2023学年完整公开课版颗粒剂（药本）

1掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；水溶性颗粒剂的制备工艺熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的项目及方法了解颗粒剂的分类能按照工艺流程，制备各种类型的颗粒剂具有分析解决实际问题的能力

具有团结协作沟通交流能力；独立学习、获取新知识能力

学习目标

知识目标素质目标技能目标第十五章颗粒剂2颗粒剂颗粒剂的含义特点与分类颗粒剂的制备颗粒剂的质量要求3颗粒剂是原料药物与适宜辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂含义4特点（1）保持汤剂吸收快、作用迅速,口感好便于服用等特点（2）较液体制剂稳定（3）体积小，携带、运输及贮藏方便（4）缺点：需要加入较多辅料，吸湿性强按溶解性能分：1.可溶性颗粒剂：包括水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂两类（1）水溶性颗粒剂：可溶于水（2）酒溶性颗粒剂：可溶于白酒，临用时加入一定量的饮用酒调配2.混悬型颗粒型：冲后呈混悬状，混悬颗粒进行溶出度检查3.泡腾型颗粒型：颗粒中加入酸（枸椽酸）和NaHCO3冲服时产生大量CO2呈泡腾状按形态分：颗粒状，块状（模印法和机压法制得）两种其他：肠溶颗粒：耐胃酸而在肠液中释放缓释颗粒：非恒速释药控释颗粒：恒速释药分类一、水溶性颗粒剂的制备

工艺流程:（一）提取

据中药含有效成分及对颗粒剂溶解性的要求不同。方法：煎煮法，渗漉法、回流法、含挥发油的药材还可用“双提法”。煎煮法较多用（设备：多功能提取罐）

新方法：超临界流体、双向逆流提取法等。2023/5/176颗粒剂的制备提取纯化浓缩干燥整粒质检制颗粒辅料包装2023/5/177多功能提取罐8（二）纯化

醇沉法（多用）、高速离心、膜分离、大孔树脂吸附、絮凝沉降法。（三）浓缩

浓缩至稠膏（在50℃～60℃时，相对密度应为1.30～1.35）或继续干燥成干浸膏备用。（四）制粒（关键技术）干法制粒湿法制粒流化制粒喷雾制粒方法1.干法制粒

含义：系在药物粉末（干燥浸膏粉末）中加入适宜的辅料（如干粘合剂）混匀，直接加压压缩成大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒。（药物粉末→不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力→较大的片剂或片状物→粉碎→颗粒）(1)重压法制粒：粉末→重型压片机→胚片（直径20～25mm）→破碎→颗粒。(2)滚压法制粒：粉末→二个滚动圆筒之间的缝隙→片状物→破碎→颗粒。干法制粒适用于对湿、热敏感药物。2023/5/1792.湿法制粒:含义：在混合均匀的原材料粉末中加入润滑剂或液态粘合剂进行制粒的方法。（1）挤压制粒:药物+辅料+润湿剂(粘合剂）→混合→软材→强制挤压→筛孔（12～14目）→湿颗粒药物：稠膏、干浸膏粉软材：制粒的关键工艺，标准：手捏成团，轻按即散。辅粒用量：一般清膏：糖粉：糊精=1:3:1，辅料总用量不超过清膏量的5倍；干膏制粒辅料不超过干膏总量的2倍。润湿剂：不同浓度药用乙醇赋形剂：蔗糖、糊精等注意事项：①黏合剂或润湿剂的选择与用量。1）黏合剂过多，软材太湿，制成的颗粒过硬，且多长条；2)黏合剂太少，则细粉多，导致颗粒的粒度不合格。②混合时间会对颗粒质量产生影响。混合时间越长，物料的黏性越大，制成的颗粒越硬。③筛网规格的选择直接影响颗粒的粒度④筛网安装的松紧程度及加料量可直接影响湿颗粒的质量，筛网安装较松而加料斗中软材加入过多，制备的湿颗粒粗且紧密，反之，制备的湿颗粒细且疏松。⑤软材通过筛网的次数可对湿颗粒质量产生影响，增加软材通过筛网的次数，可使制得的湿颗粒完整、坚硬。⑥筛网出现较大磨损或变形时，要及时更换。特点：粒度分布较窄，制成的颗粒适合压片、制粒过程经过混合、质软材等过程，程序较多，劳动强度较大。12软材调整：软材过软粘筛、颗粒条状加辅料或药物细粉

