注射剂的特点

注射剂的特点注射剂的特点第1页概述一、注射剂含义与特点1、概念：将药品制成供注入体内灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液无菌粉末。

注射剂的特点第2页2、特点优点：药效快速、作用可靠适合用于不宜口服药品：被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强适合用于不宜口服病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐产生局部定位作用缺点：使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制备过程复杂、质量要求高、成本高注射剂的特点第3页注射剂分类与给药路径

按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管乳浊型：静脉营养乳剂固体粉末型：粉针剂注射剂的特点第4页（二）给药路径

静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。椎管注射：注射剂渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微粒，量不超出10ml.

肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大药品不宜使用。皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。皮内注射：剂量0.2ml以下，常见于过敏性试验或疾病诊疗。其它路径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。注射剂的特点第5页注射剂质量要求无菌无热原澄明度安全性（毒理）渗透压(等渗）pH稳定性其它（不溶性微粒、装量差异）注射剂的特点第6页注射剂溶剂、附加剂注射剂溶剂包含：

注射用水、注射用油、其它注射用非水溶剂。注射剂的特点第7页（一）注射用水原水(饮用水）纯化水注射剂用水灭菌注射用水纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜制得供药用水，可作为配制普通药品制剂溶剂或试验用水，不得用于注射剂配制。

注射用水为纯化水经蒸馏所得蒸馏水，作为配制注射剂用溶剂。（国外）

灭菌注射用水为灭菌后注射用水，主要用于注射用灭菌粉末溶剂或注射液稀释剂。注射剂的特点第8页注射用水质量要求

注射用水质量要求在《中国药典》年版中有严格要求。普通蒸馏水检验项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合要求。pH为5.0~7.0,氨含量不超出0.00002%.经过热原检验。制备后12h内使用(普通情况下配料使用新制注射用水），24小时内能够做清洗容器具用。注射剂的特点第9页（二）注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密闭贮存质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、

碘值、酸值、皂化值注射剂的特点第10页碘值:说明油中不饱和键多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。皂化值:表示油中游离脂肪酸和结合成酯脂肪酸总量多少，可看出油种类和纯度。酸值:说明油中游离脂肪酸多少，酸值高质量差，也能够看出酸败程度。考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物可能性，故最好对注射用油中过氧化物加以控制。注射剂的特点第11页注射用油精制方法1.中和游离脂肪酸2.油皂分离3.脱色与除臭4.灭菌注射剂的特点第12页其它注射用溶剂

(1)乙醇本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒性：对小白鼠LD50静脉注射为1.973g/kg，皮下注射为8.285g/kg。采取乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，如氢化可松注射液。可供肌肉或静脉注射，但浓度超出10%肌内注射就有疼痛感。注射剂的特点第13页(2)甘油本品与水或醇可任意混合。因为粘度，刺激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利用它对许多药品含有较大溶解性特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。毒性：对小白鼠LD50皮下注射为10ml/kg，肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。常见浓度普通为1～50%。其它注射用溶剂

注射剂的特点第14页(3)丙二醇即1,2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，能溶解各种挥发油。在注射剂中，本品在普通情况下稳定，但高温下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范围较广。可供肌内、静脉等给药。采取丙二醇为溶剂有安定注射液。毒性：小鼠腹腔注射LD50为9.7g/kg，皮下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。常见浓度为1%～50%。注射剂的特点第15页(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)本品为澄明中性液体，能与水、乙醇任意混合，如足叶噻吩甙注射液含有二甲基乙酰胺。毒性：对小白鼠腹腔注射LD50为3.266g/kg，但连续使用时，应注意其慢性毒性。常见浓度0.01%。注射剂的特点第16页二、注射剂附加剂为了提升注射剂有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其它物质，这些物质统称为“附加剂”。附加剂在注射液中主要作用：（1）增加药品理化稳定性（2）增加主药溶解度（3）抑制微生物生长（4）减轻疼痛或对组织刺激性。注射剂的特点第17页（一）渗透压调整剂等渗溶液（isoosmoticsolution）

：与血浆渗透压相等溶液，属于物理化学概念等张溶液（isototlicsolution）

：与血浆渗透压、红细胞膜张力相等溶液，属生物学概念物理化学概念=血浆渗透压可能会溶血生物学概念=红细胞膜张力不会溶血注射剂的特点第18页低渗注射液---红细胞胀破---溶血高渗---萎缩---迟缓注射脊髓腔内注射---必须等渗注射剂的特点第19页pH值调整剂正常人体血液pH值为：7.35-7.45大剂量静脉注射pH值应靠近正常人体血液pH值肌肉及皮下和小剂量静脉注射pH值为：4.0–9.0锥管注射pH值应靠近7.4常见pH值调整剂：10％氢氧化钠、10%盐酸、枸橼酸，枸橼酸钠，乳酸，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，碳酸氢钠，碳酸钠等注射剂的特点第20页增溶剂、湿润剂或乳化剂增溶剂、湿润剂或乳化剂：附加剂浓度范围(%)聚氧乙烯蓖麻油1～65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐温80)0.04～4.0聚维酮0.2~1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0～11.5卵磷脂0.5～2.0脱氧胆酸钠0.21普郎尼克F-680.2注射剂的特点第21页抗氧剂、金属螯合剂与惰性气体螯合剂：用量

