药剂学液体药剂详解演示文稿

药剂学液体药剂ppt详解演示文稿目前一页\总数一百七十一页\编于二十三点（优选）药剂学液体药剂ppt目前二页\总数一百七十一页\编于二十三点

目前三页\总数一百七十一页\编于二十三点

目前四页\总数一百七十一页\编于二十三点类型分散相大小特征举例分子分散系<1nm均相，热力学稳定体系，形成真溶液葡萄糖的水溶液胶体分散系高分子溶液1-100nm均相，热力学稳定体系，形成真溶液蛋白质等的水溶液溶胶非均相，热力学不稳定体系胶体硫等溶胶粗分散系乳剂>100nm非均相，热力学不稳定体系，形成乳剂鱼肝油乳剂混悬剂>500nm非均相，热力学不稳定体系，形成混悬剂无味氯霉素混悬剂目前五页\总数一百七十一页\编于二十三点

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二、表面活性剂及其在药剂学中的应用

冰淇淋是我们最喜爱的食物；有了洗涤剂我们的生活才能如此美好。若没有表面活性剂，这两样东西都不会有。这真是太可悲了。但是，如果真的没有了表面活性剂，也不会有人为没有冰淇淋和洗涤剂而哭泣。因为没有表面活性剂，人也没有了。

——英国著名界面化学家Ckint目前二十五页\总数一百七十一页\编于二十三点目前二十六页\总数一百七十一页\编于二十三点目前二十七页\总数一百七十一页\编于二十三点打开啤洒、香槟瓶即有大量泡沫出现等，液体泡沫。面包、蛋糕等弹性大的物质以及泡沫塑料、饼干等为固体泡沫目前二十八页\总数一百七十一页\编于二十三点增稠剂乳化剂色素甜味素目前二十九页\总数一百七十一页\编于二十三点

你想过为什么用肥皂水能吹出泡泡来呢？你用于纯水吹能吹出来吗？盐水或是糖水可以吹出来吗？目前三十页\总数一百七十一页\编于二十三点增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等1．表面活性剂的概念

表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。（一）表面活性剂的概念和结构特征目前三十一页\总数一百七十一页\编于二十三点图1荷叶上的水珠的表面张力作用现象目前三十二页\总数一百七十一页\编于二十三点OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等目前三十三页\总数一百七十一页\编于二十三点

（1）在溶液中的正吸附。表面活性剂的吸附性（2）在固体表面的吸附。表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑非极性固体表面单层吸附极性固体可发生多层吸附目前三十四页\总数一百七十一页\编于二十三点（二）、表面活性剂的分类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂目前三十五页\总数一百七十一页\编于二十三点1．阴离子表面活性剂表面活性剂的分类（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂目前三十六页\总数一百七十一页\编于二十三点2．阳离子表面活性剂

3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。目前三十七页\总数一百七十一页\编于二十三点脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

4．非离子表面活性剂第二章液体药剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

目前三十八页\总数一百七十一页\编于二十三点表面活性剂的基本性质第二章液体药剂（三）表面活性剂的基本性质和应用1．胶束的形成与结构2．亲水亲油平衡值（HLB值）3．表面活性剂的生物学性质目前三十九页\总数一百七十一页\编于二十三点表面活性剂的基本性质

1．胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。第二章液体药剂临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW目前四十页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂胶束的结构目前四十一页\总数一百七十一页\编于二十三点2．亲水亲油平衡值（HLB值）

根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。第二章液体药剂HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。目前四十二页\总数一百七十一页\编于二十三点混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:第二章液体药剂

例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。目前四十三页\总数一百七十一页\编于二十三点3．表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血作用小。聚山梨酯类表面活性剂的毒性强弱？刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。第二章液体药剂目前四十四页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等应用目前四十五页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂表面活性剂的增溶作用

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物目前四十六页\总数一百七十一页\编于二十三点1．表面活性剂的增溶作用Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑

当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。第二章液体药剂应用时高于Krafft点温度为宜注意目前四十七页\总数一百七十一页\编于二十三点

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。第二章液体药剂吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

目前四十八页\总数一百七十一页\编于二十三点起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2．起泡剂和消泡剂第二章液体药剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。目前四十九页\总数一百七十一页\编于二十三点3．去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。第二章液体药剂目前五十页\总数一百七十一页\编于二十三点4．消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。第二章液体药剂可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。目前五十一页\总数一百七十一页\编于二十三点

溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。

特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。第三节溶液型液体药剂目前五十二页\总数一百七十一页\编于二十三点

在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度一、药物的溶解与稀释第二章液体药剂药物的溶解度影响因素影响因素目前五十三页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂药物的性质溶剂的极性温度同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素目前五十四页\总数一百七十一页\编于二十三点温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。第二章液体药剂影响药物溶解速度的因素目前五十五页\总数一百七十一页\编于二十三点浓溶液的稀释法根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为：C1V1=C2V2第二章液体药剂例练习浓盐酸稀释的计算（1）用12mol·L-1的浓盐酸制备浓度为0.1mol·L-1的盐酸溶液500ml，问需浓盐酸多少毫升？（2）用浓度为38.0％（g/g）、相对密度为1.18的浓盐酸配制浓度为10%（g/ml）的稀盐酸1000ml，问需浓盐酸多少毫升？若所需浓盐酸的量为V1，则12×V1=0.1×500V1=4.17若所需浓盐酸的量为V1，则

38％(g/g)×1.18(g/ml)×V1=10%(g/ml)×1000(ml)V1=223ml目前五十六页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团3．使用混合溶剂4．加入助溶剂5．加入增溶剂增加药物溶解度的方法目前五十七页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。1．制成可溶性盐类2．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

目前五十八页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。3．使用混合溶剂目前五十九页\总数一百七十一页\编于二十三点第二章液体药剂难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等4．使用助溶剂目前六十页\总数一百七十一页\编于二十三点

溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。溶液剂常用溶液型液体药剂目前六十一页\总数一百七十一页\编于二十三点溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点目前六十二页\总数一百七十一页\编于二十三点取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点目前六十三页\总数一百七十一页\编于二十三点例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。第三章液体药剂助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。目前六十四页\总数一百七十一页\编于二十三点

糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。概念和特点糖浆剂目前六十五页\总数一百七十一页\编于二十三点

糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用

单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆目前六十六页\总数一百七十一页\编于二十三点糖浆剂的制备方法

1．溶解法（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。

2．混合法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。目前六十七页\总数一百七十一页\编于二十三点水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。药物的加入方法目前六十八页\总数一百七十一页\编于二十三点制备糖浆剂时应注意的问题

应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。目前六十九页\总数一百七十一页\编于二十三点糖浆剂生产中易出现的问题变色问题色素与还原性药物或光线作用加热生成转化糖原料（蔗糖和药物）用具环境霉败问题（尤其是酵母菌）蔗糖含浸出制剂配伍不当沉淀问题目前七十页\总数一百七十一页\编于二十三点1.糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。2.除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。3.除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。4.根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。5.糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。质量检查《中国药典》15版有关规定目前七十一页\总数一百七十一页\编于二十三点例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g

蔗糖650g

尼泊金乙酯0.5g

矫味剂适量纯化水加至1000ml目前七十二页\总数一百七十一页\编于二十三点讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。［制法］取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。药用糖浆，适用于对热稳定的药物含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆目前七十三页\总数一百七十一页\编于二十三点其他常见溶液型药剂芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。注意：水溶液目前七十四页\总数一百七十一页\编于二十三点制法：取薄荷油加滑石粉15g混匀，倾入盛有适量蒸馏水的瓶中，密塞振摇10min，以滤纸反复过滤至澄明，加蒸馏水至1000ml即得。例：薄荷水处方薄荷油2ml

