粉碎筛析混合（药本）

第五章粉碎、筛析、混合第一节粉碎含义粉碎是借机械力将大块的固体物料碎成规定细度的操作过程。借助其他方法将固体药物碎成一定粒度的粉体的操作。粉碎的目的便于中药中有效成分的浸出。粉碎的越细有效成分越容易浸出。便于各种剂型的制备。中药的原药材有些体积太大，只有粉碎后才能使用。便于调剂和使用。中药房中处方的调配需要小粒度的药材，大的无法进行。可以增加药物的表面积，有利于药物的溶解与吸收，进而提高疗效。有利于药物的干燥与贮存粉碎的基本原理药物的弹性、水分、晶体药物、非晶体药物粉碎的过程

物料性质与粉碎难易的关系

物料密度对粉碎的影响提高粉碎效率的方法(自由粉碎)

(一)粉碎的过程1）外界机械力破坏物料分子间内聚力2）表面积与表面能增大，机械能转化为表面能表面积增大一定程度，则不稳定，粉末有重新结聚的倾向。可采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，以阻止粉粒结聚。（二）物料性质与粉碎难易关系较易粉碎，如生石膏1）极性晶形：具脆性，沿晶体结合面碎裂。如樟脑、冰片。可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。2）非极性晶体：脆性差，粉碎时易变形。如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可低温粉碎.（0℃）3）非晶形：具有弹性，分子排列不规则。含水分(约为9％—16％)，具有韧性则难以粉碎。所含水分越少，越有利于粉碎；（1）薄壁组织的药材，如花、叶易于粉碎；（2）木质及角质结构的药材不易粉碎。（3）含粘性或油性药材都需适当处理（脱脂或混合粉碎）才能粉碎。4）植物药材：性质复杂。（三）物料密度与粉碎可利用粗细粉粒重差粉碎与分离：水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水中利用粉粒的重量不同，细粒悬浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。（四）提高粉碎效率的方法自由粉碎为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受机械能。缓冲粉碎若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不需要的过细粉末，在粉碎过程中必须将细粉吹出．使粉碎能顺利进行.粉碎的方法干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超微粉碎粉碎的方法干法粉碎单独粉碎：将一味药料单独进行粉碎处理。氧化性药物与还原性药物质地坚硬或细小种子类含有胶树脂药物贵重、毒性、刺激性药物，混合粉碎串油串料蒸罐串料：对处方中含糖分等粘性药物：先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性药物陆续掺入其中逐步粉碎。或混合串压干燥，再行粉碎。如熟地、桂圆肉、麦冬等串油：先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂性药物陆续掺入其中逐步粉碎。或对处方中含大量油脂性成分的药物将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎；药粉可及时将油吸收．不互相吸附和粘附筛孔。如核桃仁、黑芝麻等蒸罐：对处方中含新鲜动物（如鹿肉）药或需蒸制的植物药（如地黄、何首乌、红参）等：将其加黄酒及其他药汁，加热蒸制，再将药料再与处方中其他药物粗粉掺合，干燥，进行粉碎。目的是使药料变熟．便于干燥与粉碎，粉碎的方法湿法粉碎系指在药物中加入适量水或其他液体一起研磨粉碎的方法，即加液研磨法：选用的液体以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。目的：液体分子可降低物料分子间引力。对刺激性或有毒药物可避免粉尘飞扬粉碎的方法低温粉碎指利用低温时物料脆性增加，易于粉碎的特性进行的粉碎。特点：1)适用于常温下粉碎困难的物料，即软化点、熔点低的及热可塑性物料，如树脂、树胶等；2)也适用于富含糖分粘性的药物；3)可获更细的粉末；4)能保留挥发性成分。低温粉碎方法：1)物料先行冷却或在低气温条件下，迅速通过粉碎机粉碎2)机壳通入低温冷却水，在循环冷却下进行粉碎；3)物料与干冰或液化氮气混合后进行粉碎；4)组合应用上述冷却法进行粉碎。粉碎的方法超微粉碎将粉料磨碎到粒径为微米级以下的操作微米级（1μm）亚微米级（0.1~1μm）纳米级（1~100

nm）作用：增加药物吸收率，提高药物生物利用度，有利于提高药效，便于剂型改造。粉碎原则粉碎后应该保证药物的组成和药理作用不变;根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度;粉碎的过程中应该及时过筛;药材必须全部粉碎应用常规粉碎设备柴田式粉碎机（万能粉碎机）万能磨粉机球磨机流能磨振动磨柴田式粉碎机：万能粉碎机，粉碎能力大物料在粉碎室打板的剪切和冲击作用下粉碎。粗细物料在气流作用下分开，细粉收集，粗粉自动回收粉碎。适用于黏软、纤维、坚硬的中药，不适于油性物料。2．万能磨粉机组成：两个带钢齿圆盘,环形筛板。两个钢齿盘分别为定子和转子，相互交错，高速旋转时，药料在钢齿间被粉碎。应用时，先打开机器空转，待高速转动再加入药料，以免阻塞于钢齿间而增加电动机起动时的负荷。图1a机械式粉碎机图1b机械式粉碎机（粉碎室）万能磨粉机适用范围如中草药的根、茎、皮及干浸膏等。不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘性较高的药物。3．球磨机主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。球罐的轴固定在轴承上。罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。当罐转动时，物料借圆球落下时的撞击劈裂作用及球与罐壁间、球与球之间的研磨作用而被粉碎。影响粉碎效率的因素：（1）适当的转速以获得良好的粉碎效能：罐的转速过小：主要发生研磨作用。球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。球磨机的转速一般采用临界转速的75％。球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料（2）圆球大小、重量圆球直径：不小于65mm，大于物料4~9倍足够的重量与硬度（3）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全容积的30—35％。（4）物料量：<1/2球罐总容量（a）转速太慢（b）转速适当球磨机应用：用于干法粉碎如结晶性、树胶、树脂、浸提物．可防吸潮、挥发、贵重药损失。亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。4.流能磨系利用高速弹性流体(空气、蒸气或惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。气流在粉碎室中膨胀产生冷却效应，被粉碎物料的温度不升高。适用于抗生素、酶、低熔点等热敏药物的粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉椭圆形流能磨分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡

圆盘形流能磨5.振动磨利用研磨介质在振动磨筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，使物料粉碎的一种设备。比球磨机效率高，时间短。粉碎器械的使用保养注意安全对于高速旋转粉碎机一定要先开机然后待转速稳定后再加入药材，防止烧毁电机。在粉碎前应该消除混入药材中的金属、石头等比较坚硬的杂质。清洁、防尘与干燥第二节筛析筛析是将固体药物粉末按粗细不同进行分离的技术。筛过筛，即通过一定大小孔径的网孔将药物的粗粉与细粉分离的操作；析离析，是将粉碎后的药物粉末借助外力（通常为空气、流动的水或离心力等）作用使药物的粗粉与细粉分离的操作。筛析的目的将粉碎好的颗粒或粉末分成不同等级对粉末起混合作用，保证均一性避免过度粉碎和减少能量消耗，提高粉碎效率。筛的种类种类（冲眼筛、编织筛）大小（9种筛号）规格1）筛号：按中国药典，共规定9种筛号

1号筛：筛孔内径最大

9号筛：筛孔内径最小。2）目：制药工业上常用目数来表示筛号及粉末粗细。

多以每英寸(2.54cm)长度有多少孔来表示。

目数越大，粉末越细

筛号与目的对应关系

：注意1，4，5，6，7，9号筛号筛孔内径（平均值）μm筛目一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200★背记技巧★一十五八六到百，九号最细二百目粉末的分等（1）最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。（2）粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。（3）中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。（4）细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。（5）最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛少于95％的粉末。（6）极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。★背记技巧★粉末六等不难记，粗细对应中极细粗中全过一二四，混有粉末不超过细粉全过五六八，含有粉末不少于过筛器械手摇筛振动筛悬挂式偏重筛电磁簸动筛粉机手摇筛：多为实验室或小批量生产时使用。适用于少量药物粉末、毒性、刺激性或质地轻的药物粉末的过筛，可以避免细粉飞扬。振动筛粉机适用于黏性不强的各类药物粉末（包括毒性、刺激性和易风化或易潮解的药物粉末）

圆型振动筛粉机筛网上部重锤弹簧电机下部重锤悬挂式偏重筛粉机构造简单，效率高、适用于矿物药、化学药等无粘性药物偏重轮加粉口筛子接收器电磁簸动筛粉机具有较强的振荡性能，故适应筛粘性较强的药粉如含糖或树脂的药粉等注意振动：静止情况下:因静电吸引与表面能，形成粉块施加外力振动:力的平衡被破坏。振动时运动速度不宜过快或过慢，否则会减低过筛的效率。药粉应该干燥含水量较高时应充分干燥，易吸潮的药粉要及时在干燥环境中过筛。富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过筛。药粉厚度要适中粉末有足够的余地移动而过筛，过薄影响过筛效率。离析器械旋风式分离器袋滤器第三节混合混合的目的两种以上固体粉末的相互均匀分散的过程与操作多组分物质含量均匀一致混合的机理切变混合对流混合扩散混合(1)切变混合：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在其界面间发生切变。切变力平行于粉末交界面：不同粉层将互相稀释而降低分离程度；切变力垂直于交界面：可降低双层间的分离程度切变混合的效率：取决于混合器械和方法(如研磨混合)。

（2）对流混合：指团体粉末靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处。经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。

对流混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法。(如v型翻转混合筒)（3）扩散混合：

混合容器内的粉末紊乱运动改变彼此间的相对位置，称为扩散混合。

单个粉末发生的位移使分离程度降低。如搅拌型混合机一般是切变、对流、扩散等结合进行。由于所用混合器械和混合方法不同，以其中某种方式混合为主。

混合原则:(1)组分比例悬殊时--等量递增法

(2)组分密度悬殊时—底轻上重:将密度小者先放于研钵内，再加密度大者等量研匀。(3)其它:组分色泽悬殊时--打底套色法

粒子性质与含水量等电荷：摩擦产生，加入表面活性剂消除。混合的方法研磨混合法搅拌混合法过筛混合法研磨混合原则：(1)

打底套色法：组分色泽悬殊时应用.步骤:先用其他量多的药粉饱和研钵将量少的、色深的药粉先放入研钵中作入基础即“打底”；然后将量多的、色浅的药粉等量递增分次加入研钵内，轻研混匀(2)等量递增法：当处方中药物量的比例悬殊时，可采用“等量递增法”：取等量量小的组分与量大的组分，同时置混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分。混合的器械槽形混合机混合筒（V形混合机）（三维运动混合机）双螺旋锥形混合机槽形混合机混合筒（V形混合机）三维运动混合机双螺旋锥形混合机混合的影响因素组分药物比例量（等量递增法）组分药物的密度组分药物的色泽（打底套色法）组分药物的粉体性质（粒径、形态、粘附性）第四节粉体学理论在药剂中的应用粉体的概念细小固体粒子的集合体“粉”（<100μm）流动性差“粒”（>100μm）流动性较好粉体学：研究粉体的基本性质及其应用的科学粉体的特性粒子的大小几何学的粒径(定向径、定方向等分径、外接圆径)有效粒径（球相当径、沉降法）比表面积径（吸附法、透过法）粒径测定方法显微