EDTA2Na0.01～0.05

抗氧剂：用量亚硫酸钠0.1～0.2亚硫酸氢钠0.1～0.2焦亚硫酸钠0.1～0.2硫代硫酸钠0.1注射剂的特点第22页抑菌剂抑菌剂：用量%苯甲醇1～2对羟基苯甲酸丁酯、甲酯0.01～0.015苯酚0.25～0.5三氯叔丁醇0.25～0.5硫柳汞0.001～0.01注射剂的特点第23页

其它附加剂1.局部止痛剂2.助悬剂3.延效剂注射剂的特点第24页注射剂制备一、注射剂车间生产工艺与管理药品管理法及相关法律《GMP，药品质量生产管理规范》科学化、规范化、符合生产需要注射剂的特点第25页（一）液体安瓿剂生产工艺流程注射剂的特点第26页注射剂生产车间划分：普通生产区：无洁净度要求控制区：洁净度为10万级或大于10万级洁净区：洁净度为100级100级或1万级控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。洁净区要求温度18～24℃，相对湿度45%～65%。亮度不应低于300Lx，噪声不得超出80分贝。注射剂的特点第27页注射剂生产环境要求（1）温度和湿度：18～24℃45~65%RH（分装）（2）压力差：正压但激素类保持负压（3）照度：300lx（4）新鲜空气量：分装间换气次数20次/小时注射剂的特点第28页（三）注射剂生产管理洁净度等级尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数

≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿1003,50005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00060,000—151.洁净室管理注射剂的特点第29页注射剂的特点第30页二、注射剂容器、处理方法1.容器种类、式样玻璃、塑料、有颈安瓿、粉末安瓿，容积通常为1、2、5、10、20ml等无色、棕色易折安瓿注射剂的特点第31页2.安瓿质量要求与注射剂稳定性高温灭菌、长久贮存碱性药品（磺胺嘧啶）---侵蚀玻璃

---小白点、脱片、混浊耐热性差---爆裂清洁度差---澄明度不合格注射剂的特点第32页安瓿质量要求（1）无色、透明（2）膨胀系数低（3）物理强度高（4）化学稳定性高（5）熔点低（6）无气泡、麻点、注射剂的特点第33页3.安瓿检验物理检验：主要检验安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，详细要求及检验方法，可参考中华人民共和国国家标准(安瓿)。化学检验：玻璃容器耐酸性、耐碱性检验和中性检验，可按相关要求方法进行。装药试验：必要时尤其当安瓿材料变更时，理化性能检验虽合格，尚需作装药试验，证实无影响方能应用。注射剂的特点第34页安瓿处理方法灌水、蒸煮、洗涤、干燥、灭菌洗涤方法：（1）甩水洗涤法：三次，5ml（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）气---水---气---水---气（4-8次），大安瓿最终一遍：滤过注射用水注射剂的特点第35页（二）安瓿洗涤洗涤方法：（3）超声洗涤（4）洁净空气吹洗法（5）密封安瓿注射剂的特点第36页2.安瓿干燥、灭菌干燥：120-140°C灭菌：180°C干热灭菌90分钟（无菌操作、低温灭菌安瓿）远红外隧道式干热灭菌：250-350°C24小时内使用3.当前用清洗灭菌设备注射剂的特点第37页三、注射剂配制（一）原料质量要求、投料计算符合药典：注射原料标准小样试制投料：两人查对结晶水，含量下降，注射剂的特点第38页（二）配制用具选择、处理大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，夹层锅能够通蒸汽加热也可通冷水冷却。可用不锈钢配液缸，搪瓷桶等容器。调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要马上刷洗洁净，玻璃容器可加入少许硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。注射剂的特点第39页（三）配制方法稀配法：将原料加入所需溶剂中一次配成所需浓度，原料质量好可用此法。浓配法：全部原料药品加入个别溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，溶解度小杂质在浓配时能够滤过除去。配制所用注射用水其贮存时间不得超出12小时。注射剂的特点第40页四、注射剂滤过（一）滤器种类、选择垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、、、注射剂的特点第41页垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。沙滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液吸附性强，难清洗，适合用于大生产中初滤。注射剂生产中常见中号（500~300ml/min）板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩各种物料过滤，尤其适合用于含少许微粒待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，轻易滴漏。注射剂的特点第42页微孔滤膜流速测定：常在一定压力下，以一定面积滤膜滤过一定体积水求得。另外对于用于除菌滤过滤膜，还应测定其截留细菌能力。注射剂的特点第43页微孔滤膜②微孔滤膜物理化学性质：纤维素混合酯滤膜(商品名叫MF-Millipore)在干热125℃以下在空气中是稳定，在125℃以上就逐步分解，故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。聚四氟乙烯膜在260℃高温，也不受影响。纤维素酯滤膜适合用于药品水溶液、稀酸和稀碱、脂肪族和芳香族碳氢化合物或非极性液体。它不适合用于酮类、酯类、乙醚-乙醇混合溶液，也不适合用于强酸和强碱。聚四氟乙烯滤膜，强酸强碱及各种有机溶剂对它均无影响。注射