蒸馏水加至1000ml

目前七十五页\总数一百七十一页\编于二十三点醑剂指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。制备中应注意防水。目前七十六页\总数一百七十一页\编于二十三点讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。课堂活动目前七十七页\总数一百七十一页\编于二十三点甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。制备方法：溶解法、化学反应法甘油吸湿性较大，应密闭保存。目前七十八页\总数一百七十一页\编于二十三点第四节、高分子溶液剂高分子溶液剂：高分子化合物以分子形式溶解于溶剂中所形成的均相液体制剂。特点分子状态分散均相分散体系热力学稳定目前七十九页\总数一百七十一页\编于二十三点1．荷电性

因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。++++++++++----阿拉伯胶-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液剂的性质目前八十页\总数一百七十一页\编于二十三点2．渗透压较高3．黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。4．稳定性主要取决于水化作用和荷电。

影响因素目前八十一页\总数一百七十一页\编于二十三点二、高分子溶液剂的制备均要经过溶胀过程

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。静置即可需搅拌或加热目前八十二页\总数一百七十一页\编于二十三点取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。1．溶解法

2．醇分散法

3．热溶法

片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。目前八十三页\总数一百七十一页\编于二十三点①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析；

②向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出；

③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；

④带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；

⑤线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。影响高分子溶液稳定性的因素目前八十四页\总数一百七十一页\编于二十三点练习题处方：胃蛋白酶20g

稀盐酸20ml

橙皮酊20ml

单糖浆100ml5%羟苯乙酯醇液10ml

蒸馏水加至1000ml分析处方中各成分的作用并写出制法目前八十五页\总数一百七十一页\编于二十三点胃蛋白酶：主药稀盐酸：调节PH橙皮酊：矫味剂单糖浆：矫味剂5%羟苯乙酯醇液：防腐剂蒸馏水：溶剂制法：将稀盐酸、单糖浆加入约800ml蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶撒在液面上，待自然溶胀、溶解。将橙皮酊缓缓加入溶液中，另取约100ml蒸馏水溶解羟苯乙酯醇液后，将其缓缓加入上述溶液中，再加蒸馏水至全量，搅匀，即得。目前八十六页\总数一百七十一页\编于二十三点第五节溶胶剂溶胶剂：固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定目前八十七页\总数一百七十一页\编于二十三点高分子溶液剂溶胶剂单相分散体系多相分散体系稳定体系不稳定体系粘度与渗透压大粘度与渗透压小Tyndall效应不明显Tyndall效应明显小量电解质无反应小量电解质即可沉淀大量时能引起盐析除去溶媒后,粒子凝结成凝胶在分散媒中再胶溶容易除去溶媒后,粒子凝结;除非采用特殊方法,否则不易再分散目前八十八页\总数一百七十一页\编于二十三点（1）双电层结构和稳定性（2）电学性质具有电泳现象。（3）光学性质具有丁铎尔效应（4）动力学性质有布朗运动。向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。

溶胶剂的性质目前八十九页\总数一百七十一页\编于二十三点1．分散法机械分散法胶溶法超声分散法2．凝聚法物理凝聚法化学凝聚法溶胶剂的制备目前九十页\总数一百七十一页\编于二十三点机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分散法目前九十一页\总数一百七十一页\编于二十三点目前九十二页\总数一百七十一页\编于二十三点物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。溶胶剂的制备凝聚法目前九十三页\总数一百七十一页\编于二十三点第七节乳剂

(emulsions)定义

乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在

另一种液体中所形成的非均相分散体系。非均相乳剂均相（溶液）分散一种另一种目前九十四页\总数一百七十一页\编于二十三点（一）乳剂的组成乳剂的组成、种类、特点水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、矫味剂目前九十五页\总数一百七十一页\编于二十三点基本型（二）乳剂的种类复合型O/W内相外相水包油W/O内相外相油包水W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油目前九十六页\总数一百七十一页\编于二十三点

