GLP1深度：“成熟应用口服”刺激扩容

-1到-1：致力长效天然路径降糖取道自：P1通过多种天然途径增强胰岛素释放天然GP1研推进通路糖肠促胰素首次发现于肠道来源的多肽激素92敦学学生学家Bays和ang在胃肠发了种刺胰液泌多，种够激胰液泌激被名促胰素106年e教发十指黏酸性液提物糖病者降糖用932年国者LaBae次肠胰”概念描了种降血糖不引胰外泌的道段膜取。图：P1研究发展史人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（）和胰高糖素样肽1（LP。191，拿大Bwn教从肠膜中离第种促，即葡糖赖促岛分泌G975os和ks教现肠道中细可被高素抗染色193年Bel教授队过隆分人类胰高素现胰高素的因列胰高素因为胰高糖素原胰中被切生胰糖素在道达的因物切可生个与胰糖相的高素样GP即GP1和LP。图：P1来源示意图数据来源：高校化学工程学报，由DA推的高原结表LP1素原有胰糖样序列之一肠道取纯实结果明LP1被为具显胰素放用短（76形736酰胺可抑胰糖分定糖此LP1的多获使LP1为疗TM的药点。图：P1结构特点意图数据来源：高校化学工程学报.，生理作用结构功能及结合位点明确，天然产物降解速度快，修饰产物开发难度低成药性高。究明P1的HGy1、e1Thr1A、e8和e29是响LP1与GP1受GP1）主要氨酸点而H、Gy1A5和8激活GPR要氨酸位LP1分在道血液、脏大中在二肽肽酶VP识别，被成GP1（9-36酰而速了P肽内酶24（P4.也参与GP-1的降。时LP1还会速肾除因，天然GP1在内衰期通常有23。我们看好P1修饰产物在控制血糖领域的用景，目，些高样-1受激（gucaonkepepde1eceporaonGP物上完成了临随对试，有较的效安性。生理LP1调电位离浓、养胞增胰素放GP1由道分胞合和泌天多降糖，胰血糖原因编码成LP1具重生功，降血外，有少糖出延胃排空减食成性减弱道症应诸效应。图：人体内LP1的过程及生理作用数据来源：诺和诺德官网，LP1控制血糖的机：促细胞膜去极化P1在与LPR合会活腺酸化A激活后的C刺激P环磷腺（A），从提高cP度进一步活白酶（鸟呤苷交因（pac激后的KA一方可闭TP依的+道，细膜化。促内流内放提高a2浓度，能量合成供应输胰素。激后的A以活电依的C2+使C2内并生作位此A可过激活磷肌3进细内C2+放而活的Eac2可进激活Ras蛋白1Rap）磷脂酶CC，而活3和酰油G）途径促细内C2+放有些径会致细内C2+度加从而促线体成T使胰素粒以过吐的式放血中。图：P1作用机理意图数据来源：高校化学工程学报，营养胰岛β细胞LP1在Ⅱ糖病者胰中还有养用可抑制岛β细凋，胰岛β胞殖。防异常启动过度降糖机葡萄糖保LP1的胰岛分作具血赖性，萄也闭TP依的K通，细去极，活C2+道导致Ca2+度高从促胰岛颗胞释究表当萄或LP1作用都能响电变化细内C2+只有者时激活效应。P1分泌细胞及受体广泛分布，具备调控多适应症潜力GP1内稳的物质LP1分泌在人体内分频率稳定受营养物调不受其他十二指肠素激，LP1类似物及多靶点LPA的安全给药剂引发生理反应可控。多通路协调P1泌依于素其一营养质激。分泌频率稳定进后LP1分呈相早分泌相现后3~0n晚分时出餐后~3LP1体的分为冲分葡萄糖摄可加脉的幅而增频GP1冲泌幅可阿托品弱。不受其他十二指肠素响人类无是GP还是他二肠胰泌素K胃素泌素都能激GP1的分。除了肠LP1另成位是LP1在列不的脑经内生，作用脑下脑脑的LP1体的与物病答并介导激节作。靶点分布广泛P1通过细表相的GPl受（LP合作用的LP1受LPecepoLP于7次跨的G蛋偶联体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族的一种，表达于胰腺及胰腺外组织包括枢经、管胃、、甲状皮淋细、充质干胞，有节种适症力。