2023学年完整公开课版颗粒剂制备

药品生产技术课程颗粒剂传统制备工艺流程图颗粒剂的制备一、颗粒剂的制备1.物料的前处理物料的前处理包括粉碎、筛分、混合。（操作同散剂的制备），一般取80-100目的粉末待用。2.制软材将处理后的药物与辅料按处方比例混合均匀，加入适量的水、醇和其他粘合剂充分混合，制成松紧适宜。手握成团，轻压即散注意事项：（1）常用辅料有填充剂（乳糖、淀粉、蔗糖等）、崩解剂（淀粉或纤维素衍生物）（2）粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。3.制粒制粒：是指将制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。常用制粒方法：小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。常用制粒设备：（1）干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低。常用制粒设备：（2）湿法制粒机：挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。

摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。常用制粒设备：转动式制粒机本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，常用制粒设备：常用制粒设备：流化喷雾制粒机（一步制粒机）又称流化喷雾制粒机或沸腾制机,原理（动画——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。4.颗粒的干燥

干燥：是利用热能使物料中的水分汽化，最终实现干燥的工艺。湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度一般60-80℃，干燥过程应防止虚假干燥。含挥发性或遇热不稳定的药物应控制在60℃以下；对热稳定的药物，干燥温度可提高至80～100℃，以缩短干燥时间。干燥过程中，温度逐渐升高。定时翻动，不应堆积太厚。干燥的目的：在于提高原料和制剂稳定性，使达到一定的规格标准，便于进一步加工处理。5.整粒与分级

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。6.分剂量与包装颗粒剂的常用分装材料是复合铝塑袋或质地较厚的塑料薄膜袋。

7.包衣常用薄膜包衣。通过包衣，达到稳定、缓控释、肠溶的目的。1.外观外观应干燥，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2.主药含量

应符合制剂工艺要求。3.粒度一般要求不能通过一号筛(2000μm)与能通过五号筛(180μm)的总和不得超过供试量的15％。4.干燥失重或水分测定化学药颗粒剂需进干燥失重测定，于105℃干燥，除另有规定外，照干燥失重测定法测定，含糖颗粒剂宜在80℃真空干燥，减失重量不得超过2.0％；中药颗粒剂需进行的水分测定，除另有规定外，含水量一般不超过6.0%。二、颗粒剂的质量控制5.溶化性●可溶颗粒检查法：取颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。●泡腾颗粒检查法：取单剂量泡腾颗粒剂3袋，分别置于盛有水温为15~25℃、体积为200ml水的烧杯中，应迅速产生气体而呈泡腾状，并在5分钟内3袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。

●混悬颗粒或已规定检查溶出度、释放度的颗粒，可不做溶化性检查。二、颗粒剂的质量控制二、颗粒剂的质量控制6.装量差异单剂量分装的颗粒剂应做装量差异检查。检查法是取10袋（瓶），除去包装，精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较【凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较】，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g

±8%

1.5g以上至6.0g

±7%

6.0g以上

6.0g以上

颗粒剂的装量差异要求7.微生物限度应按药典规定的微生物限度检查法进行检查，检查符合有关规定。8.