TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座

TPE材料与PVC材料在一次性医疗产品中对比分析及应用威海洁瑞医用制品有限企业李忠志手机PE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第1页氯乙烯单体氯乙烯又名乙烯基氯（Vinylchloride）结构式：CHCl=CH2；是一个应用于高分子化工主要单体，可由乙烯或乙炔制得。为无色、易液化气体，沸点-13.9℃，临界温度142℃，临界压力5.22MPa。氯乙烯是有毒物质，肝癌与长久吸入和接触氯乙烯相关。氯乙烯是合成PVC树脂粉原料。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第2页聚氯乙烯树脂聚氯乙烯简称PVC，由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成热塑性树脂；这种材料结构以下：[―CH2―-CHCl―]n；为无定形结构白色粉末；在实际应用中必须加入稳定剂以提升对热和光稳定性。必须加入增塑剂以改变软硬度；聚氯乙烯在燃烧过程中会释放出氯化氢和其它有毒气体，比如二恶英。在聚合结束后残留聚合单体氯乙烯单体（VCM）。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第3页VCM残留在医用塑料中要求输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料是制造一次性使用输液器原料。国家标准GB15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》中要求，氯乙烯单体（VCM）≤1μg/g为合格，TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第4页邻苯二甲酸二辛酯PVC树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。PVC材料制备一次性使用输液器中加入主要是DEHP。DEHP是邻苯二甲酸盐一个,分子式:C24H38O4；汉字名:邻苯二甲酸二(2-乙基己基）酯；实际上就是通常所说DOP。因为由异辛醇（2-EH）制成，所以被称为DEHP。普通认为，DEHP是欧洲叫法，而DOP是其它地域叫法。通常被用来作为增塑剂(软化剂，或者台湾所说可塑剂)使用。DEHP在塑料中是以游离形式存在。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第5页DOP在输液器粒料中应用在高弹导管料中用量占40-50%在导管料中用量约占30%；在滴斗料中用量约占20%；在药液过滤器料中用量约占10%；TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第6页DOP毒性FSI国家食品安全信息中心（邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用作者:null

起源:预防医学论坛

公布时间:-06-21

）总而言之,DEHP可对机体产生各种不良影响,如其急、慢性毒性,干扰内分泌干扰作用,影响生殖、发育以及诱导肿瘤发生等。因为其广泛存在于环境中,与人类生活亲密相关,尤其存在于一些食品包装及医疗器械中,因而人类受危害可能性较大。全方面认识并研究其毒性作用,尽可能降低其与人体接触机会,找到毒性作用低能够替换DEHP其它增塑剂意义深远。

TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第7页

因为DEHP是小分子化合物，和PVC之间是物理增塑，易析出，对人体危害显而易见，如遇以下情况尤其严重：一些亲脂性药品如紫杉醇、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药品对DEHP溶出有增强作用。这些药品不适合使用PVC输液器。

几个多组成药品同时输注时，会增加DEHP溶出，如奎宁单独输注时，DEHP溶出极少，但同时已经有很多维生素输液，会大大增加DEHP溶出。

TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第8页

特殊人群患者如婴儿、孕妇或哺乳妇女药代动力学与正常人不一样，DEHP在体内滞留时间会更长一些，DEHP会被代谢成毒性比DEHP更大物质MEHP。所以婴儿、孕妇和哺乳妇女更不适合使用PVC输液器（第三军医大学新桥医院张恩娟等）。

TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第9页儿童用具领域年8月美国《消费品安全改进法案》要求了永久性禁止儿童用具中含有0.1%BBP、DOP、（DEHP）、DBP三种物质，并采取实际行动，不停将含有这类增塑剂并超标来自中国儿童玩具强令招回，造成中国大批儿童玩具生产企业出口停顿和转产倒闭。欧洲议会年以投票方式经过禁止在儿童塑料玩具中使用DBP、DOP、BBP这三种增塑剂，并禁止DINPDIDPDnOP这3种增塑剂用于可放入口中儿童玩具和用具中。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第10页输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料当前制造一次性使用输液器原料主要是输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料，其主要组成：PVC树脂粉：100份；DOP:10-50份；环氧大豆油：5份；钙锌稳定剂：0.1-0.5份；辅助稳定剂亚磷酸：0.5-0.8份；润滑剂：0.1-0.3份；TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第11页PVC输液器药品相容性中国食品药品监督管理局年第八期专稿郑卫：PVC材料中添加了使其稳定和软化无法降解有毒物质DEHP,对环境和人类健康造成了不良影响,而PVC本身作为输液器就存在一定不足.欧美部分国家已从年1月起禁止使用由PVC材料制成一次性输液器.因为经济水平限制,即使国内PVC材料输液袋于1999年停顿使用，但在我国临床上PVC材质输液器材仍是应用最为广泛输液器材,经过DEHP安全测评,在大多数临床使用情况下从PVC医疗器械中释放出DEHP量不会产生不良反应,不过依据研究资料表明对特殊人群主要是男性胎儿,男性新生儿和青春发育期男性有潜在高危风险,PVC输液器对药品吸附作用可对有些药品试验研究和临床应用造成很大影响,因有效浓度下降而被认为效差或无效.TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第12页PVC输液器药品相容性中国食品药品监督管理局年第八期专稿郑卫：总而言之；输液器生产企业应研发环境保护、安全、无吸附一次性输液器取代PVC输液器，药品生产企业在申报新药时，考查PVC输液器对药品吸附性研究,在药品说明书中注明是否可用PVC输液器.医疗机构应按药品或输液器说明书标示内容使用PVC输液器,对有些药品有吸附作用不宜提前调配药液储存或防止使用PVC输液器以到达安全有效用药目标,另外国家药品不良反应监测中心和国家药典委员会应及时公布药品与输液器具相容性情况监测警示通报,便于基层安全用药指导和监管.TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第13页PVC材料对药品吸附经一些医院教授用PVC材料制备产品对30余种药品做了吸附试验，证实PVC材料对一些药品有显著吸附作用，降低患者治疗效果。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第14页

项目名称药品作者医院长度cm流速（ml/min）浓度时间最大损失率安定输注时在输液管中损失安定李大魁,诸明,刘文彬等北京协和医院药剂科

1200.5ml/min40μg／ml安定-生理盐水溶液

10min22.79%氯丙嗪和异丙嗪输注时在输液管道中损失氯丙嗪和异丙嗪

李大魁,诸明,刘文彬,赵青

北京市协和医院药剂科

套1ml/min10μg／ml氯丙嗪-生理盐水溶液18min12%套1ml/min10μg／ml异丙嗪生理盐水液18min8.1%硝酸甘油输注时在输液管道中损失硝酸甘油

李大魁,刘文彬,诸明,王又虹,陈兰英

北京市协和医院药剂科

1000.25ml/min0.125μg/ml硝酸甘油—9%NaCl溶液40min62%TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第15页聚氯乙烯输液器对药品吸附枸橼酸芬太尼，

环孢素A,大环哌喃(FK506),卡莫司丁,地西泮,尿激酶,硝酸甘油,川芎嗪黄义昆柳州市人民医院袋装劳拉西泮0.9%氯化钠24ｈ17%～25%。袋装枸橼酸芬太尼和氟呱啶5%葡萄糖溶液15min25%1h50%24h70%套环孢素Ａ24ｈ40%～50%袋卡莫司丁5.5ｈ25%袋尿激酶5%葡萄糖溶液2～30min15%～20%500ｍＬＰＶＣ袋川芎嗪8ｈ6.3%24ｈ9.6%袋装大环哌喃(ＦＫ506)加入5%葡萄糖溶液6h15%24h19%48h26%TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第16页聚氯乙烯输液器及玻璃制品对药品吸附作用硝酸异山梨醇酯董振海,许红霞,董华军山东省文登整骨医院ＰＶＣ袋+ＰＶＣ输液器硝酸异山梨醇酯2h50%输液器对替硝唑萄萄糖注射液吸附作用替硝唑王立强,马晨明河北省丰宁满族自治县医院套滞留替硝唑葡萄糖注射液5min

7.01%一次性输液器对几个惯用药品吸附试验氢化可,双嘧达莫,地塞米松，磷酸钠,潘生丁遇永矫,王丽,邸连义鞍钢立山医院药剂科,鞍钢药品检验所,鞍钢卫生处套

4

ml/min潘生丁

23%套4

ml/min地塞米松

18%

套4

ml/min氢化可松1ｈ25%。2ｈ35%。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第17页一次性塑料输液器对莪术油吸附莪术油王丽,遇永矫鞍钢药品检验所,鞍钢立山医院套2.5

ml/min莪术油葡萄糖乙醇注射液15min后15%胰岛素在输液过程中吸附量分析胰岛素张志卫,李迎春,李康宁夏医学院从属医院内分泌科、中心试验室输液瓶+输液器胰岛素平均20.38%输液用塑料制品对药品吸附盐酸乙胺呋酮张恩娟,刘同华,江敏第三军医大学新桥医院药学部180盐酸乙胺呋酮-5%葡萄糖注射液90min18%

TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第18页医疗产品领域FDA建议鉴于以上几点分析，应该尽可能使用不含DEHPPVC医疗产品或者使用非PVC材料医疗产品（如EVA、硅橡胶、聚乙烯或聚氨酯）。DavidW.Feigal,Jr.,MD,MPHFDA器械和放射健康中心主席年7月12日TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第19页食品包装领域国家于年已明令禁止在超市中销售使用PVC食品包装（保鲜）膜，禁止从国外引进生产PVC食品包装膜设备和生产线，当初被人们称作致癌保鲜膜。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第20页药品包装领域我国于90年代后期禁止PVC输液袋生产与销售，禁止PVC材料用于药品包装。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第21页总结1、PVC材料制备一次性使用输液器中有残留氯乙烯单体，对患者有致癌风险。2、PVC材料制备一次性使用输液器中使用增塑剂DOP有一定毒性，不适适用于医疗产品。3、PVC材料制备一次性使用输液器对较多药品有吸附作用，降低治疗效果。4、PVC材料不适合制备一次性使用输液器。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第22页热塑性弹性体TPETPE是一个含有橡胶高弹性，高强度，高回弹性，又含有可注塑加工特征，含有环境保护无毒安全，硬度范围广，有优良着色性，触感柔软，耐候性，抗疲劳性和耐温性，加工性能优越，无须硫化，能够循环使用降低成本，既能够二次注塑成型，与PP、PE、PC、PS、ABS等基体材料包覆粘合，也能够单独成型。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第23页TPE用途热塑性弹性体既含有热塑性塑料加工性能，又含有硫化橡胶物理性能，可谓是塑料和橡胶优点优势组合。热塑性弹性体正在大肆占领原本只属于硫化橡胶领地。近十余年来，电子电器、通讯与汽车行业快速发展带动了热塑性弹性体市高速发展。在药品包装领域已成功用于大输液软袋近10年。在医疗器械领域正逐步取代PVC材料用于一次性使用输液器。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第24页TPE分类热塑性弹性体（TPE）可概括为通用TPE和工程TPE两个类型，当前已发展到10大类30多个品种。

世界上已工业化生产TPE有：苯乙烯类（SBS、SIS、SEBS、SEPS）、烯烃类（TPO、TPV）、双烯类（TPB、TPI）、氯乙烯类（TPVC、TCPE）、氨酯类（TPU）、酯类（TPEE）、酰胺类（TPAE）、有机氟类（TPF）、有机硅类和乙烯类等，几乎涵盖了现在合成橡胶与合成树脂全部领域。

TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第25页SEBS详细性能SEBS含有优异耐老化性能，既含有可塑性，又含有高弹性，无需硫化即可加工使用，边角料可重使用，广泛用于生产高档弹性体、塑料改性、胶粘剂、润滑油增粘剂、电线电缆填充料和护套料等。SEBS含有良好耐候性、耐热性、耐压缩变形性和优异力学性在三层大输液软袋中与PP共混用于增韧和增加袋体柔软性。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第26页应用实例输液用聚烯烃多层共挤膜国药包字0151上海双鸽实业有限企业-5-30内层：聚丙烯(PP)与苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)中层：SEBS；外层：聚丙烯(PP)三层共挤输液用膜进药包字J0066E.SaengCo.,Ltd-11-24内层:PP、PE、PB共聚体；中层：PP、PE共聚物与SEBS混合物；外层：PP三层共挤输液用膜进药包字J0015PolyCineGmbH-8-17外层－PP,SEB（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）；中层－PP/PE.SEB；内层－PP，SEBTPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第27页SEBS毒性当前在药包材领域应用近10年时间，尚无不良报导TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第28页SEBS加工方法SEBS共混物能够采取注射、挤出及吹塑等热塑性加工方法制造各种物件。SEBS普通在190~260℃之间；SEBS加工时要求剪切速率较高；注塑成型时，SEBS加工时，宜采取高注塑率和高压缩比螺杆。TPE材料和PVC材料在一次性医疗产品中的对比分析和应用专家讲座第29页TPE对药品吸附性山东省医药工业研究所采取高效液相