenterol,,125:328-336

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第17页讨论一些研究显示，应用选择性COX-2抑制剂赛来昔布可促使FAP患者腺瘤显著降低，而且胃肠道不良反应显著少于非选择性NSAID。即使近应用选择性COX-2抑制剂治疗FAP和散发性腺瘤相关临床汇报很多，但当前对此种药品治疗结肠腺瘤最正确剂量和恰当应用指征尚缺乏明确共识意见。

NEnglJMed,,348:883-890北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第18页讨论对于HNPCC干预治疗汇报极少，本组6例患者为结肠癌术后或结肠息肉患者，在5年之内重复发生结肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不停出现结肠息肉，故这6例患者应用大剂量赛来昔布(400mg/d)治疗，疗效较为满意，5例完全抑制了息肉生长。但小剂量（200mg/d）治疗后2例息肉复发，退出观察，改用其它治疗方法。由此可见，临床上仅对部分HNPCC患者采取赛来昔布治疗可有效抑制其腺瘤生长，且小剂量赛来昔布疗效较差。北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第19页讨论应用NSAID治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取个体化治疗方针。年轻患者可首先选取400mg赛来昔布,在取得比较满意疗效情况下，可降低剂量，以防止更多不良反应。对于老年患者或有心、脑血管疾病高危条件患者，应首选阿司匹林。当阿司匹林发生不良反应时，可依情况或加服胃肠黏膜保护剂，或改用小剂量赛来昔布。

北京军区总医院HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗第20页结论NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗有效药品，但需掌握其治疗适应症和剂量。