2023学年完整公开课版热原检查法

中药制剂分析技术热原检查法ShandongCollegeofTraditionalChineseMedicine一、基本概念热原(pyrogen)系指药品中含有的能引起体温升高的杂质，主要为细菌性热原。二、检查对象供静脉滴注用的注射剂以及容易感染热原的品种。

热原检查法三、方法——家兔检查法将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限量是否符合规定。热原检查法（一）供试用家兔热原检查法1.基本要求：（1）健康合格，体重1.7kg以上，雌兔应无孕。（2）预测体温前7日即应用同一饲料饲养，在此期间内，体重应不减轻，精神、食欲、排泄等不得有异常现象。2.可以进行挑选的家兔（1）供试用的家兔应未曾使用于热原检查的家兔；（2）或供试品判定为符合规定，但组内升温达0.6℃的家兔；（3）或三周内未曾使用的家兔。（一）供试用家兔热原检查法3.挑选试验与检查供试品时相同，仅不注射药液，每隔0.5小时测量体温1次，共测8次，8次体温均在38.0～39.6℃的范围内，且最高与最低体温相差不超过0.4℃的家兔，方可供热原检查用。4.合格家兔的处理家兔挑选试验判为符合规定，至少应休息48小时方可再供热原检查用；其中升温达0.6℃的家兔应休息2周以上。

（二）试验前准备热原检查法1.检查前1～2日，尽可能处于同一温度的环境中，实验室和饲养室的温差≤5℃，实验室的温度：17～25℃，在试验全部过程中，室温变化≤3℃，防止动物骚动并避免噪音干扰。2.试验前至少1小时开始停止给食并置于适宜的装置中，直至试验完毕。3.测体温应使用精密度为±0.1℃的测温装置。（二）试验前准备热原检查法4.测温探头或肛温计插入肛门的深度和时间各兔应相同，深度一般约6cm，时间≥1.5分钟，测温1次/30分钟，一般测量2次，两次体温之差≤0.2℃，以此两次体温的平均值作为该兔的正常体温。5.当日使用的家兔，正常体温应在38.0～39.6℃的范围内，且各兔间正常体温之差≤1℃。6.试验用的注射器、针头及一切和供试品溶液接触的器皿，应置烘箱中用250℃加热30分钟，也可用其他适宜的方法除去热原。（三）检查热原检查法测正常体温耳静脉注射供试液1.规定剂量2.温热至约38℃测体温6次0.5小时/次计算体温升高值最高体温-正常体温注意：如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔体温升高均低于0.6℃，但体温升高的总和达1.3℃或1.3℃以上，应另取5只家兔复试，检查方法同上。分别（四）结果判断：1.符合规定（1）初试，均升高在0.6℃以下，且升高的总数在1.3℃以下；（2）复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的兔数不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或3.5℃以下热原检查法（四）结果判断：2.不符合规定（1）在初试的3只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超过1只；（2）在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超过1只；（3）在初试、复试合并8只家兔的体温升高总和超过3.5℃。热原检查法注意：当家兔升温为负值时，均以0℃计。1．热原(pyrogen)系指药品中含有的能引起体温升高的杂质，主要为细菌性热