改良胆胰转流术对gk大鼠血糖和血脂的影响

GK观察改良胆胰转流术（newbiliopancreaticdiversion，NBPD）和十二指血脂、胰岛素等的影响，探讨手术治疗2型的机制。glucoseglucose，FPGtestOGTT（insulinINS11，NBPDDJB(17.088±3.708)mmol/l、(17.180±3.383)mmol/l(9.200±1.000)mmol/l、(9.620±0.794)mmol/l，（P＜0.05（141.633±54.084pg/ml（135.772±29.681pg/ml，（P＜0.05组空腹胆固醇分别从(3.2200.185)mmol/l和(3.200±0.278)mmol/l降至(3.100±0.424)mmol/l(2.550±0.691)mmol/l，差异有统计学意义。【GK1、近年来，做为治疗2型方法之一的胃旁路手术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)已经得到了国际的认可[1]。大量的病例证实RYGB可以使2型缓解，并且减少了的病死率[2,3]。然而，现有的研究结果并不能解释胃旁路术治疗2型的机制。、GK（Goto-Kakizaki）大鼠的糖耐量所以我们设计这一课题，对GK大鼠行改良胆胰转流术（newbiliopancreaticbypassDJB步研究外科手术治疗2型的可能机制。0005，0001于福建医学动物实验中心屏障系统内，12小时明暗变化，适应环境2周，组，C20cm处与空肠做端侧吻合[3]（2。手术时间（45±5）min。NBPD0.5cm处横断十二指肠，远端封闭；0.5cm处横断十二指肠，将近端十二指肠与远端十二指肠吻合，1cm肠管与距Treitz20cm（13（20±3）min体重葡萄糖予50%葡萄糖溶液灌胃尾部取血检测大鼠灌胃后 180min血糖值。16周、12周正常饮食状态下眶静脉取血，生化管收集血液，离心收集上清液送福建医学附属第一医院检验科检测甘油三酯胆固醇、空腹血浆胰岛素（insulinINS、血浆肠抑胃肽（gastricinhibitory，GIP量。ELISA法检测血浆胰岛素、GIP、GLP-1含量。4℃3000rpm素、GLP-1、GIPF检验，t行多组及组间统计学处理，使用SPSS软件分析，P＜0.05（P＞0.05DJB组大鼠空腹体重分别升至（373.371±19.678）g、(366.356±19.553)g（P＜0.001；DJB（P＞0.05DJB组空腹血糖值分别为(6.550±1.109)mmol/L(6.400±1.058)mmol/L（P＞0.053（P＞0.05的随机血糖分别由术前的(17.088±3.708)mmol/l、(17.180±3.383)mmol/l降至意义(P<0.05)12周时，DJBNBPD组大鼠随机血糖值略有回升，血糖值分别为(11.763±1.586)mmol/l和(13.211±2.312)mmol/l，与假手术组相比，（P<0.05各组大鼠手术前后空腹胆固醇值详见图3。术后4周，DJB组胆固醇由术前的(3.220±0.185)mmol/l降至(2.450±0.424)mmol/l，差异有统计学意义(P<0.05)NBPD组胆固醇水平由(3.200±0.278)mmol/l降至(2.550±0.691)mmol/l，的(0.660±0.049)mmol/l升至(1.569±0.612)mmol/l，与术前及假手术组相比，差各组大鼠手术前后空腹游离脂肪酸值详见图3。术后4周，DJB组游离脂肪酸(670.333±129.421)μEq/l与术前(630.000±66.216)μEq/l相比，差异无统计学意义，与假手术组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。NBPD组游离脂肪酸由术前的(762.167±214.440)μEq/l降至(697.667±103.774)μEq/l，与假手术组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组大鼠游离脂肪酸手（P>0.05各组大鼠手术前后餐后胆固醇值详见图3。术后12周，NBPD组（P<0.05DJB组胆固醇降至(1.808±0.274)mmol/l，与假手术组相比，差异有统计学（P<0.05；（P>0.05（P<0.05（P>0.05各组大鼠手术前后餐后游离脂肪酸值详见图3术后12周假手术组NBPDDJB组游离脂肪酸值为(279.000±92.326)μEq/l（P>0.05（P>0.05假手术组大鼠手术前后GIPGLP-1bypas（YGB状胃切除术（sleevegastrectomy）也被证实了其改善血糖的效果][13,14]。2.消化我们先前的实验已证实了仅转流胆胰液不改变消化道途径就能改善GK大鼠的糖耐量[4]GK1NBPD组DJBGK大鼠2001年学会(ADA)年会上McGarry教授提出脂代谢为糖尿病及其并发症的病理生理改变，2型中糖代谢紊乱的原因之一为脂代谢异常，因此脂毒性（lipotoxit）理论越来越受到重视。研究表明，2型患者和肥胖中存在脂代谢紊乱游离脂肪酸(FFA)甘油三酯(triglyceride,TG)、DJBNBPD术式都有胆胰液的转流，必然影响食物的消化，胆固醇的吸收主要来源于胆汁[18]，其消化吸胆胰液的影响较大。本实验对胆固检测的数据显示，DJB组和NBPD组术后空腹及餐后胆固醇较术前降低，FFA与2型的发生发展密切相关有研究表明2型患者的FFA降低FFA浓度被认为是治疗2型的一个关键[20]。空腹状态下，FFA由TG分解产生，受胰岛素的调控参与供能，而餐后供能主要是葡萄糖，FFA生成增加有关，而TG的分解减少及FFA再酯化增加都与胰岛素敏感性增高有关。TG合成就减少。而DJB组在降低餐后TG方面并不优于NBPD组，那么上段肠道的旷置可能不是降低餐后TG的主要因素，而胆胰液的转流才是关键。然NPBDDJBTG水平明TGFFATG水平升综上所述，DJBNBPDFFATG及胆固醇都降低，TGFFAFFA又可以减弱对胰GLP-1Speck[23]GIP能够够抑制胃排空这能被多数人忽略，有研究表明，大鼠的胃排空加快慢，这可能造成餐后血糖的降低。