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别最简单的方法：在滤纸上滴加一滴乳剂，水包油型乳剂可迅速润湿滤纸并扩散，而油包水型乳剂则无此现象目前九十七页\总数一百七十一页\编于二十三点根据大小分类纳米乳（nanoemulsion)10~100nm

普通乳(emulsion)1~100m亚微乳

(Submicroemulsion)0.1~0.5m粗分散体系胶体分散体系目前九十八页\总数一百七十一页\编于二十三点（三）乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。目前九十九页\总数一百七十一页\编于二十三点①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。特点目前一百页\总数一百七十一页\编于二十三点二、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理目前一百零一页\总数一百七十一页\编于二十三点（一）乳化剂的基本要求有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等给液滴足够的电势，形成双电层增加乳剂黏度用量尽可能少被分散液滴快速吸附，形成稠密、不粘附膜，防止聚结上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。目前一百零二页\总数一百七十一页\编于二十三点（二）乳化剂的种类1.高分子化合物

2.表面活性剂类

3.固体粉末类目前一百零三页\总数一百七十一页\编于二十三点1.高分子化合物

⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)

目前一百零四页\总数一百七十一页\编于二十三点2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂阴离子型非离子型极性亲水非极性疏水Na+-活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！目前一百零五页\总数一百七十一页\编于二十三点⑵非离子型表面活性剂山梨醇脂肪酸酯——（W/O型）

span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）目前一百零六页\总数一百七十一页\编于二十三点非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF-68：

毒性小、静脉给药可能目前一百零七页\总数一百七十一页\编于二十三点微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。θ=90°则可形成两种乳剂,但由于此时油-水界面积最大,乳剂不稳定目前一百零八页\总数一百七十一页\编于二十三点1．辅助乳化剂

2．防腐剂3．抗氧剂4.甜味剂及香料

（三）乳剂的附加剂为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂目前一百零九页\总数一百七十一页\编于二十三点1．辅助乳化剂⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性。二种类型目前一百一十页\总数一百七十一页\编于二十三点2．防腐剤

苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。目前一百一十一页\总数一百七十一页\编于二十三点3．抗氧剂油相用:没食子酸丙酯

抗坏血酸棕榈酸酯

叔丁基对羟基茴香醚（BHA）

二叔丁基对甲酚（BHT）等水相用:亚硫酸盐类、抗坏血酸等;目前一百一十二页\总数一百七十一页\编于二十三点4.甜味剂和香料

为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料参考液体制剂！目前一百一十三页\总数一百七十一页\编于二十三点（四）乳化剂选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂③注射用乳剂（3）混合乳化剂的选择（4）根据乳化剂性能选择目前一百一十四页\总数一百七十一页\编于二十三点混合乳化剂中HLB值的调节

HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性亲水性０２０PEG石蜡目前一百一十五页\总数一百七十一页\编于二十三点1.最适HLB值——使用混合乳化剂。

2.混合乳化剂的HLB有加合性。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！。目前一百一十六页\总数一百七十一页\编于二十三点混合物的HLBA·B计算公式式中，WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；

HLBA——乳化剂A的HLB值；

HLBB——乳化剂B的HLB值。目前一百一十七页\总数一百七十一页\编于二十三点乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择根据乳化剂性能选择混合乳化剂的选择问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂具有适宜的相比乳化剂的类型、HLB值、外观等。目前一百一十八页\总数一百七十一页\编于二十三点如果体系中有固相(低熔点油脂)存在时,需加入热能乳剂的制备方法基本要素机械能降低表面张力目前一百一十九页\总数一百七十一页\编于二十三点一、乳剂的制备1．胶溶法工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）目前一百二十页\总数一百七十一页\编于二十三点制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：植物油、水、胶为4:2:1

液状石蜡、水、胶为3:2:1

挥发油、水、胶为2:2:1。干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。目前一百二十一页\总数一百七十一页\编于二十三点2．新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备目前一百二十二页\总数一百七十一页\编于二十三点