器官 分布胞 染色度 可能直器官 分布胞 染色度 可能直生作用β胰腺泡胞2++促进岛分泌促进肪分泌胃壁胞平细胞2++抑制酸泌抑制排空十二肠上细胞2+促进液泌十二肠肌间经从+抑制蠕动空肠回，肠肌间经从+抑制蠕动肺肺坝滑细胞+减少管力肾脏动脉动平肌胞2+增加GR降血压心脏窦房心细胞+增加率降血压肝状腺无染色--胰胃数据来源：诺和诺德官网，GP1相通分常有在致尿的险Ⅱ型糖尿病与LP1及关通路关系密切：LP1释放不足、降解通活。LP1释放能力不常人液的GP1表现昼节白夜晚更口摄营质会进GP1分而促胰素之外口摄蛋质促进GP1合正人不Ⅱ糖病与正常相，口摄营养质GP1能力降肠胰效明显减。DP4的过度活跃：表明除了LP1泌少之GP1R敏性降低小内细中P4过活跃也能潜在Ⅱ糖病致病机理因此静射P1以助型尿病者提体环的GP1含量从控血。P1RA发展：一部终点是“长效口服”的奋斗史由于体产的LP1易被P4速解去活，衰有12分钟，人们始求发性更加定的LP1体动即GLP1。全上市1种LPR。动物性人性已市产进划，物性如艾塞肽提自拉蜥，的GP1有3的源。性GL1A主要利鲁，美鲁肽度糖和必肽等。艾塞个LP，后开微制发药物值1992艾塞那由所罗门波森究验的约翰恩士希毒的毒液中现他其为Exendn。①1995，xendn4国获专。阿米林药Aynceucas，n获了xndn4专许，礼来公司同成对的发推，将更为塞那Byea结构点：①人源性较低前30个酸残与乳物LP1的序同性为53，而其C端肽伸没有似处。②DP4切割位点保与GP1不xendn4在N端第个基位置有个氨，护Exend4受肽肽4（P）导降和失活此Exend4哺乳物GP1不处在其心和C结构域的系氨酸相于LP，xendn4的C端延了9个基。③受体效价提高的伸通形色酸支持级提高P-1受的可在2个小甚更的间发挥用。图：艾塞那肽构修方式及天然P1与艾那肽代谢曲线数据来源：阿斯利康官网，DrugDevelopmentResearch，艾塞那肽每天两次射患者依从性不高，新球剂型有效延长商化命。2005年艾那作个LPA被A上于用服药无法控制Ⅱ糖病者糖辅控206年A会次道岛与GP-1A合疗善糖减轻血风209塞肽准用于独立，年8，塞那中：泌）中获上艾那周制剂的分L交Co交能在射形成球库减注部位药物此善代动现2g剂每周1次且糖控制和体的效艾那每日2次药疗相。图：202022年艾塞肽及微球制剂销售（万美元）580578574584580578574584549440448327316385206254280176126743711068151556050403020100212213214215216217218219220221222艾塞那肽 艾塞那肽微球后构：长GP1A物衰并被PP4消解图：PRA发展历史数据来源：NatRevEndocrinol，中国Ⅱ型糖尿病防治指南(2020年版)，中华糖尿病杂志，中国新药杂志，注：红色字体为人源多肽发展主线：半衰期一延长2008年由和诺研的LPA拉肽上市该合具长性，只需日1次药能防肾消并抗DP4解之似还有2013年上的司肽204年拉肽批市由2个LP1子组提高了生物用的时缓肾脏除半期可每周1给控血糖之试还示其心血的益同们头联2个LP1子的化物必肽市将半期长至10h外，这一年DA指首将基础岛与GPRA合治纳Ⅱ糖病疗路。附加价值：覆盖减适症2017诺诺开美格肽被DA批市用成Ⅱ糖病者的血糖制将衰延至160h不可更率地定糖达可以降低主要心血管不良件aoradveecadvacureven，CE风同年，A南首个础素LPA射纳疗选糖病疗域之外司格肽在重域崭头根欧药管理E信显，司美鲁于202批EA站出三研究明美鲁确减重效果这研涉过尝试肥败且BI30kg2或BI为27g2以及体相健问的参者。⚫ 新剂型开发：口服剂高患者依从性2019年诺诺推首个GPRA口药和诺瑞列以进一步提患的从和低用成021年4司美鲁于国市获批的应为型尿。