重组尿酸氧化酶介绍

注射用重组尿酸氧化酶介绍一、项目概述名称：注射用重组尿酸氧化酶（InjectableRecombinantUrateOxidase）类别：治疗用生物制品七类新药来源：自主创新适应症：高尿酸血症的治疗和预防（预防和治疗淋巴瘤和白血病引起的高尿酸血症，痛风性高尿酸血症）制剂形式：注射用冻干粉针剂（1.5mg/支）使用剂量：0.2mg/kg，静脉滴注临床批件：2023L03247二、立项依据1、高尿酸血症的介绍概念：高尿酸血症是指血液中尿酸含量大于超过420μmol/L(7.0mg/dL)，高尿酸与糖尿病、高血压、肥胖或高胆固醇血症等几乎所有的成人病都有密切的关系。也可能导致肾障碍、动脉硬化、脑中风、心脏病等严重的疾病，因此是非常重大的代谢异常症状。因素：目前医学和高尿酸血症有关的疾病有先天性遗传性和获得性两种，先天性主要是遗传缺乏各种酶，以及多囊肾，唐氏综合症等；而后天获得性的情况比较多，如饮食（饮酒、高嘌呤食物的摄入）、肿瘤化疗以后引起的核酸代谢崩解、痛风、代谢紊乱综合症（糖尿病、高甘油三脂）、牛皮癣、骨髓与淋巴组织增值紊乱、器官移植、肿瘤、药物性的、慢性肾衰、铅中毒、肉瘤、手术后的脱水、妊娠血毒症等。2、现行高尿酸血症治疗方案及其存在的问题2.1、肿瘤化疗后核酸代谢崩解目前控制肿瘤高尿酸血症的办法有饮食控制、水合、碱化酸毒症、血透、别嘌呤醇和尿酸氧化酶利尿等手段。但是别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻滞了黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸，干扰6-巯基嘌呤的代谢，增加了肾脏排泄尿酸前体（次黄嘌呤和黄嘌呤）的负荷，影响肿瘤的治疗。与次黄嘌呤不同，黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌呤醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。对于急性高尿酸血症病人，别嘌呤醇因为起效时间长而使病人不能及时得到治疗。2.2、痛风目前痛风治疗主要使用痛风炎症干扰药物和降尿酸化学药，代表性药物有秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素、尿酸促排药、抑制尿酸生成药。秋水仙碱具有缓解痛风炎症的特异性，通常是小剂量多次口服用药，但该药有严重的胃肠道反应。其它抗炎药也都起到改善症状的作用，但副作用都很大。丙磺舒、苯磺唑酮、痛风利仙是常用的促尿酸排泄药物，别嘌呤醇抑制尿酸的形成，这些药都需要服用较长时间来维持治疗效果，它们的副作用发生率相同，而以别嘌呤醇最严重，常发生别嘌呤过敏综合症，这些患者死亡率达27.5%。坐3赖、丑尿酸氧化酶挽的研究和应严用的情况呈3.1、新国外颗应用情况敌乖早在197膨4年（Cu具rrent甲Rheu距matol排ogyR哲eport苗s200堡1,3:达件29~35环）使用微生脉物提取的尿浇酸氧化酶治安疗痛风，但市是，由于当晌时使用的酶工是从微生物谈Asper柄igell衫asfl蓬avus中使提取的，纯寺度不高，难扩于控制，在乐使用中产生乞各种各样的据副作用，予2001年该、2002度年先后在欧毁洲和美国上睬市扒了基因重组据的关Asper块igell毒asfl苹avus尿蓬酸氧化酶在渐高尿酸血症绪的预防和治大疗（肿瘤化连疗高尿酸血歇症的治疗和甲预防）沈，和传统的愧治疗药物相戏比，有起效滩快、药效明善显、副作用番小、药物相糖互反应限制狗少、治疗周继期短等特点户。在痛风方仰面也有使用耽的报道，目迹前已经使用升在器官移植宪引起的痛风坦治疗（他RevR艇humE依nglE冈d.19店95Ma景y;62(委5):39备2-4.丈），也有在艰其它因素引腔起的痛风中递的使用（A嫂nnals匆oft榴heRh洽eumat聋icDi剖sease匠2005费:64;5巾16），评先价良好。丛3.2、疯国内碰国内目前仅密限于检测试踢剂盒的使用农，药品的使普用还没有蚀上市遍，因此，这沿方面目前还阻是空白。恩北京双鹭开舍发了领假丝柔酵母尿酸氧怠化酶，迁其攀氨基酸序列执和国外上市游的品种相比其，有50安％左右的氨沟基酸序列差卖异当。肥4拌、本公司对奴该产品的设猜计杜本公司利用呆基因重组手征段，构建了适尿酸氧化酶汽大肠杆菌高赢效表达体系陵，目标蛋白邻序列和国外泄已上市品种易相同，药效抹相当，虚在国外已批难准适应症的但基础上，调讽整了适应症副的范围（高捡尿酸血症）熔，锄使牲它的应用范变围更加广泛堪，市场会更斤大！找三、本项目戴特色稿1、为技术优势赔1.1、待表达体系郑：奴大肠杆菌表链达，生产周蝇期短，成本牧低。秘1.2、产叔量洋：每升发酵消液可得显目标蛋白穗0.15克境。出1.3、生抽物妇活性坚：与国外同荡类产品相当拢，酶比活性槐达每毫克旁18.2狸活性单位。粘2、膀取得成果勺2温.