第八章抗生素类药物的分析

第八章抗生素类药物的分析第1页/共52页第八章抗生素类药物的分析第2页/共52页第一节概述抗生素的定义：

抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。第3页/共52页抗生素的来源：1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成特点：1.化学纯度较低

2.活性组分易发生变异

3.稳定性差第4页/共52页含量测定方法（一）生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大第5页/共52页（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1.准确度高2.简单、快速1.不一定代表生物效价缺点2.易受杂质干扰第6页/共52页抗生素的分类（按结构与性质）：

β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类第7页/共52页第二节β–内酰胺类抗生素

青霉素类头孢菌素类第8页/共52页青霉素氨苄西林阿莫西林头孢氨苄第9页/共52页结构与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐

（一）羧基易溶于水

酸性第10页/共52页与有机碱(普鲁卡因)成盐

难溶于水普鲁卡因青霉素第11页/共52页（二）手性C头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡第12页/共52页

（三）共轭体系头孢菌素类母核有共轭体系

青霉素类母核无明显UV

多数有苯环取代基

UV第13页/共52页（四）β–内酰胺环不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解第14页/共52页二、K+、Na+反应（一）鉴别

焰色→鲜黄色

+醋酸氧铀锌→↓黄

Na+

焰色→紫色

+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白

K+第15页/共52页1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色Fe3+/3H+（二）呈色反应氨苄西林-紫红头孢氨苄-褐色第16页/共52页2、与H2SO4-HNO3反应头孢菌素类第17页/共52页3.茚三酮反应α-氨基第18页/共52页1.遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解（三）沉淀反应第19页/共52页2.有机胺盐反应（1）重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基第20页/共52页三、含量测定碘量法汞量法酸碱滴定法紫外-可见分光光度法高效液相色谱法第21页/共52页碘量法（一）水解产物定量过量原理空白试验消除降解杂质的干扰平行试验消除试验可变因素的影响第22页/共52页反应分两步进行：2.氧化-还原反应1.水解反应(按化学计算量进行)第23页/共52页电位配位滴定法（汞量法）（二）原理（水解）青霉素族空白试验消除降解杂质的干扰第24页/共52页酸碱滴定法（三）原理△（钠盐）第25页/共52页（水解）（四）1.酸水解法（铜盐法）原理稳定剂A320-360nm被测物含量=AT供试品取量标准品取量AS×可见-紫外分光光度法第26页/共52页2.硫醇汞盐法青霉烯酸硫醇汞盐青霉素族咪唑HgCl2λ325-345第27页/共52页1碘与青霉噻唑酸的反应是在A强酸性中进行B在强碱性中进行CpH=4.5缓冲液中进行D中性中进行2β-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应B焰色反应C茚三酮反应D羟肟酸铁反应3汞量法测定β—内酰胺类抗生素

A、以硝酸汞为滴定剂

B、电位法指示终点

C、滴定出现二个突跃D、以第一个突跃为滴定终点

E、青霉素分子不与汞盐反应4β-内酰胺类药物含量测定的方法有

A高效液相色谱法B硫醇汞盐法

C电位配位滴定法D碘量法第28页/共52页5青霉素具有下列哪类性质A含有手性碳，具有旋光性B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收D具有碱性，不能与无机酸形成盐1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有

个手性碳原子，头孢菌素分子含有

个手性碳原子。2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物

可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。第29页/共52页第三节氨基糖苷类抗生素链霉素双氢链霉素新霉素卡那霉素庆大霉素巴龙霉素第30页/共52页链霉素链霉胍

+链霉糖

+N-甲基-L-葡萄糖胺

第31页/共52页庆大霉素绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺第32页/共52页庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3

庆大霉素C2R=R2=H

R1=CH3

庆大霉素C1aR、R1、R2=H

庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H

庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3第33页/共52页一、鉴别试验麦芽酚反应N-甲基葡萄糖胺反应N-甲基葡萄糖胺反应第34页/共52页

（一）坂口反应链霉胍特有反应第35页/共52页麦芽酚反应（二）

链霉糖特有反应H+分子重排第36页/共52页N-甲基葡萄糖胺反应（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色OH-OH-+N-甲基葡萄糖胺链霉素水解第37页/共52页

茚三酮反应（四）△第38页/共52页第四节四环素类抗生素ABCD第39页/共52页四环素土霉素脱氧土霉素金霉素第40页/共52页一、结构与性质两性（一）1.与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度↑

酚羟基、烯醇型羟基弱酸性二甲胺基弱碱性临床上常用其盐酸盐具有吸湿性第41页/共52页Ca2+Mg2+Fe3+Al3+

与金属离子络合（二）pH3~7.5荧光

不稳定性（三）1.差向异构化淡黄→黑蓝色荧光第42页/共52页2.降解反应（1）酸性下降解脱水金霉素脱水四环素金霉素四环素pH<2λmax=435nmλmax=445nm橙黄色第43页/共52页（2）碱性下降解（荧光）第44页/共52页二、鉴别试验H2SO4反应（一）第45页/共52页FeCl3反应（二）第46页/共52页荧光法（三）UV第47页/共52页1下述哪个药物会发生麦芽酚反应A头孢氨苄B链霉素C阿莫西林D盐酸金霉素3硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是

A甲基葡萄糖胺反应B麦芽酚反应

C茚三酮反应D坂口反应2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生A差向脱水反应B异构反应C分子内亲核进攻反应D氧化反应4下列关于庆大霉素叙述正确的是A在紫外区有吸收B可以发生麦芽酚反应C可以发生坂口反应D有N-甲基葡萄糖胺反应第48页/共52页5

具有氨基糖苷结构的药物是

A链霉素

B青霉素钠

C头孢羟氨苄

D罗红霉素

6

可采用汞量法测定含量的药物

A罗红霉素

B氨苄西林

C庆大霉素

D青霉素钾

8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的A茚三酮反应B麦芽酚反应C坂口反应D硫酸-硝酸呈色反应7汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点

A、氧化还原指示剂

B、永停法

C、电位滴定法

D、示波极谱法

E、酸碱指示剂法

第49页/共52页9某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色。该药物为A硫酸链霉素B阿莫西林C头孢氨苄D盐酸金霉素13盐酸四环素在pH=2-6条件下可生成A差向异构四环素B差向四环素C脱水异四环素D脱水四环素11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为A庆大霉素B链霉素C麦芽酚组分D致敏杂质组分12β-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应B焰色反应C茚三酮反应D羟肟酸铁反应第50页/共52页14硫酸链霉素的鉴别反应有A茚三酮反应B坂口反应C浓硫酸反应