201年6月A司美鲁用慢体管，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BI≥30g2）或超重（BI≥27kg2成。P1R：市场空间广阔，多适应症赛道研发齐发力LP1受体激动剂应用广阔具有较大发力根国外尿疗相关临床南LPA在合心管病心管高的I糖尿者的治疗程占比重地GP1体剂具控食、肥心管获益多生功降重治尔海非酒性肪肝降改善血脂领也临或床前段据2022年球GP1场首超过胰素糖病场统中9的尿患用GP1贡了1市场销售入。中国LP1市场高速增有明确治疗作用的重产品或将迎来商业放GP1场步晚相关物疗用高LP1行还于品期。2021年LP1体动仅占国尿市总的26据德，使用频一一的美鲁肽度糖等品陆中市后内LP1场迎明增，222全年长预到132。据t&uvan告，预计200国GP1市场模达55元未来场间阔国在产品管线丰富，随着国产仿制药及创新产品上市，GP1市场仍存在较大上升空间图：中国LP1受体动剂市场规模（十元2016230E51.544.851.544.837.429.922.616.510.513.40.4 0.4 0.71.42.858.150403020100数据来源：Frost&Sullivan，传统优势领域糖尿病、肥胖治疗需求增长生活方式改变，全球糖尿病诊疗市场扩容糖尿治成性GP1A助体血质开节流人体道胞的GLP1衰短易被P4消解若持发降作，需要较频进输。而GPRA是GP1的类物作一新降药物主作机与GP1似为萄浓依赖刺β胞泌岛，同时制细分胰糖素而挥糖用但与然GP1相比P1A半衰长不被DP4和肾消，适作药物用。图：天然LP1及P1A的动物体内药力学数据来源：Jmedchem.，糖尿致机复，境因凸诊需激增糖尿是胰素对相对泌足或胰素利障引的水合、蛋白肪谢乱疾病以萄和肪谢紊浆萄水增为主要志根美糖病协A的糖护理准主糖病型可分为下类：Ⅰ型糖尿被为素依少或期发型尿发理是由于自免性β胞所导绝胰素乏其特是岛分不需要每日入岛前学界不楚糖病病因及防法Ⅱ型糖病又称胰素赖或人发型尿病由胰岛抵和谢合的景下经出非身疫进性β细胰素损。Ⅱ型糖尿病患者比占占所有糖尿病患群的0%5致病因素杂Ⅱ型糖病主致因包括传环两方。遗传面看参Ⅱ尿病病基很如X4因与胰中生成胰素β胞分，TM2基因DA的变会加型尿发病的风险等，这些基因作用大小不同，分别或共同影响糖代谢过程中的某个节进影血这些因是加感在同界境加了患风，不定导致病。肥热饮体活动足年增糖尿的要境高血压血异患糖尿患风也增。图：2M发展过程键影响因素来源：NatureReviewsEndocrinology，在这些环境因素中，肥胖居于中心地位，现代生活方式导致糖尿病潜在患者增多治疗硬需求增长。饮食不规导致肥及岛功能障碍的越其腹周肉和皮之的肪细胞胰素抵作越而人血高，变成尿前，后变成尿。不规律睡眠习惯增糖病患病风险的不足导交神的乱，导致糖平现肾上分大激刺神经持醒状致血管度缩血升从造身激代异常最血升高熬夜也造肝的毒现异影到岛分泌岛分少，糖尿的升。肥胖人群比例增多肥与糖尿病联系密切患者腔胃和脏围的脂增脂细紧包周组细上胰岛受阻了岛素的而岛β胞只增更的岛入而高岛症也会过激欲摄更多水合使多葡糖化脂重肥胖进即胖胰岛受对岛敏性降代性引胰岛素症高岛血加重胖形恶循。全球糖尿病患者基庞，数量呈上升趋势。据HO报，2021年球共79亿人，中尿发人为5.37，据球数的6.，尿患数庞大显201全成尿病者数较于2019年糖病者加了7400万，增达16突出糖尿患率快增据DF预测2030年尿人数将至642亿，045增至782亿患人长达21.。图：全球成年糖尿病者地图，201数据来源：IDF，中国糖尿病患者群最患病率逐年加据F数披中糖患者人数从21的904上升至2021年的14亿，且245我糖病病人数将计至1.4全最糖病群着口龄速和生活水的渐高我糖尿患率上态，从21年的.8病病率在0增至106。图：全球与中国成年尿病患者人数（百）患病率变化趋势，0045E9080706050403020100