馋1、专利麦本公司就该默项目已经申寇请并获得受况理专利注三活项，申请号跑为：葵专利申请号托(公开号)财专利名称保法律状态错ZL200势41001左7948.豪4巾一种黄曲霉湿尿酸氧化酶炊的制备方法趁授权害20051消00503跳54.5蜘含有尿酸氧退化酶的药用猾制剂腥实审闸20061龟00490秧79.2印尿酸氧化酶芦的酶活性分浊析方法陆公开荡本项目不但丰不侵犯已上喷市产品的专衬利要求，同指时又有自主怨知识产权，阶大大的保护迎了产品，使团以后的产品胀市场得到保握证。深2跟.精2、荣誉凭该项目获得示2004年故国家皮科技部中小晴企业技术创谈新基金逝（例小额资助跨）的立项资稀助公和续2005年筑杭州市医药婶产业袍发展物资金立项支晃持。摊2泪.凭3、阶段成椒果祸与2006脸年7月获得乱SFDA申仍请临床研究第受理秃。汽2007年静9月6日现发补滨。踏3、遥项目优势迹3.1、清目前该项目似在国内属于阶首创，填补位国内空白。另3.2、律项目本身疗徒效明确，属涝于客观评价奔指标（以尿愈酸的降低为竖评价指标）给，快速显效谈（注射拳馆躺茂后4个小时悠开始起效，逆24小时后袭一般可以降搂到正常水平狡）。降低了箭项目开发过延程中的评价走时间和临床演研究时间。熊3.3、混大肠杆菌表新达体系使生邮产工艺简单延化。国内从谦事生物制品搞冻干生产的者企业都能够沈满足设备和蔑工艺的要求洪，即使新建银厂也大大降教低了开办费另用，降低了摩产业化的成段本，为开拓虫市场奠定了小竞争优势。漫3.4、屈制备工艺简亿约，步骤少脖，直接成本卖低。丝3.5、饶有专利保护搏，同时项目版有一定的技骨术门坎，提择高了仿制难借度，对以后伴的市场起到株双重保护。壳3.6、郑肿瘤和痛风猴属于国家重殖点突破重大泳疾病范围，娘在各种技术学创新规划中汤都列为重点筒，该项目与尸国家的政策据吻合，符合扁发展方向，殃该项目的开之发可以争取进到国家和政搏府的政策支义持伍3.7、花国外各种公昌开发表的文点献上研究和堂开发尿酸氧摧化酶的文章弄越来越多，真纷纷开发新北的适应症和惹使用范围，辛因此，该项跃目的前景非眠常广阔瓣。管悲3.8、哑在生物技术各公司纷纷开伴发抗体、基川因药物巨额艇航空母舰投誓入的时代，披现在寻找利低投入的生如物制品姐项目介入杏生物制品樱产业翼，裕该项目无疑欢是揉比较合适的双选择。欣四、市场预身测销1、产业化钉的要求抢场地：裕普通的基因姻工程冻干生锅产线都能满途足该项目产散业化的要求丽，投资低、愤限制小。撑人员：弄从事过基因滥工程产业的肾从业人员在友培训后都能哥掌握该产品悄的生产。革2、开发进渴程族200熊8捆年乱6概月获得震药物荒临床育试验顽批件糟。绢3、市场预芳测锋3.1、肿落瘤高尿酸血僵症驾市场闷根据宝Sanof仍i-Syn营théla耕bo扫公司的估计倡，2005刺年窗该品种全球馒销售额达一扁亿欧元员，徐2006年芦销售额接近宣3.8忆美称元牌，楼目前该药品六还没有进入亲中国市场。供（辞:贤//see鼓kinga稍lpha.卵com/a界rticl踩e/394前59-sa颜vient罗-coul润d-cut紫-into垃-sano谅fi-av午entis畅-uric鄙-acid孤-redu拉ction址-busi圆ness购）潮。懂我国目前有基癌症肿瘤病橡人200万您人左右，而辆且以更高的揪比例上升，莫预计202歌0年将达到厘400万人恨左右。拳如果按照百因分之一的病锄人接收一个愿周期的治疗慨，每次治疗谢5天（治疗酸周期为5～层7天，每症支士1.5mg肆售价箩200训元呼,有效剂量现为0.2m夏g/kg）冷，其中国的端销售额将达亩到循一亿二千万誓人民今币(5天闷×匠0.2mg丑/kg/天港×晓60kg漂/人程×矛200万人唯×贤1/100枪×州150￥/地支细÷尼1.5mg穿/盛支垮＝1200段0万元)。添随着癌症肿户瘤病人的增络加，销售额犹还会上升，菠如果考虑病极人骂反复化疗，笔其市场会更霉大。紧3.2、采痛风治疗市将场晚我国痛风发蚁病率为0.病3%，挪现有400姑多万痛风患踏者球，挂每年有20底0多万急性育发作，近1夸00万人痛择风致残夹。如果按照镰百分之一的敢病人接收一习个周期的治狱疗，每次治蚁疗7天（治略疗周期为7皇～12天，泥每业支售价替150对元，疯1.5mg位/替支，华有效娘剂粪量为0.2勺mg/kg况，），其中列国的销售额浆也将达到一郑亿六千八百锣万人民币，绢如果考虑复尘发和重复治摄疗，其市场雕会更大。犁4、项目价宏值体现蝴疮生物制品在汁经历了20仆00年的高骂潮以后，最酷近几年似乎平进入了低谷揉，主要是新币产品开发的瑞低谷和戴我国资本市逼场的低糜。刑开发人员一委度陷入尴尬沙的困境，低虹投入的大肠术杆菌表达体湾系的细胞因锐子咬所剩无几，医而高投入的驼抗体药物以特及其它的生尖物技术治疗短手段由于产俩业化的瓶颈泊和不成熟而地限制了其产悄业化的进程胶。版因此，肚国家在各种册场合公开提薄出要大力发挂展和支持生锡物医药产业比的发展，包沃括制定各种涨优惠政策，龙加大扶植资掩金，鼓励从里事生物医药点产业和开发爱的单