3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。4．两相交替加入法目前一百二十三页\总数一百七十一页\编于二十三点乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。目前一百二十四页\总数一百七十一页\编于二十三点例鱼肝油乳的制备[处方]鱼肝油368ml

吐温80

12.5g

西黄蓍胶 9g

甘油19g

苯甲酸1.5g

糖精0.3g

杏仁油香精2.8g

香蕉油香精0.9g

纯化水共制1000ml主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂目前一百二十五页\总数一百七十一页\编于二十三点[制法]将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。

[分析]处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。目前一百二十六页\总数一百七十一页\编于二十三点根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等目前一百二十七页\总数一百七十一页\编于二十三点乳剂形成的必要条件1．提供乳化所需的能量2．加入适宜的乳化剂3．具有适宜的相比乳剂的形成理论目前一百二十八页\总数一百七十一页\编于二十三点1．提供乳化所需的能量乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。目前一百二十九页\总数一百七十一页\编于二十三点单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂类固体微粒乳化膜：固体粉末类亲水亲油性大小目前一百三十页\总数一百七十一页\编于二十三点3．具有适宜的相比分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好油、水两相的容积比称为相比目前一百三十一页\总数一百七十一页\编于二十三点四、乳剂的物理稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion目前一百三十二页\总数一百七十一页\编于二十三点（一）分层

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏。分层特点目前一百三十三页\总数一百七十一页\编于二十三点（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点目前一百三十四页\总数一百七十一页\编于二十三点（三）转相O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙

W/O型；相容积比的变化：

W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；

O/W型乳剂——ф90%时易转相。转相的原因：目前一百三十五页\总数一百七十一页\编于二十三点（四）合并和破坏

合并(coalescence)——

乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！目前一百三十六页\总数一百七十一页\编于二十三点（五）酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施目前一百三十七页\总数一百七十一页\编于二十三点检查项目乳剂的质量检查粒径和粒度分布的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定黏度的测定等目前一百三十八页\总数一百七十一页\编于二十三点乳剂的质量评定（一）乳剂的粒径大小的测定（二）分层现象的观察（三）液滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定目前一百三十九页\总数一百七十一页\编于二十三点

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂第六节混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂概念目前一百四十页\总数一百七十一页\编于二十三点制成混悬剂的条件：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用条件注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用目前一百四十一页\总数一百七十一页\编于二十三点《中国药典》2015版口服混悬剂相关内容口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定①根据需要可加入适宜的附加剂②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比④在标签上应注明“用前摇匀”等

目前一百四十二页\总数一百七十一页\编于二十三点稳定性

二、混悬剂的稳定性和稳定剂1．混悬粒子的沉降速度

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度目前一百四十三页\总数一百七十一页\编于二十三点增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。2．混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝粉碎、研磨等

加入高分子助悬剂

目前一百四十四页\总数一百七十一页\编于二十三点3．絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质目前一百四十五页\总数一百七十一页\编于二十三点4．结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂可↓目前一百四十六页\总数一百七十一页\编于二十三点浓度，稳定性温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……5.分散相的浓度、温度6.润湿目前一百四十七页\总数一百七十一页\编于二十三点混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂

目前一百四十八页\总数一百七十一页\编于二十三点

增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂

甘油、糖浆等

①天然：树胶类（阿拉伯胶、西黄芪胶）和植物多糖类（淀粉、琼脂、海藻酸钠)

②半合成、合成(纤维素类)：MC、CMC-Na、HPC、PVP、PVA等

③硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍，形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降

④触变胶助悬剂高分子助悬剂低分子助悬剂：目前一百四十九页\总数一百七十一页\编于二十三点2．润湿剂

↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等

作用品种目前一百五十页\总数一百七十一页\编于二十三点3．絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等作用品种目前一百五十一页\总数一百七十一页\编于二十三点【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶利于倾倒防止沉降目前一百五十二页\总数一百七十一页\编于二十三点一、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法目前一百五十三页\总数一百七十一页\编于二十三点