1010.6%10.9%10.9%10.6%8.8%9.2%7839.8%8.5%8.4%8.8%8.8%9.3%64353736638241542546324628519415123 24 40 43 90 98 110 114116141164174200203207210211213215217219221E00E05

1.%1.%80%60%40%20%00%全球糖尿病患者数 中国糖尿病患者数 中国患病率 全球患病率数据来源：IDF，糖尿病诊疗花费逐上市场潜力依球尿病关疗费从203年的580美增至021的740亿元除总外全人糖病关花费样增态，21年人花达1838美，全市潜可。市场从213的30美增长至2021年150元。时2021年内均糖尿病疗关费增至74元长线峭但全人医费有近700美的糖尿市潜较尿病场模步022年以在LP1与2增长动，动度荣。图糖尿病患者医疗关花（十亿美元及均花费（美元）

图：糖尿病市场规模亿元，202021200100100

1437

1,622 1,711

1,838

58649352543958649352543946550840445440230133136960100100100806040

333

466 549

936

1174

5040302010200

5433 6751 72110 76109 96165213 215 217 219 221

0216 217 218 219 220 221全球糖尿病市场规模(亿全球糖尿病医疗相关花费 中国糖尿病医疗相关花费中国糖尿病人均医疗花费 全球糖尿病人均医疗花费

中国糖尿病市场规模(亿￥)数据来源：IDF， 数据来源：IDF，国尿相药及场表现目前治糖病方较为杂覆了活式管糖测应降药物等面其日运治疗医营治控制血的础疗施在药物用面面主采用治糖病物要括萄苷抑剂二甲双类物LP1动剂P、G2胰岛等。图：中国糖尿病治疗径数据来源：中国Ⅱ型糖尿病防治指南（2020年版），胰岛类射型主，床用泛在型尿患中不再生岛素β细已被坏要部胰岛素才能分解膳食中的葡萄糖。患有Ⅱ型糖尿病的人会自主产生胰岛素，但他们的对胰岛素反应不佳。一些Ⅱ型糖尿病患者需要糖尿病药或胰岛素注射来帮助他身体化萄作能（患者依从素不作口治须注射到肤的肪才进入液（）临床上有潜在的过敏风险。图：糖尿病常用药物类数据来源：公开资料整理，非胰素类杂副作限部品应用葡萄糖苷酶抑制竞争抑小刷边的萄苷酶从缓复杂水合的化肠道葡糖吸。二甲双用口疗非岛依型尿与酰类物同之处于它会强岛素泌通不产低血。DP4抑制剂有于善1不引低糖DP4抑剂会致体重加并对固水平中或极影。钠葡萄糖协同转运蛋（抑制剂可降低化红白和餐后糖重压并不加血险的况降心管肾脏疾的险。磺酰脲类药：自0纪0代来常每在前用到次。噻唑烷二于素更地肌和肪发挥可减脏中的萄生。胆汁酸螯合BScoevea（eho一种低固的，也可降糖病者血糖平助降尿病者低度素固醇。于AS会血吸收肝能足者好。非胰岛素药物临床用开发过程中伴随常副用：葡萄糖苷酶抑制剂随胃肠道恶、泻厌食副作用。二甲双常的作是胃道应金味维素B2收良。2抑制剂副用包括路染所有酰类物血水平影相但的副用率与其他物相作不。噻唑烷二，格（雷林会致数出现重肝问。BS副用能括气和秘。“成应口催”激糖病疗场份变化。据统201前DP4的销份基维在0亿元在202下至79亿美。岛类物售市逐回，222销售为153亿元。图：糖尿病相关药物售额变化（亿美元，012022225.9204.6201.5225.9204.6201.5187.895.2%163.173.211090.8112.310710423.7%83.8.62.80.7.38.7153.523.8.3%9.7.10.54.725.5%0.81.219491-7.2625.624.41386172001001005.000218 219 220 221 222

