药剂学6第六章：软膏剂、栓剂课件

第六章半固体制剂

（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）第一节软膏剂（ointments）主要内容：概述软膏剂的基质※：油脂性、水溶性、乳剂型

软膏剂的附加剂软膏剂的制备※：研磨法、熔融法、乳化法

软膏剂的质量检查一、概述（一）定义：广义：具有一定稠度的半固体外用制剂。

狭义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。一、概述（三）特性：热敏性触变性（四）治疗作用：局部：主要全身

（五）质量要求选择适宜基质基质：均匀、细腻；无刺激；粘稠性适当，易于涂布根据需要加入附加剂性质稳定：无酸败、异臭等变质现象避光密封保存用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条件下进行一、概述※二、软膏剂的基质基质是软膏的赋形剂药物的载体制备优良软膏的关键分类：油脂性亲水性或水溶性乳剂型（W/O，O/W）（一）油脂性基质※特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤·适用于遇水不稳定药物不适用于有渗出液的皮损释药性差，不易洗除很少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质（一）油脂性基质1、烃类·(1)凡士林（vaselin）(2)石蜡（paraffin）

液体烃与固体烃的半固体混合物；分为黄、白两种；性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定的药物；仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性

）水值分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度（一）油脂性基质2、类脂类·有乳化作用，可吸收较多量的水，多与烃类油脂类基质混合使用。(1)羊毛脂(woolfat)(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti)有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂；粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。为较弱的W/O型乳化剂；在O/W型乳剂基质中起稳定作用；调节稠度，增加稳定性。（二）乳剂型基质定义：含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）·

（二）乳剂型基质※特点：稠度适中，易涂布不阻止分泌物分泌及水分蒸发O/W型基质：1.需加防腐剂

2.需加保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）3.对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能（二）乳剂型基质※特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症O/W型不适于分泌物较多的皮肤病，如：糜烂、溃疡、水疱及脓肿症（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质:硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）（二）乳剂型基质常用乳化剂：肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类聚氧乙烯醚的衍生物类1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱W/O型）有吸水能力；作为W/O型基质的油相，提高稳定性和稠度2.脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型；常加入辅助乳化剂1.一价皂（O/W型）···形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁、鋁等高价金属盐。1.单、双硬脂酸甘油酯的混合物：常用单硬脂酸甘油酯；②为弱的W/O型乳化剂；③与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质·2.Tween-20、60、80（O/W型）Span-40、60、80（W/O型）类··平平加O、卖泽52等：①非离子表活；②O/W型乳化剂；③不单独使用，需加入辅助乳化剂（二）乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质：硬脂酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g羟苯乙酯0.8g蒸馏水452g

乳化剂兼油相油相油相乳化剂保湿剂防腐剂水相（二）乳剂型基质含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质硬脂醇220g十二烷基硫酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g羟苯丙酯0.15g丙二醇120g蒸馏水加至1000g油相兼辅助乳化剂主乳化剂油相防腐剂防腐剂保湿剂水相（二）乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g液状石蜡60g白凡士林10g羊毛脂50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g油相兼弱乳化剂乳化剂兼油相油相油相油相乳化剂防腐剂水相（三）水溶性基质※特点：由天然或合成的水溶性高分子物质所组成常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收组织渗出液，易洗除不适用于遇水不稳定的药物需加保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差（三）水溶性基质卡波沫（carbomer）纤维素衍生物MC,CMC-Na等纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。三、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂①与自由基反应，抑制氧化反应:VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)、丁羟基甲苯（BHT）②还原剂:抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等③螯合剂:枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸（二）防腐剂2、熔融法（普遍使用）方法：基质加热熔化加入研细药粉

混匀

搅拌至冷凝适用于：熔点不同的油脂性基质、水溶性基质大量制备设备：三滚筒软膏机四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备※3、乳化法（乳剂型基质）