软材过粘成团、不易过筛加高浓度乙醇迅速制粒软材过干粘性不足，颗粒疏松，细粉多加水或粘合剂重制设备：小量制备手工制粒筛、大量制备摇摆式制粒机。（2）高速搅拌制粒

系将经粉碎与过筛后的药料、辅料以及黏合剂或润湿剂置于密闭的制粒容器内，利用高速旋转的搅拌桨与制粒刀的切割作用，使物料混合、制软材、切割制粒与滚圆一次完成的制粒方法，生产上常用高速搅拌制粒机特点：物料混合均匀，制成的颗粒圆整均匀，流动性好；可制得致密、强度高的适合用于胶囊剂的颗粒；也可制成松软的适合压片的颗粒。（3）滚转制粒法

药粉、浸膏、半浸膏细粉+适宜辅料混匀包衣锅或适宜的容器中转动滚转润湿剂或黏合剂雾状喷入粉末润湿粘合成粒。

适用：中药浸膏粉、半浸膏粉及黏性较强的药粉制粒。

3.流化制粒（沸腾制粒或一步制粒）

将粉碎、过筛后的物料置于流化床内，在自下而上通过的热空气作用下，使物料粉末在流化状态下混合均匀，然后喷入润湿剂或液体黏合剂，使粉末相互接触结聚成粒，经反复喷雾、结聚与干燥而制成一定规格的颗粒。适用：无糖型或低糖型颗粒剂的制备；对于相对密度相差较大、黏性过大或过小的物料不宜用此法。4.喷雾制粒

指药物溶液或混悬液经雾化器喷成雾状，在干燥室的热风中水分迅速蒸发、干燥而得球形颗粒的操作。

适用：对湿、热敏感的药物制粒。15（五）干燥1）应及时，放置过久结块或变形2）温度一般60-80℃；对热稳定的药物可提高到80-100℃；含挥发油或遇热不稳定的药物干燥温度控制在60℃以下3）温度应逐渐升高4）干燥程度，—般控制水分于2％以内5）干颗粒质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团，手掌无细粉，手捻搓无潮感设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机2023/5/1716（六）整粒目的：使颗粒均匀，整齐需过一号筛（12-14目）除大颗粒，再过五号筛(80目)除小颗粒和细粉，除去的大、小颗粒可回收利用(重新制粒或并入下次同一批药粉中，混匀制粒）。芳香挥发性成分，在整理后加入用乙醇溶解喷洒于干颗粒上搅拌，密闭闷吸一定时间或将其制成包合物物与干颗粒混匀。2023/5/1717包装机（七）.包装、贮存

