治疗ICU脓毒血症全新选择专家讲座

治疗ICU脓毒血症新选择斯沃®(利奈唑胺)治疗ICU脓毒血症全新选择第1页ICU脓毒血症严重威胁患者生命ICU脓毒血症治疗指导标准万古霉素治疗脓毒血症失败原因分析斯沃治疗ICU脓毒血症新选择内容提要治疗ICU脓毒血症全新选择第2页脓毒血症占ICU患者感染百分比达12％肺炎下呼吸道感染泌尿道感染脓毒血症VincentJL,etal.JAMA.1995;274:639-44ICU患者感染组成比(%)967/2064368/2064363/2064247/2064伤口感染142/2064肺炎、下呼吸道感染以及脓毒血症占ICU感染百分比高达76.7％一项来自于EPIC研究项目，对17个国家1417ICU中心10038例患者感染调查研究结果治疗ICU脓毒血症全新选择第3页40.617.7P<0.001死亡率(%)102030405060708082.454.1P=0.025(13/32)(11/57)(N=34)预测死亡率实际死亡率未合并脓毒血症合并脓毒血症90合并脓毒血症造成患者死亡率更高VAP患者2ICU脓毒血症患者11.SmithRL,etal.Chest.1991;100:164-72.AgbahtK,etal.CritCareMed.;35:2064-701.一项1986-1989年对34例合并脓毒血症ICU患者评价脓毒血症和患者死亡率关系研究结果2.一项-年单中心、观察偏倚回顾性分析研究,对ICUVAP合并脓毒血症患者死亡率相关原因分析研究治疗ICU脓毒血症全新选择第4页呼吸道感染是ICU患者发生脓毒血症最主要原发病灶腹腔内感染MathurP,etal.IndianJMedRes.;122:305-8呼吸道感染外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染呼吸道感染20.4%10.2%4%49%16.3%外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染腹腔内感染一项来自于.7--12对140例ICU住院患者共发生152例次脓毒血症起源、致病菌研究结果治疗ICU脓毒血症全新选择第5页G+菌是ICU脓毒血症中最主要致病菌LauplandKB,etal.JHospInfect.;58:137-45G+菌G-菌酵母菌厌氧菌组成比(%)(N=244)一项对4473例ICU住院患者搜集到244例菌株进行菌谱及药敏试验研究结果治疗ICU脓毒血症全新选择第6页金葡菌在ICU脓毒血症中检出率最高45/24428/24420/24418/244金葡菌凝固酶阴性葡萄球菌肠球菌属链球菌属检出率(%)LauplandKB,etal.JHospInfect.;58:137-45一项对4473例ICU住院患者搜集到244例菌株进行菌谱及药敏试验研究结果治疗ICU脓毒血症全新选择第7页ICU中G+致病菌耐药性呈增加趋势1995百分比(%)1996199719981999摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌；治疗ICU脓毒血症全新选择第8页耐药G+菌造成脓毒血症死亡率更高4527P＝0.007死亡率(%)10203040506070806424P<0.001N=93N=101MSSA脓毒血症MRSA脓毒血症VSE脓毒血症VRE脓毒血症90肠球菌脓毒血症2金葡菌脓毒血症11.BlotSI,etal.ArchInternMed.;162:2229-352.LucasGM,etal.ClinInfectDis.1998;26:1127-33(30/47)(9/38)MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；VSE：万古霉素敏感肠球菌治疗ICU脓毒血症全新选择第9页血流感染病情危急，是造成ICU患者死亡危险原因之一；而血流感染病原菌常无法在短期内检出，故在血流感染临床诊疗初步确立，留取血和其它相关标本送培养后即应开始经验性治疗汪复等。实用抗感染治疗学。版治疗ICU脓毒血症全新选择第10页不恰当初始经验性抗菌治疗使脓毒血症死亡率显著上升死亡率(%)102030405060708061.928.990脓毒血症1小区取得性脓毒血症269.437P<0.05P<0.001不恰当抗菌治疗正确抗菌治疗不恰当初始治疗使死亡率上升研究显示，不恰当治疗是病死率高主要独立危险原因1-2不恰当初始治疗定义为：

