临床试验进行中的风险分析及防范策略

2/2临床试验进行中的风险分析及防范策略

2023-04-2310:291、人类遗传资源管理相关事务（涉及样本和数据出口时）

《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》规定，利用我国人类遗传资源开展国际合作科学研究，应由国务院科学技术行政部门批准。由于递交相关申请时需要提供准确的样本与数据采集量，因此需要进行准确的数据计算，并对筛选失败率、访视数量和样本采集量等数据进行合理估算。如果涉及重要变更，如方案、参与方变更，或样本采集即将超过批准范围时的样本采集量变更等，需要及时获知相关情况并提交变更申请；研究进行过程中，需要及时按照相关法规对数据进行备份备案。该流程发生风险的可能性中等，但对于在我国进行的临床试验，其中的人类遗传资源样本、数据一旦在不符合要求的情况下出境，流失到外国，会产生潜在的生物威胁，并影响受试者的隐私和数据安全，因此影响的严重程度高。

此流程的风险防范措施，包括在就人类遗传信息相关事务进行初次申请时，应对项目和中心的实际情况有全面且充分的了解，并依此确定合理的数据和样本量。在项目进行的过程中，申办方及CRO公司应设置明确的责任人，如项目经理或注册事务部人员等，定期对人类遗传办公室相关问题，如批件是否即将超期，采集数量是否超过批件限制等进行自查。

2、研究中心监查访视和关闭访视

研究中心监查访视通常是周期性发生的现场监查活动，目的是对临床试验的进展进行监督。进行监查访视时，监查员需要在有限的时间内完成多项访视活动，对研究中心试验进展情况进行了解、评估并对相关方进行沟通与协调。访视活动的流程具有一定的复杂性，如在进行原始数据核实与检查、研究器械的清点等步骤时，都需要交叉核对大量文件。监查访视结束后，会产生待解决问题和相关文件，存在问题被搁置、遗忘、解决不充分，及文件发送、归档不及时的风险。中心关闭访视通常为项目的最后一次监查访视，此时需要确保此前中心出现的问题已全部得到解决，研究中心已经处于随时可以进行核查的状态，并明确研究者后续职责，因此存在问题未得到充分解决等风险。

综上，该流程风险发生的可能性高，影响的严重程度为中等。通过分析此过程问题发生的根本原因和流程中的薄弱环节，我们得出的风险防范措施可包括以下几个方面：①人员方面。项目经理关注监查员经验，对经验不足的监查员及时进行培训和提供必要的帮助。②监查访视方面。项目经理关注访视报告中的问题，对于长时间（如90d以上）仍未解决的困难问题，应协助临床监查员进行解决。③研究中心管理方面。TIMMERMANS等曾提出使用统计学方法，通过监测研究中心产生的明显偏离于平均值的数据，从而识别中心风险并进行管理。根据此思路，对于出现入组较多、较快，严重不良事件报告数量过少，长时间未安排会见研究者等风险信号的研究中心，项目经理可以及时安排质量管理人员或项目经理与监查员共同访视。④时间安排方面。项目经理确认访视按照监查计划规定的时间按时进行，对于高风险中心可适当提高监查频率。

3、TMF的管理

TMF是需要保存的临床试验的过程性文件。由于临床试验中的文件记录具有重现临床试验过程的意义，因此至关重要，这也使得TMF成为稽查与核查中关注的重点。由于临床试验的每个步骤都需要详细、准确地被记录，TMF具有文件数量大，分类繁杂，涉及相关方多的特点，有可能出现文件收集不完全、质量不合格、回收时间过长等问题。该流程风险发生的可能性高。

该流程的风险防范措施，包括：项目经理及时建立负责项目的必备文件清单，供临床监查员和临床试验助理遵循使用，以防文件缺失；明确每个文件的责任人，建立相关问责机制；设置回收的关键时间节点，督促责任人及时回收相关文件；建立完整可靠的质量检查流程，如设置专门的人员进行TMF的质量检查工作。

4、项目管理

项目管理人员需要提前结合标准操作规程（standardoperationprocedure,SOP），制定完善的项目管理计划和监查计划等，并监督项目组成员严格执行；对于项目信息和项目文件（如方案、研究者手册和知情同意书等）的更新，需要及时与相关方进行充分、及时、有效地沟通；对于项目使用的系统，需要确保其有效运行并持续被维护；制定清晰、准确的财务管理流程；提前制定风险管理计划，并且针对项目进程中出现的问题，建立畅通有效的上报流程和制定有效的纠正预防措施；选择供应商时，严格执行资质审核，必要时为其提供特定培训，确保其符合方案和公司SOP要求；与研究中心和申办者签订合同前应有审核步骤，尤其是涉及相关服务范围更新时，应对合同进行完整重审；在项目组成员进入项目前和项目信息有更新时应及时对其进行培训。

5、伦理委员会递交与审查

进行中心选择访视时，提前了解研究中心伦理委员会召开伦理评审会议的频率和审查流程，选择符合项目要求的中心；初次递交时，将递交的文件与临床试验批件、人类遗传资源办公室批件、合同等文件进行交叉核对，确保文件信息正确；对于伦理委员会提出的问题，CRO公司应与申办方沟通，及时回复并作出相应改进措施；由于伦理委员会审查是一个持续的过程，还需要及时设置时间点提醒，在相关文件更新后或年度/其他周期性审查截止时间点前，及时将相关材料递交给伦理委员会审查。

6、数据管理

数据管理部门制定完善的数据管理计划和各流程检查表；设置用户权限控制清单，通过交叉核对，以保证正确的用户拥有正确的权限；根据实际操作流程、法规及合同要求，对数据录入系统的使用人员进行相关培训；为病例报告表设置准确的逻辑核查规则；数据管理人员确认数据录入人员回复数据质疑，并检查无误后，方可关闭质疑；对于来自第三方和/或由第三方进行处理的外部数据，需要制定并执行质量检查流程；数据库锁定后如仍需解锁，需提供充足的理由并分析解锁造成