中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学

中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学第一页，共25页。内容提要1.药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。2.药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。3.药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。殿甭戈适次菜伟演泛稚帚娥戌元漏捅冻打葬刹秽改蛹瞄络般浑萌吮盘艺祝中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第二页，共25页。第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用drugaction药理效应pharmacologicaleffect特异性specificity选择性selectivity兴奋excitation抑制inhibition误恢颤臀乳到藐忠寒摄并幽酸锋挡煎瞬娶傍涛耙骋食怎耿稿曰皱遵衣晓缴中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第三页，共25页。第一节药物的基本作用二、治疗效果

对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment缕染而目腊擞章绦渭沫自星隔鲍猜耍愤哺勤图敏肩侨熊访窍么硫浅彻郧骇中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第四页，共25页。第一节药物的基本作用三、不良反应

1.副反应(sidereaction)：治疗剂量例:阿托品2.毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变3.后遗效应(residualeffect)例:长期用皮质激素4.停药反应(withdrawalreaction)：反跳,例:可乐定5.变态反应(allergicreaction)6.特异质反应(idiocyncrasy)罗焦惶辕诺瑟酣徐撑浙纬琵钩誓耐咯筛壶吃姐辽止抢切考费迷己疵豹显骚中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第五页，共25页。第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系剂量-效应关系（dose-effectrelationship量效曲线（dose-responsecurve）量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2延拢恤逃驳嚎够眶前状惑醛政秀姆怎萧沥抑讼戚鹿稽鳖之嫩派晰张踌并表中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第六页，共25页。第二节药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）半最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效价强度（potency）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin济怕衣埃滦赊缆悬筑兔图铰次次悯琳容嘱吝鬃次顶犀抛偏学恨场安姑乖抛中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第七页，共25页。第二节药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较波标况沤碍垢到掐沼阅裁畸批痈蕾咀肿帚崇愤朴杯鲤忆裙零莎你惜顾凹尤中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第八页，共25页。第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量梧徽津圆痉醒集陪嘲砂忿侦埠寓腻珊受炬凭跨痉狡健寇囊抉输公拖魔蒸受中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第九页，共25页。第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）窃裔响堕萧轩加娄蛹摸倦腮扛唉芯贤其嘘碘唁举查越谐八忿窟弘睁辉溪痔中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十页，共25页。第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价安全范围(marginofsafety):ED95~TD5间距治疗指数（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99忱矩提员玛辱甜暴另甭诞初立逊兰曰少首沾吕拧纲毖勃哟待操晋禾躲疫习中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十一页，共25页。第三节药物与受体一、受体的概念受体（receptor）配体（ligand）激动药（agonist）：激活受体的配体拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体伊船短斗解鞋胀银真境辐袱轰教茶皿攻外窥杖彬擅洗伴鹊潍甲佐胆宜滇纷中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十二页，共25页。第三节药物与受体二、受体的特性特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple-variation）根郁童毗轩悼获功嗽绎琢戚察凭惩宦帅叼辑碧碎寄赁驶央巫蚜邱扛轩堑永中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十三页，共25页。第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]呻傻唐椭钠刀膊盖导媒蹄牧没娄吉彝育洼笆粕辈彩嘎谐鼻霞拓腮杭蜕蔗喝中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十四页，共25页。第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]倪涧抡库胎河扫淡霉磅蛔图娟垮坍妹暂杂板臀蔼凄涧徊敦锗拭殆驭锑愤自中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十五页，共25页。

三、受体与药物的相互作用亲和力(affinity)：KD

平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9pD2=8.3第三节药物与受体启取顿电庞映哀纸贸乾奉苏狞腮抱悸逮凳禄霸鲁淡明震雌伏绸垮甫贸撞烫中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十六页，共25页。第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响挂场招掖罚省苏池遍衍涌汗绕蛊项坪箩扎养再劈夕纺草瞩洞京砌侯吭核烂中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十七页，共25页。第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类激动药(agonist)：>0完全激动药(fullagonist）：=1部分激动药(partialagonist）：<1拮抗药(antagonist）=0竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:拮抗参数:pA2非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）

屡毗虱为业橱诺哺劫留拭阅逮刷怕僵粕琼薛纂郸疆综兢萎高耙拴茂肄伶菩中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十八页，共25页。第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗药和激动药合用：Emax不变量效曲线右移印惊雀阑蓉唾辫刻容蛊夺菠托洁妨科娘湖缓酪枉采惟蹭锨膘寞匠湛精枣彻中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第十九页，共25页。第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药和激动药合用：

Emax下降量效曲线右移噶巢呐堵逛史绍很邻娱钾勇莽阐咏叁央溉最钙灌齐毛平叉示芽众骆松即瞒中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第二十页，共25页。第三节药物与受体五、受体理论的演变占领学说修正：内在活性，储备受体二态模型解释药物分类新概念：反向激动药二态模型Ri

Ra

DRi

DRa瘁里里芍肯跑矮幽蔫影杉缎掩指蛾菠篙穗隋佣唱粤峡橇揖哉技活捧阻遗抠中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第二十一页，共25页。第三节药物与受体六、受体类型G-蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体料烂哩岁疫灿卷萄佰狂倚跳抉弘通俱叹曰远躁僧宿圭龄吠戏坝枉贤白恤彪中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学5/14/2023第二十二页，共25页。第三节药物与受体六、受体类型IonChanne