分离到病原菌对所使用药品不敏感31.IbrahimEH,etal.Chest.;118:146-155.2.VallesJ,etal.Chest.;123:1615-1624.3.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.;171:388-416.治疗ICU脓毒血症全新选择第11页脓毒血症病原诊疗及治疗需综合考虑：原发感染灶是否存在患者原发疾病及有没有免疫功效受损患者所在地域细菌耐药变迁情况在病原诊疗未确立之前：需结合上述原因给予经验性抗菌药品治疗；待病原诊疗确立后依据病情给予调整治疗ICU脓毒血症指导标准汪复等。实用抗感染治疗学。版治疗ICU脓毒血症全新选择第12页ICU脓毒血症流行病学现实状况、起源及其危害ICU脓毒血症治疗指导标准万古霉素治疗脓毒血症失败原因分析斯沃治疗ICU脓毒血症新选择内容提要治疗ICU脓毒血症全新选择第13页影响万古霉素疗效原因“MICCREEP”(MIC漂移)hVISA，VRSA增加剂量以克服不足努力会包括安全性和有效性治疗ICU脓毒血症全新选择第14页MRSA对万古霉素MIC值高漂01020304050607080901000.180.50.7511.5234MIC

(mg/L)百分比(%)(年)SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.;60:788-94治疗ICU脓毒血症全新选择第15页万古霉素对金葡菌MIC≥1ug/mL百分比日益增加WangGetal.JClinMicrobiol.;44:3883-3886年近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌MIC值≥1µg/mL*分离菌株百分比(%)*一项自年1月至年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行分析监测结果(n=945)(n=1026)(n=1317)(n=1297)(n=1418)治疗ICU脓毒血症全新选择第16页MRSA对万古霉素MIC越高，治疗MRSA感染失败率越高(10/21)(12/17)(23/25)治疗失败率(%)0.512MIC,µg/mLMoise-BroderPA,etal.ClinInfectDis.Jun15;38(12):1700-5治疗ICU脓毒血症全新选择第17页金葡菌对万古霉素MIC增加，hVISA占有百分比越来越大TenoverFC,etal.ClinInfectDis.May1;44(9):1208-15例数万古霉素MIC,µg/mL0204060801000.50.7511.52346812120治疗ICU脓毒血症全新选择第18页hVISA脓毒血症造成治疗越来越困难hVISAVSSAP值携带致病菌5/510/480.001脓毒血症天数26(19-49)3.5(1-7)0.002未抵达目标血清谷浓度5/511/360.006万古霉素治疗失败5/51/48＜0.001CharlesPG,etal.ClinInfectDis.Feb1;38(3):448-51一项对53例MRSA脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗hVISA及VS-MRSA临床疗效结果*hVISA：异质性万古霉素中介金葡菌治疗ICU脓毒血症全新选择第19页毒性反应限制万古霉素使用*谷浓度：体内药品最低浓度1.HidayatLKetal.ArchIntMed.;116:2138-2144.2.Lee-SuchSCetal.ICAAC.AbstractL-1298.†一项自年8月1日-年6月30日95例MRSA感染患者参加评价万古霉素剂量与治疗结果关系前瞻性、队列研究万古霉素谷浓度*≥15µg/mL疗程超出14天2治疗医院取得性MRSA感染1†肾毒副反应发生率(%)11/63治疗ICU脓毒血症全新选择第20页ICU脓毒血症流行病学现实状况、起源及其危害ICU脓毒血症治疗指导标准万古霉素治疗脓毒血症失败原因分析斯沃治疗ICU脓毒血症新选择内容提要治疗ICU脓毒血症全新选择第21页斯沃治疗ICU脓毒血症全新选择斯沃对G+菌(MRSA/VRE)抗菌活性更稳定，含有良好药代动力学优势斯沃治疗MRSA、VRE脓毒血症以及治疗脓毒血症原发病灶临床疗效更佳斯沃含有良好安全性治疗ICU脓毒血症全新选择第22页斯沃对G+菌含有良好抗菌活性致病菌抗菌药品MIC903(g/mL)MIC范围3(g/mL)敏感率(%)123金黄色葡萄球菌万古霉素10.12--4100.0100.099.9斯沃20.25-4100.0100.0100.0凝固酶阴性葡萄球菌万古霉素10.12-2100.0100.0100.0斯沃10.06->8100.0100.099.5肠球菌万古霉素2