GLP-1的分泌主要来源于食物对肠道的刺激NBPDGKGIPAmericanDiabetesAssociation,StandardsofMedicalCareinDiabetes-2010[J].DiabetesCare.2010,33:692.AdamsTD,GressRE,SmithSC,etal.Long-termmortalityaftergastricsurgery[J].NEnglJMed,2007,357(8):753-SjöströmL,NarbroK,SjöströmCD,etal.EffectsofbariatricsurgeryonmortalityinSwedishobesesubjects.NEnglJMed.2007;357:741-752.WengSG,ZhangB,FengS,etal.EffectsofModifiedBiliopancreaticDiversiononGlucoseToleranceofGKRats.ObesSurg.2012Dec4.[Epubaheadofprint]MasonEE.Ilialtranspositionandenteroglucagon/GLP-1inobesity(anddiabetic?)surgery,ObesitySurgery,9,1999:223-228.A.Patriti,M.Aisa,C.Annetti,etal.Howthehindgutcancuretype2diabetes.Ilealtranspositionimprovesglucosemetabolismandbeta-cellfunctioninGoto-kakizakiratsthroughanenhancedProglucagongeneexpressionandL-cellnumber.Surgery,2007,142(1):74-85.BuchwaldH,EstokR,FahrbachK,etal.Weightandtype2diabetesafterbariatricsurgery:systematicreviewandmeta-ysis.AmJMed.2009;122(3):248–RubinoF,MarescauxJ.Effectofduodenal–jejunalexclusioninanon-obeseanimalmodeloftype2diabetes:anewforanolddisease.AnnSurg2004;239:1–11.PoriesWJ,SwansonMS,MacDonaldKG,etal.Whowouldhavethoughtit?Anoperationprovestobethemosteffectivetherapyforadult-onsetdiabetesmellitus.AnnSurg.1995;222(3):339–50.BuchwaldH,OienDM.Metabolic/BariatricSurgeryWorldwide2008.ObesSurg.2009;19(12):1605–11.BuchwaldH,AvidorY,BraunwaldE,etal.Bariatricsurgery:asystematicreviewandmeta-ysis.JAMA.2004;292(14):1724–37.SjostromL,LindroosAK,PeltonenM,etal.Lifestyle,diabetes,andcardiovascularriskfactors10yearsafterbariatricsurgery.NEnglJMed.GanSS,TalbotML,JorgensenJO.Efficacyofsurgeryinthemanagementofobesity-relatedtype2diabetesmellitus.ANZJSurg.2007;77(11):958–62.PereferrerFS,GonzalezMH,RoviraAF,etal.Influenceofsleevegastrectomyonseveralexperimentalmodelsofobesity:metabolicandhormonalimplications.ObesSurg.2008;18(1):97–108.Baggio,L.L.,&Drucker,D.J.(2007).Biologyofincretins:GLP-1andGIP.Gastroenterology,132(6),2131-57.Cuthbertson,J.,Patterson,S.,Harte,F.P.,etal.Additionofmetformintoexogenousglucagon-likepeptide-1resultsinincreasedserumglucagon-likepeptide-1concentrationsandgreaterglucoseloweringintype2diabetesmellitus.Metabolism:clinicalandexperimental,2011,60(1),52-6.CharlesMA，EschwegeE，ThibultN，eta1．TheroleofNEFAinthedeteriorationofglucosetoleranceinCaucasiansubjects：resultofthepairsprospectivestudy．Diabetologia,1997,40:1101-1109.PalcarhenM,MiettinenTA,LawonenJ,KuusanmiilciP.Adaptationofcholesterolabsorptionafterproximalresectionofporcinesmallintestine.JLipidRes.TaskinenMR,BogardusC,KennedyA,etal.Multipledisturbancesoffattyacidmetabolisminnoninsulin-dependentdiabetes.Effectoforalhypoglycemictherapy.JClinInvest.1985,76(2):637-44.byPhytopolyphenolsinC2C12MouseSkeletalMuscleCells.JAgricFoodChem.2012,60(4):1059-66.FraynKN.Non-esterifiedfattyacidmetabolismandpostprandiallipaemia.Atherosclerosis.1998,141:S41-6.BodenG.Doesinhibitionofbeta-cellproliferationbyfattyacidinmiceexintheprogressivefailureofinsulinsecretionintype2diabetes?Diabetes.2012,MadeleineSpeck,YoungMinCho,AliAsadi,etal.Duodenal-jejunalbypassprotectsGKratsfromb-ce