玻璃体腔内注射康柏西普在治疗黄斑水肿的疗效观察

玻璃体腔内注射康柏西普在治疗黄斑水肿的疗效观察

【摘要】目的评估玻璃体腔内注射康柏西普对多种视网膜血管性疾病导致黄斑水肿的疗效。方法回顾性分析2015年3月至2021年12月我院收治的因视网膜血管性疾病导致的黄斑水肿患者158例(158眼)，行玻璃体腔内注射康柏西普每月1次，连续治疗3个月后进行按需治疗（3+PRN）方案，术后随诊6个月，比较患者术后矫正视力、眼压和黄斑中心凹厚度的变化。结果158例(158眼)患者经过连续三个月每月行玻璃体腔内注射康柏西普，术后最佳矫正视力平均值均较注药前提高，中央黄斑厚度均较注药前减少，眼压较注药前无明显变化。结论玻璃体腔内注射康柏西普可以有效减轻患者黄斑水肿的程度，明显提高患者视力水平，治疗效果明显。【Keys】

玻璃体腔内注射;康柏西普;黄斑水肿;视力黄斑水肿是眼底的常见病，但它不是一种独立的特发性疾病，而是很多眼底疾病在黄斑区的表现，可发生在糖尿病、视网膜静脉阻塞以及白内障、视网膜脱离等多种眼前后段疾病和内眼手术后，往往导致患者视力的严重损害，极大影响患者日常生活能力及生活质量。黄斑水肿的病因各异,其治疗首先应治疗原发病，此外,黄斑水肿的传统治疗方式包括黄斑区格栅样光凝、曲安奈德玻璃体腔或是球后注射治疗，对患者的视力提升不明显，而且存在黄斑损伤和升高眼压的风险[1-2]。近年来，以康柏西普为代表的抗血管内皮生成因子药物在眼科的应用给多种视网膜疾病的治疗带来新的希望。本院对158例黄斑水肿的患者进行玻璃体腔内注射康柏西普后的疗效，现将结果报道如下。1资料和方法

1.1一般资料选取2015年3月至2021年12月本院收治的因视网膜血管性疾病导致的黄斑水肿患者158例(158眼)作为研究对象，其中男92例，女66例;年龄42~86岁(平均63.82±7.16)岁;糖尿病视网膜病变64眼，其中男36例，女28例；视网膜静脉阻塞68眼，其中男46例，女22例；中心性渗出性脉络膜视网膜病变26眼，其中男18例，女8例，所有患者通过彩色眼底照相、光学相干断层扫描(OCT)检查和眼底荧光血管造影确诊原发视网膜疾病。1.2方法

1.2.1术前准备

所有患者均排除严重心血管等全身疾病和/或局部手术禁忌证并签署知情同意书。确定择期注药后，按照眼内手术进行准备，术前3d开始滴抗生素滴眼液，每日4次，患者注药前1d查最佳矫正视力（best.correctedvisualacuity，BCVA)、测眼压、眼底彩照，OCT检查测量中央黄斑厚度(CMT)。注药前视力指数/眼前~0.3，眼压12~20mmHg，CMT分布266~664μm。

1.2.2注药方法手术室内按内眼手术操作常规眼科消毒，盐酸丙美卡因滴眼液(爱尔卡因)行眼球表面麻醉，用开睑器开睑，抽取康柏西普注射液0.05ml(0.5mg)(康弘制药公司),于距颞侧角膜缘后3.5mm进针，避开结膜和巩膜血管,缓慢注药；注射完成后拔出针头，以无菌棉签压迫进针处30s，以防止药物返流；观察注射处无明显活动性出血后，检查患者眼前手动明确，无菌纱布包盖术眼，注药完毕。

1.2.3术后检查及随访于注药术后第1天、术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月行视力、眼压、散瞳彩色眼底照相和OCT检查。(1)视力检查:采用国际标准SnellenE字母视力表测定BCVA。(2)眼压检查：采用日本TOPCON非接触式眼压计测量。（3）眼底照相和OCT检查:采用日本蔡司光学相干断层扫描仪。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1

视力比较糖尿病视网膜病变导致黄斑水肿患者患眼术前平均BCVA为0.08±0.06，术后1天BCVA为0.12±0.08；术后1周BCVA为0.2±0.06；术后1个月为0.35±0.05；术后3个月为0.4±0.06；术后6个月为0.5±0.08。视网膜静脉阻塞导致黄斑水肿患者患眼术前平均BCVA为0.06±0.05，术后1天BCVA为0.15±0.08；术后1周BCVA为0.3±0.06；术后1个月为0.4±0.05；术后3个月为0.54±0.06；术后6个月为0.72±0.08。中心性渗出性脉络膜视网膜病变导致黄斑水肿患者术前平均BCVA为0.05±0.03；术后1天BCVA为0.08±0.05；术后1周BCVA为0.1±0.05；术后1个月为0.12±0.02；术后3个月为0.15±0.02；术后6个月为0.2±0.08。与注药前比较，158例(158眼)患者术后BCVA平均值均提高。