10%10%8%6%4%2%0%-0%-0%GLP-1 DPP-4 素 SGLT2 他 P1年增速数据来源：各公司年报，LPA提档后续潜力看好P1动和G2抑剂现其中从ybes在国批准用服LP1体蛋治后GP1物市场份持扩，在02年球尿病场份额占比37销超过胰岛素达到25.9亿，且201年和2022销售增分达了9.2和38.3222年市中在售GP1产的企要包诺诺礼阿利康和诺其诺德据LP1品场6的场售额礼以35%的市份居第们看好P1和2类创新产品对糖尿药市场的扩容作用。图1022年糖尿病市场相关药物销售份（亿美元） 图20：202年GP1市场相关企业药物销售份额其他,11.19,2%P-1R/IP

S2,123.76,21%insulin,153.47,26%

DPP-4,79.6,13%P-1,221.03,37%

,1%赛诺菲,赛诺菲,1%阿斯利康,2.8礼来,35%诺和诺德,63%数据来源：各公司年报， 数据来源：各公司年报，临床用熟，靶药物在争提升临床效果受临床指认据220《国I尿病治南荐动脉粥样化心管（D或心血管险的I型尿患其糖化血红蛋白是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上应用GPRAGP1A与岛当以针剂为，两降糖理同LPA不适用于岛能全失糖尿患（Ⅰ糖病胰功严衰的I型糖尿患和尿酮酸中的疗胰可用各糖病者降治疗临上据者可酌采LPA岛用式当减少胰素量。图：PA降糖药物上市时间点 图：临床实践中P1受体激动剂的切换数据来源：Lancet.， 数据来源：IntJClinPract.，GP1通过葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，激活胰腺受体从而善糖我们认其具备以下优势：GP1受体在胰腺外组织中额外表达，可能具有有益的心脏和内皮保护作用。单药联用双优效糖尿受者进的关临试表在12更长时内这治使HA1c从.8.5的线水降了约01.1，无论单治还与甲双磺类物唑烷酮胰素联治疗都有的。减体重LP1体激剂有P4抑具备减体效。安全性较，良件包括血）风非低。因此基于GP1的是一新、已熟型糖病疗法与甲双胍联治对甲胍药控不的者有要价。P1治疗肥胖症前景可观全球胖数断减重求加是一多素起代障碍疾病与种性传疾病世卫织列导疾负的大危险因素一肥症指内贮的肪超理体重0上其生制因为能摄超能消致内肪度和体超国通断肥胖标准体指B各国胖围所在中BI大等于8为肥胖。表：中国及O对肥胖定义情况数据来源：WHO，肥胖症患病人数持增治疗市场间广阔t&van数显22年中国胖人为2.4，较221增了0.1人，计到2025年数达到2.7020年球胖患病达121亿国占到18.界上肥胖数多国胖威着体也是I糖血血脂肪囊巢合症心血疾等种慢疾的在因肥人群逐增，大受群体带广的场间。图：中国肥胖症患病数统计及预测（亿） 图：全球肥胖症患病数统计（亿人）3252151050

22.72.42.22.322.11.811.9121621721821922022122222E

1411.11.5312.119.9510.4510.971086420216 217 218 219 220数据来源：Frost&Sullivan， 数据来源：Frost&Sullivan，肥胖人群减肥意愿断升体重管理市潜力目针肥的疗段存在疗效不与药利低等床求被满药治是治疗的重要手段之一。相比于单纯的生活方式干预，通过减肥药物控制体重疗效更确切相比于手术治疗，采用药物治疗无手术并发症风险，副作用较少，患者接受度高据t&van数示021年国重市场达30亿较220年增加了1亿，比长57.9随国对重健管意的高体管理需将一增，计205中体管场规将到6元。图：中国体重管理市规模统计及预测，0125E市场规模（亿元） 同比增长0096150%0096150%120%765973%58%4447%3034%29%26%19113233%501