油相水相（加热至80℃）

↓↓（加热至80℃）

↓混合搅拌至冷凝四、软膏剂的制备3、乳化法

可溶于水中的药物加入水相中可溶于油中的药物加入油相中两者都不溶的，研细后加入成型基质中设备：胶体磨、连续式软膏机四、软膏剂的制备※根据基质选择方法油脂性基质—研磨法、熔融法水溶性基质—熔融法乳剂型基质—研磨法、乳化法四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法1.可溶解于基质中的2.不溶性的直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），

与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法3.可溶于基质某组分的4.半固体、粘稠性的油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合.与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法5.共熔成分共存的6.易氧化、水解、挥发的7.乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中四、软膏剂的制备8.中药软膏剂药材先行处理（浸膏）①液体：浓缩为稠膏状加入基质②固体：先加少量水或稀醇研成糊状五、软膏剂的质量检查（一）主药含量（二）物理性质的检测熔程粘度和流变性测定（三）刺激性、酸碱度（四）稳定性（五）药物释放度及吸收的测定方法（体外、体内）第二节眼膏剂

（eyeointments）一、概述：（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作用的制剂。包括：眼用半固体制剂（眼膏、乳膏、凝胶）

眼用固体制剂（眼膜、眼丸、插入剂）眼用液体制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）一、概述：（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬液型膏状的眼用半固体制剂。※（三）常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂8：1：1一、概述：※（四）质量要求：1.纯净，无污染，无菌2.均匀、细腻（过九号筛，180-200目）、无刺激性3.包装容器：无菌、透明度；避光密封储存4.符合制剂通则项下规定、含量均匀度符合5.装量小于5g，使用期限4周6.用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂二、眼膏剂的制备（一）生产条件：

清洁、灭菌的条件下（二）器具、容器：需清洁、严格灭菌（三）基质：

应熔化后过滤，并150℃灭菌至少1~2小时（四）药物：1.能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；2.不溶性药物应预先用合适的方法制成通过九号筛的细粉。三、眼膏剂的质量检查可见异物、金属性异物粒度沉降体积比装量、重量差异无菌、微生物限度等第三节凝胶剂（gels）一、概述1.概念:

指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。（乳剂型凝胶剂又称乳胶剂；基质为高分子的凝胶剂又叫胶浆剂）·第三节凝胶剂（gels）一、概述2.分类:

双相凝胶：小分子无机物(如氢氧化铝凝胶)单相凝胶：水性凝胶(常用)

(有机化合物)油性凝胶二、水性凝胶基质特点：1.易涂布、洗除，无油腻感2.能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能3.有利于药物释放4.润滑差5.易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且量大※1.卡波沫（carbomer)为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子商品名：“卡波普”carbopol型号：934、940、941性质：1%的水分散液为酸性，黏度较低，被碱中和后黏度增加，其浓度的不同可由澄明溶液至半透明的凝胶配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离子聚合物二、水性凝胶基质卡波普基质处方卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羟苯乙酯1g氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g二、水性凝胶基质2.纤维素的衍生物①甲基纤维素（ME)：溶于冷水，不溶于热水②羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：特点：易失水，需加保湿剂：10-15%甘油需加防腐剂：尼泊金类二、水性凝胶基质三、凝胶剂的质量检查粒度装量无菌微生物限度练习题软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质及用途常用凝胶剂的基质有那几种？简述卡波普的特性设计W/O型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠—十六醇（1：9）；吐温80—司盘80（3：1）练习题分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。醋酸氟轻松0.25g二甲基亚砜15g十八醇90g白凡士林100g液状石蜡60g月桂醇硫酸钠10g尼泊金乙酯1g甘油50g蒸馏水加至1000g练习题处方分析与制备：尿素处方乳膏尿素150g司盘8020g吐温8020g单硬脂酸甘油脂120g石蜡50g蜂蜡50g白凡士林50g液体石蜡50g对羟基苯甲酸乙酯蒸馏水加至1000g练习题已知司盘80的HLB值为4.3，吐温80的HLB值为15.0，（1）计算平均HLB值（2）问该软膏的基质为什么型基质（3）说明各成分的的作用（4）写出该软膏的制备方法第四节栓剂栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后