0.25->1694.794.391.7斯沃2

0.5-8100.0100.0

99.1-99.5*ZAAPS:ZyvoxAnnualAppraisalofPotencyandSpectrum一项来自于全球16个国家，在年对共计4098例革兰阳性分离菌株对各种药品细菌耐药性进行监测结果一项来自于全球16个国家，在年对共计4209例革兰阳性分离菌株对各种药品细菌耐药性进行监测结果一项来自于全球16个国家，在年对共计4216例革兰阳性分离菌株对各种药品细菌耐药性进行监测结果1.JonesRNetal.JAntimicrobChemother.;57:279-87；2.RossJEetal.IntJAntimicrobAgents.;29:295-3013.JonesRNetal.DiagnMicrobiolInfectDis.;59:199-209；治疗ICU脓毒血症全新选择第23页斯沃对MRSAMIC值更为稳定SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.;60:788-9401020304050607080901000.180.50.7511.5234斯沃MIC(mg/L)百分比(%)(年)治疗ICU脓毒血症全新选择第24页斯沃在血浆中浓度远高于对MRSAMIC90值ThallingerC,etal.JAntimicrobChemother.;61:173-6Tim(h)利奈唑胺浓度(mg/L)1357健康受试者脓毒血症患者休克患者血浆浓度斯沃对MRSAMIC=1ug/mL002468510152025治疗ICU脓毒血症全新选择第25页斯沃与对照药比较治疗G+菌感染荟萃分析研究试验设计人群对照组肺炎脓毒血症SSTICepedaetal()双盲、多中心√√替考拉宁Wilcoxetal()多中心√√√替考拉宁Kaplanetal()多中心√√√万古霉素Wunderinketal()双盲、多中心√万古霉素Sanpedroetal()多中心√√头孢菌素Stevensetal()多中心√√√万古霉素Rubinsteinetal()双盲、多中心√万古霉素Sharpeetal()标准√万古霉素Weigeltetal()多中心√万古霉素Lipskyetal()多中心√阿莫西林+克拉维酸Wibleetal()单盲、多中心√头孢菌素Stevensetal()双盲、多中心√双氯西林临床疗效治疗ICU脓毒血症全新选择第26页斯沃治疗G+菌感染临床疗效评价FalagasMEetal.LancetInfectDis.;8:53-66.偏向斯沃偏向对照组SSTI1.67(1.31-2.12)P＜0.0001脓毒血症2.07(1.13-3.78)P＝0.02肺炎1.03(0.75-1.41)教授指出：斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优于对照组斯沃治疗肺炎临床疗效与对照组相当斯沃治疗SSTI临床疗效显著优于对照组OR*OR(95％可信区间)*OR：比值比，对应效应指标，即试验治疗与对照治疗优劣比较临床疗效0.010.1110100治疗ICU脓毒血症全新选择第27页斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优于对照组FalagasMEetal.LancetInfectDis.;8:53-66.0.010.1110100Cepedaetal()1.73(0.47-0.39)Kaplanetal()1.66(0.52-5.26)Sanpedroetal()6.30(1.16-34.26)Stevensetal()0.64(0.12-3.53)Wilcoxetal()3.25(0.82-12.88)累计1.03(0.75-1.41)偏向斯沃偏向对照组P＝0.02OROR(95％可信区间)临床疗效治疗ICU脓毒血症全新选择第28页斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优于对照组FalagasMEetal.LancetInfectDis.;8:53-66.有效率(％)SanpedroetalCepedaetalWilcoxetalKaplanetalStevensetal累计临床疗效治疗ICU脓毒血症全新选择第29页斯沃治疗VRE感染临床疗效卓越*其它：包含原发感染：肝脓肿、胆道脓肿、胆囊坏死、肠周脓肿、胰腺炎和导管相关性感染一项随机、多中心、双盲对照性研究，比较高剂量与低剂量斯沃治疗明确或疑似耐万古霉素肠球菌感染患者临床疗效使用方法：高剂量斯沃(600mgq12h，po/iv)或低剂量斯沃(200mgq12h，po/iv)，治疗7-28天，同时联合氨曲南或氨基苷类抗生素斯沃说明书全部部位全部部位伴相关脓毒血症全部部位不明脓毒血症肺炎皮肤软组织泌尿道其它*临床治愈率(%)39/5810/175/102/39/1312/1911/13高剂量组(斯沃600mgq12h，po/iv)基线已确定VRE感染ITT成年患者，在治愈情况检测随访时治愈率临床疗效治疗ICU脓毒血症全新选择第30页斯沃治疗引发ICU中脓毒血症原发病灶疗效卓越呼吸道感染外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染腹腔内感染与万古霉素相比：斯沃治疗肺部感染临床疗效愈加卓越斯沃治疗外科伤口感染临床疗效愈加卓越治疗ICU脓毒血症全新选择第31页斯沃治疗院内MRSA肺炎临床疗效显著优于万古霉素临床疗效P=NS临床治愈率(%)P=NSP<0.01(221/417)(202/387)(70//136)(59/136)(22/62)全部患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(36/61)与万古霉素组比较，斯沃治疗组临床治愈率提升23.5%WunderinkRG.etal.ClinTher.;25:980-92.

