合理应用喹诺酮类抗生素

合理应用喹诺酮类抗生素合理应用喹诺酮类抗生素第1页肺炎链球菌耐药性日益严重，

成为呼吸道感染全新挑战合理应用喹诺酮类抗生素第2页青霉素中介青霉素耐药耐药率（%）N=214N=564N=410中国肺炎链球菌对青霉素耐药发展趋势*王辉等，中华结核和呼吸杂志3月第27卷第3期，155-160合理应用喹诺酮类抗生素第3页亚洲大环内酯类耐药肺炎链球菌-ermB–更常见于(>50%)–中国,台湾，斯里兰卡，韩国-mefA–更常见于–香港，,新加坡，泰国，马来西亚-大多数国家MIC90>12mg/L.Songetal,JournalofAntimicrobialChemotherapy;53(3):457-463.耐药率（%）合理应用喹诺酮类抗生素第4页我国肺炎链球菌红霉素耐药基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.；43（5）:329-332N=148合理应用喹诺酮类抗生素第5页全球肺炎链球菌对氟喹喏酮耐药分布卖国

<2%南非<2%日本

<2%新加坡

<2%克罗地亚3%澳大利亚<2%西班牙3%加拿大3%欧洲<2%1、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-/.2、songAAC合理应用喹诺酮类抗生素第6页王睿等，中华检验医学杂志11月第27卷第11期中国肺炎链球菌对氟喹喏酮耐药数据抗菌药品对肺炎链球菌抗菌活性（n=143）抗菌药品 MIC50 MIC90 S I R莫西 0.063-0.125 0.25-0.5 95.8% 0.7% 3.5%左氧 0.25-0.5 2-4 90.2% 2.1% 7.7%合理应用喹诺酮类抗生素第7页病原菌耐药所带来临床启示？合理应用喹诺酮类抗生素第8页小结一：合理应用抗生素总体标准肺炎链球菌对青霉素耐药率在上升，深入应用会诱导耐药增加，从轮换使用抗生素角度出发，临床医生应考虑选取其它药品。肺炎链球菌对大环内酯类耐药已非经常见，而且多属于高耐，再继续使用大环内酯类抗生素治疗肺炎链球菌引发感染已不适当肺炎链球菌对新一代氟喹诺酮类药品耐药率很低。而且对耐青霉素和耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌依然有效确保临床疗效，降低耐药产生合理应用喹诺酮类抗生素第9页小结二：喹诺酮依然是医生主要选择之一喹诺酮是当前反抗肺炎链球菌最有效，最可靠药品合理应用喹诺酮，使其能够长久发挥效果，成为未来主要问题。合理应用喹诺酮类抗生素第10页合理应用喹诺酮药品合理应用喹诺酮类抗生素第11页合理应用喹诺酮药品总体目标和标准：治愈患者疾病，到达最正确临床效果同时预防并降低耐药产生合理应用喹诺酮类抗生素第12页抗菌活性强（包含耐药菌株）杀菌速度快良好药代/药效学特点：靶组织分布浓度高持久维持血药浓度高于致病菌MIC到达最正确AUIC和Cmax/MIC值预防并降低耐药产生合理应用喹诺酮药品标准合理应用喹诺酮类抗生素第13页新氟喹诺酮结构及其意义合理应用喹诺酮类抗生素第14页降低主动外排引发耐药(肺炎链球菌,金黄色葡萄球菌)增强抗G+菌活性降低G+菌耐药性发生增强抗厌氧菌活性NHNNFHHOOOOHH3C*HCI阿扎环莫西沙星化学结构对革兰阴性菌MICs值低合理应用喹诺酮类抗生素第15页氟喹喏酮作用机理拓扑异构酶IV(parC,parE)拓扑异构酶II(gyrA,gyrB)莫西沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹喏酮合理应用喹诺酮类抗生素第16页氟喹喏酮耐药发生机制氟喹喏酮耐药机制拓扑异构酶靶位改变，引发能够播散稳定耐药药品外排泵单一作用靶位氟喹喏酮能够杀死敏感菌株，不过不能杀死该靶位突变耐药菌，进而选择出耐药菌株双重作用靶位氟喹喏酮不但能够杀死敏感菌株，同时能够杀死单一靶位突变耐药菌，降低耐药发生PiddockLJ.Drugs.1999;58(suppl2):11-18.合理应用喹诺酮类抗生素第17页莫西沙星-