在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分

泌液中逐渐释放药物而产生局部或全身作用第四节栓剂（suppositories）一、概述二、栓剂的基质三、栓剂的制备四、栓剂的作用特点五、栓剂的质量检查六、栓剂的包装与贮存一、概述定义:药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂分类:肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述一、概述质量要求:

均匀、外形完整、光滑；无刺激性；常温下有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶解一、概述作用特点：局部作用：润滑、收敛、抗菌杀虫、局麻等全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等二、栓剂的处方组成（一）药物：·

溶解于基质中

混悬于基质中：药物细粉全部通过6号筛※（二）栓剂的基质特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度

体温下，易软化、融化、溶化2、具有润湿、乳化的能力，水值较高3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型（二）栓剂的基质特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大5、油脂性基质的酸价应在0.2以下皂化价应在200～245间，碘价低于76、易制备、脱模（二）栓剂的基质分类：油脂性基质（药物释放快，全身作用）水溶性基质（药物释放慢，局部作用）（二）栓剂的基质油脂性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆1881.油脂性基质(1)可可豆脂（cocoabutter）··具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性加入吐温61可增加吸水量(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有适宜的熔点，成形性好不易酸败，性质稳定具保湿性国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等1.油脂性基质2.水溶性基质①甘油明胶（gelatinglycerin）有弹性，不易折断且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关多用作阴道栓剂基质②聚乙二醇类(polyethyleneglycol；PEG)易溶于水，为难溶性药物的常用载体熔点低，常用熔融法制备本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性·缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速2.水溶性和亲水性基质③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)

商品名Myrj52，商品代号为“S-40”可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂2.水溶性和亲水性基质2.水溶性和亲水性基质④泊洛沙姆（poloxamer188）较常用的型号为188型；熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。·型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，18×100＝1800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%。（三）栓剂的添加剂1.硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等2.增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等3.乳化剂4.吸收促进剂表面活性剂、Azone5.着色剂6.抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等7.防腐剂对羟基苯甲酸酯类（三）栓剂的添加剂※8.栓剂的脱模剂①脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得②水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂三、栓剂的制备制备方法1、热熔法2、冷压法油脂性基质—二者均可水溶性基质—热熔法三、栓剂的制备1、热熔法药物的前处理（油脂性基质）：油脂性-不需处理水溶性-配成浓水溶液以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛三、栓剂的制备热熔法流程：基质水浴熔化加药物注模冷却成型刮平脱模★包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡三、栓剂的制备热熔法举例：吡罗昔康栓处方

吡罗昔康10gS-40500g

共制1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。三、栓剂的制备2.冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂三、栓剂的制备※3.置换价（DV，displacementvalue）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对该基质的置换价

DV=

G：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量

WG-（M-W）置换价公式：纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)利用置换价计算含药栓需要的基质的量yX=G-.nDVy：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数三、栓剂的制备置换价举例：1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克基质？药物直肠吸收过程药物溶解吸收直肠粘膜药物溶解释放是吸收的限速过程四、栓剂的作用特点※四、栓剂的作用特点（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统1.全身作用的吸收途径（1）门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉经过肝脏代谢后，运行全身栓剂塞入距肛门6cm处1.全身作用的吸收途径（2）非门肝系统药物经直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身栓剂塞入距肛门2cm处1.全身作用的吸收途径（3）淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身2.全身作用栓剂的优点至少药物的50%～75%可避免肝首过效应吸收的干扰因素少，不受胃肠pH、酶破坏对胃有刺激的药物可考虑该剂型适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等

全身作用的栓剂一般要求迅速释药生理因素药物的理化性质基质和附加剂3.影响吸收的因素3.影响吸收的因素生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间3.影响吸收的因素药物的理化性质1.溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药物）3.脂溶性与解离度（吸收过程）注意!!!pKa<3的酸性药物，pKa>10的碱性药物不