0%5%0%0%216 217 218 219 220 221 22E22E22E

5%数据来源：Frost&Sullivan，截止A共准了5款物于疗重肥别奥司Xnca，A特托Qa曲安他onav拉da）和司格（eov其中拉肽司格肽为GPRA类物是仅有两种获批减重适应症的GP1A。国内市场目前主要应用奥利司他治疗肥胖及超重，有明确治疗果新型药物将解决巨临需求。LP1为当前减肥药黄靶点LPR药物迭优化高糖样（GP-1分不是致胖生理机之由者需长服减物的长期安性未研的GP1减临究中示了好安性已成为重物域新破诺诺开的格鲁治效优同产利拉鲁，来LPRGR双点动替泊可达体幅2.5疗，表现较临潜前国无LP1受动剂肥上款GP1受体激剂于床研段。他山之石：两架马车并驾齐驱，1产品迎商业化放量诺和诺德诺和诺德深耕糖尿领近百年专注降药研优化ovoNod诺诺德）于199由家麦（诺胰素验室和治实室合并随之推出球支充岛注射笔Nvoe并动品走国化迈入21纪，诺和德重放了尿病很占速效岛的部市209年诺诺推首源LP1似—利肽快获市认提高产品认度为带巨现金和德为球降药头当公产丰富多中尿肥胖理品布了效胰素预型岛速效胰岛和类岛，不断进GP1类产据市份。图：诺和诺德发展历程数据来源：诺和诺德官网，诺和诺德收入增速幅升，毛利率及净利持稳定。诺诺德022实现入176954丹克同比长257其糖尿和胖理品入占比88.4尤是GP1药物入比达7.1；罕病品入比16。2022年现利润4856亿麦朗近年率持稳保在3022年实净润55.5麦克比221的47.47丹克长16；近五净率过0。图：21202年诺和诺德收入及利润（万麦克朗）000000000000000000,00,00,00,00-

21A 21A 22A 22A 22A营业收入 毛利 净利润 收入Y 毛利率 净利

6.%176,9434.5%31.9%33.176,9434.5%31.9%33.9%31.4%48,5633.2%140,80111,8184.2%4,214122,0101,93.5%126,9606,0483.5%17,1283.2%83.9%8,9517,7575,5258,6282,1387%%9%0.1%%399.1314.04110.4125.512.%0.%00%00%00%00%.%数据来源：诺和诺德年报，LP1类产品收入占比攀升超过胰岛类物占比和德222年GP-1类品202收为83.71丹克，较于2021的55.97亿麦朗，收入速达5.6其司美鲁产放动2022业高增长LP1类产品入比从018的23.4上升至2022的47.1，为和收入中流砥胰素药物01年现入50.06亿麦克022年至59.2亿丹麦入比从9.8降至29.9022年LP1产的放来了整体业入大增图：21202年诺和诺德收入构成P1类收入占比 胰岛素类收入占比其他糖尿病护理类收入占比 肥胖症护理产品收入占罕见病产品收入占比15.7%14.9%1315.7%14.9%13.6%11.6%3.5%3.8%4.7%3.5%4.4%3.2%6.0%2.6%9.5%1.8%29.9%44.5%39.8%53.3%48.9%47.1%38.1%23.4%27.2%33.0%16.0%00%00%00%00%00%00%00%00%00%.%21A 21A 22A 22A 22A数据来源：诺和诺德年报，司美格鲁肽商业化量均增速超27美（品名ybeOzepc、egoy）在022销收入幅升年售破772亿麦朗近销额的45拉商名coznd202实年入2丹克。近几来销收稳，但从219年的22.下至222的13反观司美鲁由其胖症疗可以网人带效eoy收入增速达46.5。表：202年诺和诺德LP1类产品收入拆（万丹麦克朗）收入(百万丹麦克朗)2017A2018A2019A2020A2021A2022AGLP-1类23,1326,1933,2141,8153,5783,31—ybelsu®--501,8734,83811,29—Ozempic®-1,79611,2721,2133,7559,70—Victoza®23,1324,3321,9418,7715,0412,32肥胖症护理2,5623,8695,6795,6088,40016,84—egovy®----1,3866,188—Saxenda®2,5623,8695,6795,6087,01410,66收入增速2017A2018A2019A2020A2021A2022AGLP-1类12.8%27.1%25.9%28.1%55.6%—ybelsu®36460%158.3%133.5%—Ozempic®525.7%88.8%58.9%77.3%—Victoza®5.0%-9.9%-14.5%-19.7%-18.1%肥胖症护理51.0%46.8%-1.3%49.8%100.8%—egovy®346.5%—Saxenda®51.0%46.8%-1.3%25.1%52.2%数据来源：诺和诺德年报，相较于其他各中国区销售增长率缓222诺和德售绩现好其在北EAOW区的长分达了5417.282而国地区的长仅为1.2。和诺的GP1品200年售为74丹朗，2022年速到18亿丹克。研发费用投入逐年加费用率保持平稳诺诺德022年报露尿及肥胖的发入要中在GP1类品上要采基先的白化和蛋白工的物术法罕病品研用率在年注于血友病其罕的液病和类长素研其新域有猎助力多适症研如AH阿兹默慢性病同在究进一步利用的胞疗Ai治疗究术台。图：21202年诺和诺德研发费用（百丹克朗）,00,00