复合铝塑代包装密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软化。2023/5/1718水溶性颗粒剂总结提取精制浓缩制颗粒干燥整粒质检包装辅料溶剂－水方法－煎煮、回流、渗漉、浸渍、双提(挥发油)醇沉法回收乙醇后低温蒸发至稠膏状或干燥至干浸膏软材－握之成团，轻压即散制粒－手压过筛(1号)，制粒机械蔗糖、糊精湿颗粒要迅速干燥－烘箱(60~80C)干燥程度－含水<2.0%过筛整粒一号筛－除去大颗粒；五号筛－除去小颗粒细粉重新制粒，粗粉压碎后再过筛挥发性成分：喷雾法加入制成包合物制粒含浸膏、蔗糖，易吸潮常用：复合膜袋(铝箔袋)2023/5/17191.酒溶性颗粒剂要求1）有效部位（成分）及所用辅料应能溶于白酒中；可酌情加糖或其他可溶性矫味剂2）提取溶剂为乙醇（60%），其含醇量应与欲饮白酒含醇量相同3）每包颗粒的的剂量应以能冲泡成药酒0.25~0.5KG为宜。2.制法：除提取外，制备工艺基本同水溶性颗粒剂，提取多用60%左右乙醇渗漉提取（也可用浸渍法、回流法等），回收乙醇，浓缩成稠膏用于制粒二、酒溶性颗粒剂的制备2023/5/17201.含义：将方中部分药材提取制成稠膏，另部分药材粉碎成极细粉加入制成的颗粒剂，用水冲后不能全部溶解，而成混悬性液体。2.制法3.适用：热敏性、挥发性活性成分或淀粉较多的药材以及贵重细料药粉碎成细粉，过六号筛。注意：干燥时温度低于60℃三、混悬性颗粒剂的制备水……特殊药材粉碎细粉一般药材提取浓缩稠膏制粒2023/5/1721含义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。特点：1）产生二氧化碳．颗粒易崩裂，速溶性；2）二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矫味，如再加入甜味剂和芳香剂，可得碳酸饮料的风味。赋形剂：有机酸：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸等，弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。四、泡腾性颗粒剂的制备制法：注意：严格控制干燥颗粒水分。五、块状颗粒的制备制法：模压法和机压法药材提取稠膏或干浸膏粉精制浓缩制粒酸性颗粒碱性颗粒干燥干燥有机酸弱碱混合泡腾性颗粒剂枸椽酸、酒石酸碳酸氢钠、碳酸钠1.外观性状：干燥，颗粒均匀．色泽—致，无吸湿、软化、结块、潮解等现象。

2.粒度：

3.水分：不得超过8%.2023/5/1723颗粒剂的质量要求小颗粒大颗粒五号筛一号筛不超过15%80目10目4．溶化性：

5.重量差异：

2023/5/1724可溶性颗粒剂泡腾性颗粒剂混悬颗粒剂全部溶化，允许轻微混浊不进行溶化性检查遇水立即产生气体并呈泡腾状2023/5/17256．装量：多剂量照最低装量检查法检查。7.微生物限度:

生物制品规定检查杂菌的颗粒剂，可不进行微生物限度检查。8.干燥失重：减失重量不得超过2.0%2023/5/1726二、颗粒剂有关质量问题的讨论（一）色泽不均一①浸膏与辅料未充分搅匀，原因和解决办法见表②辅料含水量偏高或因吸湿而引起辅料结块，制粒后易产生杂色斑点。解决办法：防止辅料吸潮，一般现粉现用，并且制粒前辅料应先充分干燥。③筛网安装松紧不均匀，制粒机上筛网两头紧，中间松，或者中间紧两头松，解决办法：筛网安装要求松紧均匀一致。④颗粒干燥温度不一，颗粒粘结底板导致局部温度过高，造成颗粒花斑。解决办法：颗粒干燥时应注意干燥床内物料必须处于沸腾状态，干燥温度掌握先低温后高温，特别是在用糊精、木糖醇、山梨醇等辅料制粒时，开始温度不能太高，控制在60℃以下，待颗粒变硬后，方可升温5.可选用新型制料设备或方法如一步制粒法、干法制粒等来解决此现象。(二)吸潮结块

指中药颗粒剂在生产、运输、储存过程中吸潮结块，甚至液化等现象。解决措施1、减少颗粒剂原料提取物中的有关杂质，从而降低其吸湿性。2、选用防潮性辅料。3、包薄膜衣。4、控制环境中湿度。5.采用防潮包装(三)粒度检查不合格

系指颗粒剂粒度检查，常出现细粉过多，超过规定范围的现象。(四)溶化性检查不合格

系指水溶性颗粒剂成品在溶化性检查中出现不能全部溶解、浑浊明显等现象。

主要原因及解决措施

1、某些有效成分难溶于水，或处方中药物间发生反应产生难溶性物质。可采用增溶技术或相应工艺处理。

2、分离纯化方法选择不当，杂质过多。可采用