2010年级血液学凝血因子

二、凝血因子的功能

（一）凝血的活化

1.组织因子的释放

TF类似于PF3，提供凝血反应的催化表面

2.因子Ⅶ的激活

从TF释放到【TF-VIIa-Ca++】复合物形成的过程是体内最重要的凝血途径血管损伤TFTF细胞表达TF-VIIa-Ca++XⅩaIXIXa

3．因子Ⅻ的激活

FⅫ的激活已不再是体内凝血的一个环节，而对纤溶系统的激活起着更为重要的作用。体外的内源凝血系统试验如APTT、CT、ACT、内源凝血途径因子活性的检测

FⅪ是由FⅫa激活4．因子XI的激活

FXIFXIaFXIa作用：激活FIX，激活纤溶5．PK的激活

PKKK的作用：激活FXII、XI和FVII，使HMWK→激肽；PLG→PL。6．HMWK的作用：辅因子，参与FXII、XI的激活生成的激肽：扩张血管、增加血管通透性、降低血压。IIa（体内）FⅫa7．因子IX的激活

传统FIXFIXa体内

FIXFIXa8．因子Ⅷ：C的作用

FⅧ：CFⅧa

[FIXa-Ⅷa-Ca++-PF3]复合物

(FX酶)能激活FX

[TF-VIIa-Ca++]Ca+++PF3血浆凝血活酶FXIaIIa（1）、因子X的激活：

FXFXa（2）、因子V的激活：

V

FVa

[Ca+++PF3+FXa+FVa]

复合物，即为凝血酶原酶。FX酶[FIXa-Ⅷa-Ca++-PF3][TF-Ⅶa-Ca++]IIaCa+++PF3（二）凝血酶的生成1.凝血酶原酶的形成此复合物有FVa参与活性增加30万倍2.凝血酶的生成II+凝血酶原酶→IIa+片段1（F1）+片段2（F2）凝血酶原

FxaIIa

前凝血酶2F（1,2）前凝血酶1F1

FxaIIaFXa

凝血酶

F2F1前凝血酶2F2

Fxa

凝血酶（三）纤维蛋白的形成：1.纤维蛋白的形成

Fg分子的三维空间由6条肽链形成3个球状区域，中央区称为E区，两侧的外周区称为D区。

纤维蛋白的形成分三个步骤：

(1)、分解（FM的形成）

(2)、聚合（FM的聚合）

(3)、凝固（交联纤维蛋白形成）

DED

IIa

FPA

D-E-DD–E-DFgFPBFM

端对端结合

边对边结合及链增长纤维蛋白寡聚体（很不稳定，或称可溶性FM）在Ca++与FXIIIa参与下，侧向结合

纤维蛋白多聚体D-dimerD-dimerPlasmin纤维蛋白形成机制图分解聚合凝固2.因子ⅩⅢ的激活FⅩⅢFⅩⅢaIIa，Ca++FⅩⅢa主要作用是使FM交联

三、凝血机制瀑布学说：认为凝血是一系列血浆凝血因子相继酶解激活的过程，最终结果是生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块。

凝血

FgFb

据推算：1分子FXIa19分子FIX870分子FX生成12万分子IIa

IIaFFaFaFaIIaIIaIIaIIa内外凝血途径的主要区别：在于启动方式及参加的凝血因子不同，结果形成两条不同的因子X激活通路。凝血新模式：

凝血过程内源凝血系统外源凝血系统内源凝血途径共同凝血途径外源凝血途径

认为内外凝血途径并不是各自完全独立，而是相互密切联系，在机体的整个凝血过程中可能发挥不同的作用。

（一）外源性凝血途径

--extrinsicpathway包括从TF与FVII结合直至FXa形成的过程。血管损伤细胞表达TFVIIaTF-VIIa-Ca++FXaFIIaFb外源凝血途径是体内凝血的主要途径，也是发生止血血栓病理改变的主要部分。

是指参与凝血的因子不完全来自正常血液中，部分由组织中进入血液。

（二）内源凝血途经

--intrinsicpathway

是指参与凝血的因子全部来自正常血液中存在的凝血蛋白和Ca++，

包括从FXII被激活至FXa形成的过程。

（不是体内主要的）

只是对体内因血管内皮损伤引起的凝血病理生理反应的一个补充。

体外或实验室所作的凝血试验，采用固相激活剂去活化FXII，是传统的凝血过程。

内源凝血途径的激活：

a、固相激活：

FXII+带负电荷物质（体内：胶原、微纤维、基底膜等体外：玻璃、白陶土、硅藻土等）

分子构型改变，活性部位暴露FXIIa。

b、液相(酶类)激活：

FXIIFXIIa

K、PL【FIXa-Ⅷa-Ca++-PF3】复合物形成的过程

（三）共同凝血途径

--commonpathway

是指从FX的激活到纤维蛋白形成的过程。它是内、外凝血系统的共同凝血阶段。

[Ca+++PF3+FXa+FVa]

FIIa1.凝血酶原的激活FII2.纤维蛋白的形成通过分解、聚合、凝固三个步骤完成FVII(a)血管损伤TFTF-VIIa-Ca++表面接触FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaFVIIICa++PLCa++FXaFVaCa++PLFXFIIFIIaFVFgFbFXIIIaCa++FXIII外源凝血系统内源凝血系统凝血机制图第十一章血栓与止血检验的基本方法

第四节凝血因子的检验（P340-344）

一、凝血酶原时间（筛查试验，P325）二、活化部分凝血活酶时间（筛查试验）三、试管法凝血时间（筛查试验）四、凝血酶时间（筛查试验）五、血浆纤维蛋白原六、血浆凝血因子II、V、VII、X七、血浆凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ八、血浆组织因子九、凝血因子XIII十、凝血活化分子标志物一、血浆凝血酶原时间测定--PT原理：

参考值:超过正常对照3秒有临床意义不同试剂、不同实验室有别，均应做正常对照

为外源凝血系统的筛选试验血浆37℃

Ca++凝血酶原时间比值（PTR）

=被检血浆秒数/正常参比血浆秒数（0.85-1.15）国际标准化比值（INR）

=PTRISI（0.85-1.15）国际敏感度指数(ISI)足量组织凝血活酶

临床意义：1、延长：见于外源凝血系统的因子先天性减少、缺乏，纤溶亢进，血中抗凝物质增加，严重肝病，维生素K缺乏症等。2、缩短：先天性Ⅴ增多症，口服避孕药、血栓前状态及血栓形成性疾病。3、监测口服抗凝剂量：首选指标

必须报告INR通常以INR为1.8-2.5为佳，白种、黑种人适当增加。三、试管法凝血时间-CT

原理：血液离体→异物表面接触→血液自然凝固所需的时间。为内源凝血系统的筛选试验方法：

1、活化凝血时间（ACT），是敏感的试验之一。(VIII：C<45%)2、