第17章解热镇痛抗炎药

第20章解热镇痛抗炎药药物毒理教研室郭凤副教授解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾体类抗炎药（non-steroidelanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）阿司匹林类药前列腺素（prostaglandin，PG）合成酶抑制药1、解热作用降低发热者的体温，对正常人体温无影响发热原因:感染、组织损伤病原体刺激中性粒细胞内热原（IL-1）中枢神经系统体温调节中枢PG合成和释放体温调节点发热解热机制：

NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX）PG共同作用2、镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。疼痛原因：炎症或损伤局部产生和释放致炎物质（缓激肽，PG）缓激肽引起疼痛PG致痛、感觉神经末梢敏感性镇痛机制：

NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX）PG3、抗炎作用除苯胺类均有此作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质，抑制PG合成具有抗炎作用。NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶的合成PG环氧酶（cyclo-oxygenase，COX）有两种亚型（两种同工酶）：COX-1和COX-2COX-1和COX-2特性比较COX-1COX-2生成功能存在于正常组织（胃，血管）经细胞诱导，存在于受损组织保护胃肠粘膜、调节血小板聚集和肾血流量具有强烈的致炎、致痛作用。一、水杨酸类乙酰水杨酸钠（阿司匹林）水杨酸钠阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸吸收：口服吸收迅速，大部分在小肠上段吸收。体内过程分布：吸收后，被酯酶水解为乙酸和水杨酸，水解后以水杨酸盐的形式存在，与蛋白结合率80％-90％，分布到全身各组织（关节腔，脑脊液，胎盘）。代谢：肝脏，水解能力有限，口服小剂量按一级动力学消除，t1/2短，2-3h；大剂量时，按零级动力学消除，t1/2延长，可达15-30小时。排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄1、解热、镇痛、抗炎抗风湿止钝痛（头痛，牙痛等），抗风湿疗效明显确实。2、抑制血小板聚集药理作用与临床应用1、胃肠道反应①口服直接刺激胃粘膜②长期应用可引起胃粘膜损伤诱发和加重溃疡溃疡者禁用。2、凝血障碍有出血倾向、VK缺乏者、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原症者禁用。不良反应3、水杨酸反应

剂量（5g/日）过大时出现，有头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，水杨酸中毒的表现，严重时有过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，精神错乱，立即停药。4、过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克“阿司匹林哮喘”某些哮喘患者服用可产生。与抑制PG合成有关。花生四烯酸的两种代谢途径：①通过环氧酶合成PG；②通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当PG合成受抑制时，内源性支气管收缩剂占优势哮喘。肾上腺素治疗无效。停药或用PG对抗。5、瑞夷（Reye’ssyndrome）综合症在有病毒感染发热的小儿或青年使用时易出现，表现为严重的肝衰竭和脑病，少见但可致死。使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来游离型作用香豆素抗凝作用出血；肾上腺皮质激素抗炎作用诱发溃疡；磺酰脲降糖作用低血糖；呋塞米竞争肾小管分泌部位蓄积中毒药物相互作用二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（paracetamol）是非那西丁的体内代谢产物，毒性小于非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱，临床用于止钝痛。不良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药热，粒细胞减少。中毒可致肝肾损害。非那西丁对乙酰氨基酚对氨苯乙醚羟化物（毒性）高铁血红蛋白血症溶血性贫血肾乳头坏死间质性肾炎肝损害葡萄糖醛酸结合肾脏排泄三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）羟基保泰松（oxyphenbutazone）抗炎抗风湿作用强，治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎。不良反应多，少用。氨基比林

可引起粒细胞减少，只作为复方成分之一应用。其他抗炎有机酸类吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）抑制环氧酶的作用强，有显著的抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显效果。用于急性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热和不易控制的发热常有效。药理作用与临床应用1、胃肠道反应对COX-1抑制作用大，不良反应多

2、中枢神经系统头痛、眩晕、偶有精神失常。3、造血系统粒细胞减少，血小板减少，再障。4、过敏反应皮疹，哮喘不良反应布洛芬（ibuprofen）非选择性环氧酶抑制药，胃肠道不良反应轻。双氯芬酸（diclofenac）非选择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风湿作用。

吡罗昔康（

piroxicam）抑制COX-1

作用强尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，血浆蛋白结合率99％，抗炎作用强，胃肠道不良反应少而轻微。美洛昔康（meloxicam）抑制COX-2作用强