治疗ICU脓毒血症全新选择第32页斯沃治疗MRSA所致VAP*

临床治愈率显著优于万古霉素临床疗效与万古霉素组比较，斯沃治疗组临床治愈率提升41%万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.001斯沃临床治愈率(%)KollefMHetal.IntensiveCareMed.;30:388-94.*VAP：呼吸机相关肺炎治疗ICU脓毒血症全新选择第33页WeigeltJ.etal.AmJSurg.;188:760-6.P=0.356P=0.158P=0.060(53/57)(48/55)(45/47)(40/46)(52/53)(47/54)临床治愈率(%)临床疗效斯沃治疗手术部位感染临床治愈率优于万古霉素ITT人群:全部接收最少一剂研究药品治疗患者；MITT人群:经微生物学确诊革兰阳性菌感染ITT患者CE人群:接收4天以上治疗,并完成TOC随访患者；治疗ICU脓毒血症全新选择第34页WeigeltJ.etal.AmJSurg.;188:760-6.P=0.0073P=0.0022P=NS(41/49)(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)临床疗效ME人群:经微生物检测,最少一个革兰阳性菌感染且对研究药品敏感CE患者斯沃治疗手术部位感染微生物去除率显著优于万古霉素治疗ICU脓毒血症全新选择第35页斯沃含有良好安全性产品说明书斯沃对照药不良反应发生率(%)研究显示斯沃和全部对照药*不良反应发生率相当**对照组：万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、双氯西林治疗ICU脓毒血症全新选择第36页斯沃治疗ICU脓毒血症新选择治疗ICU脓毒血症全新选择第37页小结ICU中脓毒血症发病率逐年升高，造成患者预后不善，严重威胁患者生命适当抗菌药品经验性治疗是ICU脓毒血症最有效治疗伎俩万古霉素治疗MRSA脓毒血症日益困难MRSA对万古霉素MIC值逐年升高万古霉素治疗脓毒血症失败率高VISA检出率日益增加，治疗愈加困难斯沃作为抗MRSA新药，含有现用药品所没有各种优势对G+菌含有良好抗菌活性，药代动力学优势显著治疗脓毒血症/引发脓毒血症原发病灶临床疗效卓越，细菌去除率高含有良好安全性治疗ICU脓毒血症全新选择第38页斯沃简明资料【名称】利奈唑胺(商品名：斯沃)【适应症】1.耐万古霉素屎肠球菌引发感染，包含并发菌血症2.院内取得性肺炎3.复杂性/非复杂性皮肤和皮肤软组织感染