hpv基因分型检测的临床应用

梅艳芳李媛媛

宫颈癌--红颜杀手！现在是1页\一共有34页\编辑于星期一高发我国宫颈癌发病现状≤35岁的宫颈癌患者所占比例:80年代：4.8%2000年：34.1%年轻化趋势高死亡率我国目前宫颈癌患者约40万每年新增患者约15万居女性生殖道肿瘤首位

我国宫颈癌死亡率为11.34%西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首现在是2页\一共有34页\编辑于星期一

HPV感染--宫颈癌元凶HaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一现在是3页\一共有34页\编辑于星期一宫颈癌有那么可怕吗？目前唯一病因明确的癌症（HPV感染）可以早期发现和预防有望被彻底消灭的癌症筛查是宫颈癌早诊早治的关键！现在是4页\一共有34页\编辑于星期一《宫颈癌筛查及早诊早治指南》

-----中国癌症研究基金会筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性随访对象:细胞学≥LSIL、组织学≥CINⅠ“特殊职业”人群、30岁以上高危HPV感染者现在是5页\一共有34页\编辑于星期一常见宫颈癌筛查方法HPVDNA检测液基细胞学检查传统巴氏涂片肉眼检查现在是6页\一共有34页\编辑于星期一

液基细胞学检查的局限性现在是7页\一共有34页\编辑于星期一HPVDNA检测特点病原学检测--HPV感染是宫颈癌的主要病因利用分子生物学手段：灵敏度高，受人为因素少，结果客观重复性好现在是8页\一共有34页\编辑于星期一HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度：细胞学检查仅为55%，HPV检测的高达96%。现在是9页\一共有34页\编辑于星期一NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94宫颈癌的发病率和死亡率项目HPV检测细胞学检查醋酸染色对照所有宫颈癌的病例数127152157118随访人数268185250523267326247895发病率/10万47.460.758.747.6风险比（95%置信区间）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宫颈癌II期及以上的病例数29588682随访人数268185250523267326247895发病率/10万14.5风险比（95%置信区间）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宫颈癌死亡病例数34545664随访人数268674251144267917248175死亡率/10万12.721.520.725.8风险比（95%置信区间）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00日期：1999-2007年对象：131746人，30-59岁HPV检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！现在是10页\一共有34页\编辑于星期一HPV检测--宫颈癌筛查首选EUROGIN：欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织现在是11页\一共有34页\编辑于星期一

2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354

HPV检测--ASCUS的分流首选HPV检测为首选现在是12页\一共有34页\编辑于星期一现在是13页\一共有34页\编辑于星期一2006consensusguidelinesforthemanagementofwomenwithcervicalintraepithelialneoplasiaoradenocarcinomainsitu.AJOG.org

HPV检测--宫颈病变及治疗后随访的可靠选择现在是14页\一共有34页\编辑于星期一GynecolOncol2005;99(Suppl3):7–11.CancerTreatRev2004;30:205–11.BritishJournalofCancer(2001)84(6),796–801HPV检测--宫颈病变及治疗后随访的可靠选择现在是15页\一共有34页\编辑于星期一HPV检测，有必要分型吗？现在是16页\一共有34页\编辑于星期一JNatlCancerInst，2005;97:1072–9一项大样本（20810人）研究表明：≥30岁细胞学阴性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18阳性妇女CIN3+的累积发病率分别为20.7%，

17.7%，而其他高危型阳性的妇女，CIN3+的累积发病率仅仅为1.5%。结论：HPV16，18比其他高危型更具致癌风险（一）不同高危型HPV致癌风险不同HPV16HPV18其他高危HPV现在是17页\一共有34页\编辑于星期一（二）不同高危型HPV感染的临床处理不同现在是18页\一共有34页\编辑于星期一（三）分型检测有助于提示治疗后复发风险研究表明：≥21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：HPV基因型16型18型31型58型复发占比54.1%16.2%8.1%8.1%AmericanJournalofObstetrics&GynecologyJULY201072.e216、18、31、58型HPV持续感染手术后更易复发！现在是19页\一共有34页\编辑于星期一（四）HPV基因分型检测可以明确区分持续感染和反复感染研究表明同一基因型持续感染致癌风险为不同基因型感染的4倍！KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.现在是20页\一共有34页\编辑于星期一有助于明确致癌风险、指导临床处理有助于提示治疗后的复发风险可以明确区分持续感染和反复感染HPV基因分型检测的优势：现在是21页\一共有34页\编辑于星期一亚能生物HPV基因分型检测通量：同时分型检测23种HPV基因型

18种高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，

53，56，58，59，66，68，73，83，82

5种低危型：6，11，42，43，81准确性：98%以上特异性：98%以上重复性：98%以上稳定性：有效期内完全能满足以上指标现在是22页\一共有34页\编辑于星期一

结果判读直观HPV18HPV35,59,66阴性样本单一感染多重感染现在是23页\一共有34页\编辑于星期一HPV基因分型检测的适用人群三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏的妇女宫颈病变及宫颈癌患者尖锐湿疣患者现在是24页\一共有34页\编辑于星期一

WORLDHEALTH ORGANISATIONMONDIALEORGANIZATION ELASANTE

CENTREINTERNATIONALDERECHERCHESURLECANCERINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCER(IARC)

PrevalencesurveysofhumanpapillomavirusinfectionandcervicalneoplasiainChina

中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查

（ICE/92/3-3CHN，2004）参加单位：中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院流行病学研究室北京大学深圳医院妇产科广东省深圳市妇幼保健院广东省深圳市南山区计划生育局世界卫生组织国际癌症研究所(IARC)，法国里昂

选用亚能生物技术（深圳）有限公司开发的HPV基因分型检测试剂WHO中国临床研究项目现在是25页\一共有34页\编辑于星期一现在是26页\一共有34页\编辑于星期一标本采集及注意事项现在是27页\一共有34页\编辑于星期一HPV检测后的临床处理现在是28页\一共有34页\编辑于星期一现在是29页\一共有34页\编辑于星期一

现在是30页\一共有34页\编辑于星期一如果HPV检测结果为阴性：提示没有感染HPV，在下一次常规检查之前，患宫颈癌或高度病变的风险几乎为零，如果HPV检测结果是阳性：患宫颈癌的风险就会明显增加。但需要明确的是，并不是所有女性感染HPV都会发展成宫颈癌，需进一步检查宫颈细胞是否异常。如未发现任何病变，那就应该紧密追踪，当发现任何早期病变出现时即可治疗。两个误区：一是不在乎，对HPV感染重视不够二是过于恐惧，HPV感染不等同于宫颈癌如何看待HPV检测结果？

现在是31页\一共有34页\编辑于星期一如何处理HPV阳性，细胞学阴性？大多数在随访过程中,HPV阳性的妇女转为阴性。在一项法国的研究中,随访达6个月以后,60%HPV阳性妇女转阴。建议：随访到第12个月时,再做细胞学检查和