药物效应动力学zll演示文稿

药物效应动力学zll演示文稿1目前一页\总数五十八页\编于二十三点2优选药物效应动力学zll目前二页\总数五十八页\编于二十三点阿托品M腺体眼平滑肌心脏阻断选择性目前三页\总数五十八页\编于二十三点药物作用副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应对因治疗对症治疗补充(替代)治疗治疗作用不良反应对机体不利、不符用药目的二、治疗作用和不良反应目前四页\总数五十八页\编于二十三点治疗剂量出现的与治疗无关的作用

1.副反应

目前五页\总数五十八页\编于二十三点口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品M受体阻断药目前六页\总数五十八页\编于二十三点2.毒性反应

用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸急性毒性，LD50慢性毒性致畸胎致癌致突变目前七页\总数五十八页\编于二十三点苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦

3.后遗效应停药后，阈剂量下残留药物引起的生物效应目前八页\总数五十八页\编于二十三点4.停药反应突然停药后原有疾病加重也称反跳长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高目前九页\总数五十八页\编于二十三点

5.变态反应药物不同，反应相同

仅见于少数特殊病人，很小量即可引起。目前十页\总数五十八页\编于二十三点变态反应分型Ⅰ型过敏反应:过敏性休克,哮喘,麻疹,血管神经性水肿等。Ⅱ型溶细胞反应:溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少性紫癜等。

Ⅲ型免疫复合物反应:血清病,类风湿性关节炎,内源性哮喘等。以上为速发型。4.迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。目前十一页\总数五十八页\编于二十三点

6.特异质反应 特异质病人对某种药物反应异常增高遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血目前十二页\总数五十八页\编于二十三点药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用目前十三页\总数五十八页\编于二十三点

第二节药物的量效关系

Dose-effectRelationship第三章目前十四页\总数五十八页\编于二十三点1、量：药物的剂量最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度；最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量；治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量（极量）的剂量范围；常用量：临床上常用的治疗量；极量：小于最小中毒量，临床上允许使用的最大治疗量（药典规定）目前十五页\总数五十八页\编于二十三点最小有效量最小中毒量治疗量常用量最小致死量极量目前十六页\总数五十八页\编于二十三点

2、效：药物作用所产生的效应根据所观察指标的不同，分为量反应质反应目前十七页\总数五十八页\编于二十三点量反应与质反应(1)①量反应：可以用数量的分级来表示，高低或多少，称为量反应。如心率，血压，尿量等值目前十八页\总数五十八页\编于二十三点量效曲线目前十九页\总数五十八页\编于二十三点剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应变异性最大效应(Emax)药物浓度效应强度目前二十页\总数五十八页\编于二十三点效能药物浓度效应强度作用强度（potency）产生最大效应的能力反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或剂量药物产生同一效应剂量比较目前二十一页\总数五十八页\编于二十三点目前二十二页\总数五十八页\编于二十三点②质反应：药理效应用有或无、阳性或阴性表示，称为质反应。量反应与质反应（2）如死亡、睡眠、麻醉等出现或不出现。

目前二十三页\总数五十八页\编于二十三点目前二十四页\总数五十八页\编于二十三点效应强度药物浓度100%50%0最小有效浓度（阈浓度）半数有效量(EC50或ED50)

引起50%阳性反应

50%最大效应的量目前二十五页\总数五十八页\编于二十三点半数致死量（LD50或LC50）引起50%动物死亡的剂量目前二十六页\总数五十八页\编于二十三点安全范围ED95和LD5之间的范围。

治疗指数（TI）：LD50/ED50表示药物安全性目前二十七页\总数五十八页\编于二十三点治疗指数(TherapeuticIndex)表示药物安全性效应死亡治疗指数目前二十八页\总数五十八页\编于二十三点第三节药物与受体InteractionofDrugandReceptor第三章目前二十九页\总数五十八页\编于二十三点一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。

一、受体概念目前三十页\总数五十八页\编于二十三点内源性配体信息放大系统生理、药理学反应二、受体的特性功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导Receptor药物目前三十一页\总数五十八页\编于二十三点灵敏性

低浓度配体有显著效应

高特异性

化学结构特异性

多样性

同一受体可广泛分布至不同细胞可饱和性:

与受体数量有限有关可逆性：结合后可解离；可置换目前三十二页\总数五十八页\编于二十三点三、受体与药物的相互作用受体结合量与效应的关系：

D+RDRE目前三十三页\总数五十八页\编于二十三点亲和力内在活性激活受体的能力100%

0作用强度与受体结合的能力

效能目前三十四页\总数五十八页\编于二十三点激动药

=100％ 部分激动药 0%<<100%拮抗药

=0％四、作用于受体的药物分类目前三十五页\总数五十八页\编于二十三点降低其亲和力，而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，可逆性结合目前三十六页\总数五十八页\编于二十三点激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）最大效应（%）目前三十七页\总数五十八页\编于二十三点剂量比增加后的激动药剂量（D’）原激动药剂量（D）剂量比为2时（D’/D=2）竞争性拮抗药浓度的负对数反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强拮抗参数目前三十八页\总数五十八页\编于二十三点非竞争性拮抗药在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax目前三十九页\总数五十八页\编于二十三点激动药药物的对数浓度最大效应（%）＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药目前四十页\总数五十八页\编于二十三点机制：拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响目前四十一页\总数五十八页\编于二十三点储备受体通常全部受体被占领才产生Emax高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体目前四十二页\总数五十八页\编于二十三点五、受体类型门控离子通道型受体（离子通道型受体)(G蛋白耦联受体)(细胞内受体)(具酪氨酸激酶活性受体)目前四十三页\总数五十八页\编于二十三点1.门控离子通道型受体（离子通道型受体）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）目前四十四页\总数五十八页\编于二十三点4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化目前四十五页\总数五十八页\编于二十三点2.G-蛋白偶联受体

最多，其作用需G-蛋白参与目前四十六页\总数五十八页\编于二十三点肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区目前四十七页\总数五十八页\编于二十三点G-蛋白

(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由、、亚单位组成

Gs：激活ACcAMPGi：抑制ACcAMP目前四十八页\总数五十八页\编于二十三点目前四十九页\总数五十八页\编于二十三点3.具酪氨酸激酶活性的受体细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子目前五十页\总数五十八页\编于二十三点配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应目前五十一页\总数五十八页\编于二十三点STATSTATJAKJAKYYPPPPPP细胞因子STATSTATPP核转位与DNA结合诱导转录细胞表型改变细胞因子应答元件

酪氨酸磷酸化目前五十二页\总数五十八页\编于二十三点4.细胞内受体配体

皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D目前五十三页\总数五十八页\编于二十三点IntracellularMechanism:SteroidEffect目前五十四页\总数五十八页\编于二十三点HRE靶基因基因组DNA皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D受体mRNA共激活因子TBPRNA聚合酶II蛋白质生理效应基础转录因子TATAbox目前五十五页\总数五十八页\编于二十三点第一信使系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。

第二信使有环核苷酸类(cAMP、cGMP)、细胞膜肌醇磷脂代谢产物(IP3、DG)以及Ca2+。

第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。目前五