真正双重靶位作用喹喏酮“莫西沙星被证实能够同时作用于DNA旋转酶、拓朴异构酶IV而发挥抗菌功效。所以，咱们现在已经拥有了可用于临床、含有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好氟喹喏酮类药品。“－－Fisher,Heaton等，J.M.BLONDEAUetal,JournalofChemotherapyVol.16-Sn.3(1-19)-合理应用喹诺酮类抗生素第18页防突变浓度

(MPC)MPC是预防细菌产生耐药突变抗菌药品浓度试验表明MPC通常高于MIC4-8倍应用MPC值，能预测在到达去除感染目标同时，兼顾预防耐药产生HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.;47:440-441.合理应用喹诺酮类抗生素第19页10亿中有2个10亿中有200个10亿中有0个耐药突变株选择性扩增野生株耐药突变株免疫功效受损

免疫功效健康感染被去除播散暴发流行MIC合理应用喹诺酮类抗生素第20页野生株耐药突变株在本身免疫系统帮助下感染被去除X感染被去除MPC耐药突变株选择性扩增合理应用喹诺酮类抗生素第21页突变选择窗口(MSW)敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增殖服药后时间MICMPCMSW血清或组织中药品浓度合理应用喹诺酮类抗生素第22页喹诺酮类MPC比较为更有效杀灭病原菌（包含耐药菌株），需要喹喏酮类浓度在相当长时间内等于或高于MPC

莫西沙星血清浓度18h内均高于MPC90

，而左氧氟沙星为

0h喹喏酮对临床分离肺炎链球菌活性

药 物 MIC90MPC90 CmaxTime>MPC90

莫西沙星 0.252 4.5 18h

左氧氟沙星 18 5.7 0HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.;47:440-441.合理应用喹诺酮类抗生素第23页莫西沙星血清浓度与MPC关系

（对于肺炎链球菌）WiseR.ClinDrugInvest.1999;17:365-387.BlondeauJMetal.AntimicrobAgentsChemother.;45:433-438.HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.;47:440-441.MIC90=0.25mg/L

MPC90=2mg/L时间（h）血清浓度（mg/L）合理应用喹诺酮类抗生素第24页BlondeauJMetal.AntimicrobAgentsChemother.;45:433-438.HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.;47:440-441.MIC90=1mg/LMPC90=8mg/L左氧氟沙星血清浓度与MPC关系

（对于肺炎链球菌）血清浓度（mg/L）时间（h）合理应用喹诺酮类抗生素第25页小结为更有效杀灭病原菌（包含耐药菌株），降低耐药产生，临床治疗应选取药品浓度到达或超出MPC时间足够长喹诺酮。

合理应用喹诺酮类抗生素第26页新喹喏酮莫西沙星较左氧氟沙星优势分子结构优化，增强革兰阳性菌及厌氧菌抗菌活性双重靶位，降低耐药产生可能性莫西沙星杀菌速度快，起效速度快(临床,体外)对有和无突变肺炎链球菌都有杀灭能力药品浓度大于MPC时间长，有效预防耐药产生

血清和靶组织药代动力学/药效学（PK/PD)优势,提醒较高临床疗效及较低耐药产生合理应用喹诺酮类抗生素第27页InPatientswhotrulywarrantantimicrobialtherapy,considerationmustbegiventouseofthemostpotentagentsinaparticularclassasthemosteffectivem