2.2眼压比较糖尿病视网膜病变导致黄斑水肿患者患眼术前平均眼压为(14.3±3.52)mmHg；术后1天平均眼压为(17.5±2.58)mmHg；术后1周平均眼压为(17.2±2.08)mmHg；术后1个月平均眼压(16.6±3.78)mmHg；术后3月平均眼压(15.2±3.43)mmHg；术后6月平均眼压(14.6±2.82)mmHg。视网膜静脉阻塞导致黄斑水肿患者患眼术前平均眼压为(15.8±4.12)mmHg；术后1天平均眼压为(19.1±1.86)mmHg；术后1周平均眼压为(18.2±1.58)mmHg；术后1个月平均眼压(17.3±1.78)mmHg；术后3月平均眼压(16.2±3.43)mmHg；术后6月平均眼压(15.2±2.61)mmHg。中心性渗出性脉络膜视网膜病变导致黄斑水肿患者术前平均眼压为(13.8±3.52)mmHg；术后1天平均眼压为(18.7±1.51)mmHg；术后1周平均眼压为(16.8±1.45)mmHg；术后1个月平均眼压(16.3±1.68)mmHg；术后3月平均眼压(16.2±1.43)mmHg；术后6月平均眼压(14.6±3.17)mmHg。与注药前比较，158例(158眼)患者术后平均眼压与注药前比较无明显改变。2.3黄斑水肿消退情况糖尿病视网膜病变导致黄斑水肿患者患眼术前黄斑OCT扫描测量CMT显示，术前平均中心凹厚度为(423.26±62.58)μm，术后1天平均为(389.36±74.66)μm；术后1周平均为(302.48±38.64)μm；术后1个月为(273.31±31.56)μm；术后3个月为(244.36±65.27)μm；术后6个月为(224.36±23.27)μm。视网膜静脉阻塞导致黄斑水肿患者患眼术前黄斑OCT扫描测量CMT显示，术前平均中心凹厚度为(469.26±72.41)μm，术后1天平均为(419.37±58.61)μm；术后1周平均为(336.48±58.71)μm；术后1个月为(282.56±26.54)μm；术后3个月为(251.36±48.11)μm；术后6个月为(215.21±56.18)μm。中心性渗出性脉络膜视网膜病变导致黄斑水肿患者术前黄斑OCT扫描测量CMT显示，平均中心凹厚度为(396.33±68.64)μm，术后1天平均为(389.17±41.55)μm；术后1周平均为(306.48±41.33)μm；术后1个月为(276.53±21.1)μm；术后3个月为(249.36±41.66)μm；术后6个月为(236.12±35.12)μm。与注药前比较，158例(158眼)患者术后CMT均较注药前减少。2.4注药后并发症发生情况158例(158眼)患者中，78眼在注药时出现结膜下出血，术后结膜下出血无扩大，1周左右完全吸收。有1例患者术后第1天眼压升高到35mmHg，局部滴派立明滴眼液和美开朗滴眼液后，第二天眼压恢复正常。所有患者眼内注射均未出现严重并发症。2.53+PRN方案平均注射次数糖尿病视网膜病变导致黄斑水肿患者64人（64眼）平均注射次数为3±1.06次，视网膜静脉阻塞68人（68眼）平均注射次数为3±0.19次；中心性渗出性脉络膜视网膜病变26人（26眼）平均注射次数为3次。3讨论黄斑水肿的形成与眼内内皮生长因子(VEGF)的高表达有显著相关性。VEGF具有促进血管内皮细胞增殖和增加血管渗透性的作用，大多数的视网膜血管性疾病都会出现VEGF在眼内的浓度增加，从而形成新生血管并导致黄斑区渗透压改变而产生黄斑水肿。在anti-VEGF药物应用于眼科治疗前，对于黄斑水肿的治疗主要是应用黄斑区的格栅样光凝，曲安奈德玻璃体腔内注射或是球后注射等方法。但是以上治疗方法对患者视力提高并不显著，并有造成黄斑损伤、眼压升高等风险[3-5]。目前抗VEGF药物已经成为临床上用于治疗ME的首选药物之一，其中康柏西普为我国自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，可抑制VEGF活性度，减少新生血管生成[6]。重要区域由人VEGF受体中的免疫球蛋白样区域2和VEGFR2中的免疫球蛋白的样区域34和人免疫球蛋白FC片段融合而成，可抑制VEGF-A所有亚型VEGF-B和胎盘生长因子，具有很多优点，故推荐临床大量应用并且联合视网膜激光光凝是效果更好。因黄斑区严重水肿时不易实施激光，需等待ME消退，但长期黄斑水肿会引起视细胞凋亡，视细胞纤维化而导致永久性视力丧失[7]，而给于康柏西普玻璃体腔注射后视网膜水肿明显消退，为视网膜激光治疗提供最佳时机，故越早行玻璃体腔注射康柏西普药物，也就能更早地消退ME，保护视网膜神经细胞，使患者视力快速恢复，且安全有效，并发症少。此外其具有价格低廉，副作用少等优势[8]。综上所述，玻璃体腔内注射康柏西普可以有效减轻患者黄斑水肿的程度，明显提高患者视力水平，治疗效果明显，值得推广。[1]KwanAS.Laserphotocoagulationfordiabeticmacularoedemaintheeraofanti-vascularendothelialgrowthfactortherapy:istherearole?[J].ClinExperimentOphthalmol，2012，40(6):535-536.[2]GregoriNZ，RosenfeldPJ，PuliafitoCA，etal.One-yearsafetyandefficacyofintravitrealtriamcinoloneacetonideforthemanagementofmacularedemasecondarytocentralretinalveinocclusion[J].Retina，2006，26(8):889-895.[3]BandelloF，Cunha-VazJ，ChongNV，etal.Newapproachesforthetreat-mentofdiabeticmacularoedema:recommendationsbyanexpertpanel[J].Eye(Lond)，2012，26(4):485-493.[4]BhagatN，GrigorianRA，TutelaA，etal.Diabeticmacularedema:patho-genesisandtreatment[J].SurvOphthalmol，2009，54(1):1-32.

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