研发费用 研发费用率糖尿病和肥胖护理产品研发费用率 罕见病产品研发费用率24,047

00%80%17,77217,772,00

13.2% 11.7% 12.2% 12.6%

13.6%40%,00,00,0-

14,805

14,220

15,462

20%00%.%.%.%.%.%21A 21A 22A 22A 22A来源：诺和诺德年报，礼来礼来于186年5月0日美创至逾40历部于印第安纳。止022年礼来全约700工，中发约890名，占比4202礼现入2854美元其研发用销1.9亿占销售约5.2销及政费销644美元占销约22.十来，礼来利及用较稳得于降药不断全糖市场占据有地。图：营业收入及增速亿美元，20202 图：礼来毛利率及费率，2013022300.0

283.2

20.0%

78.8%78.8%74.9%74.8%73.4%73.5%73.8%78.8%77.7%74.2%76.8%30.8%33.8%32.7%30.4%28.8%27.0%27.8%24.9%23.9%24.1%24.0%24.7%23.1%21.6%5122.7%22.6%24.8%250.0

231.1

196.2

228.7212.2

245.6

223.2

245.49.9%

15.4%10.0%

8.0%70.0%200.0150.0100.050.0-

2.3%

1.7%15.1%

6.3%7.8%

9.1%

5.0%0..0%50%100%150%200%

60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%2013201420152016201720182019202020212022营业收入 收入

2013201420152016201720182019202020212022毛利率 研发费率 销售行政用率数据来源：礼来年报， 数据来源：礼来年报，礼来药93推球首商化岛，直以都糖病疗域全球领者一022年于治糖的ucHuaodancuu、Baagaounao物据总入例为8.5中LP1药占达278。GP1药仍礼药市在尿市竞力的点。利来明产品uc（度糖）217年额为20.3美，销额的8.9至02实销额744美元销占比26.1度糖自200年底纳入中国医保药品目录，其良好的治疗效果确保其在全球范围内进一步打开市场图：礼来制药202年收入按产品划分数据来源：礼来制药2022年报，礼来制药净利率增由转正，成本下行。022礼来药业本由2021年的73.1美下至022的663美降明202实净润62.5亿元净润速从200年221的2559由转正202净润增速到19业发良好。图：21202年礼来制药营业成本及净润亿美元）90800700

64.3

83.237.3%

73.1

66.3

5.0%40.0%60.7

61.9

33.4%

62.4

30.0%600500

49.6.20.34.3

5.5

47.2

54.8

25.2%16.1%

55.819.7%

2.920.0%400300200100-10.0

2013

12.2%23.0.5%2014

12.1%24.2.1%2015

12.3%27.42016

7.3%-0.9%2.0

13.2%32.35.9%2018

20192

2021

2022

10.0%0.0%-9.3-100%-200%-300%营业成本 净利润 成本YOY 净利率来源：礼来年报，欧美地区仍是礼来司品的主要销售地地来国礼营入的主要来，222年国销售为81.9亿元占据收的3.7。后为欧洲、本中。图：21202年礼来制药营业成本及净润亿美元）24.211.24.211.225.827.01.623.728.514.517.543.047.841.931.323