2015 EPC指南 应用孕激素预防和治疗先兆流产或复发性(习惯性)流产

2015EPC指南 应用孕激素预防和治疗先兆流产或复发性（习惯性）流产2015年5月，欧洲黄体酮俱乐部(EPC)发布了应用孕激素预防和治疗先兆流产或复发性（习惯性）流产的指南。摘要：根据研究和临床考察，撰写本指导原则。因此，其似乎适合采用所有获得的鼓舞人心的证据，欧洲专家组以总结概要的形式拟定指导原则，旨在对妇科医生、产科医生以及生殖医学专科医生在预防或治疗流产方面给出指导，使有危险的妊娠受益。关于该课题，已发表了大量的陈述、意见和指导原则，其并不完全一致。关键词：流产，预防,孕激素引言：欧洲孕激素学会（EPC）成立于199621EPC与国际妇科内分泌学会的国际会议、国际更年期协会的国际会议、EMAS和ESG的欧洲会议等有关。术语和定义该指导原则阐述两种类型的流产：先兆流产：先兆流产指妊娠2024复发性（习惯性）流产：复发性（习惯性）流产指有2次或以上连续自然流产产科史（G）或定义为3次或以上连续复发性自然流产。激素和生物化学背景孕酮是人体妊娠期间的一种优势激素。其不仅对于受孕和着床是必须的，而且对于直至终止的整个妊娠期间也是必须的。妊娠早期的特征为黄体活性（直至第8周孕酮产生和分泌转为由胎盘进行，形成妊娠8至12周期间的所谓黄体转胎盘。在此期间，循环内源性孕酮可能稳定或甚至降低。此时，大部分先兆或复发性（习惯性）流产的临床症状可能发生。生物学上来讲：此期间内源性孕酮含量较低，尤其当黄体功能受限或延迟和/或胎盘孕酮产生和分泌不足导致黄体转胎盘紊乱时。同样在排卵诱导情况下，大部分孕酮在开始时可能含量非常高，孕酮快速降低导致先兆流产的基础临床体征孕酮撤退出血。总体上讲，妊娠早期自然10%～20%。有多种风险因素的妇女（如黄体功ART（IVFICSI）的妇女、有复发性（习惯性）流产史的妇女以及有一定压力的妊娠妇女均出现内源性孕酮降低。先兆流产妊娠女性的治疗方法WahabiCochrane综述以及之后更新的综述。Wahabi关于黄体酮治疗先兆流Cochrane（84Gerhard25mg药物直至流产或出血停止后14天。仅34/56名女性具有超声检查证实的胎儿活力，因此被纳入荟萃分析。使用的黄体酮遵循自1976年以来的制药程序。第二项研究比较了黄体酮阴道微粒凝胶90mg每日一次和安慰剂，这两种药物均使用了5天。所有参与者均符合荟萃分析的入选标准。得出最终结论认为，与安慰剂相比，在降低流产风险方面，无阴道黄体酮用药有效性证据（0.47；95%置7～0。因此，无证据支持常规使用阴道黄体酮治疗先兆流产。作者基于来自两项方法较差试验的有限数据得出结论认为，无证据支持常规使用孕激素治疗先兆流产。Wahabi2011Cochrane84421。与安慰剂或无治疗相比，使用孕激素时自发流产发生率降低（风险比[RR0.53；95%置信区间5～9。得出结论认为孕激素可有效治疗先兆流产，无妊娠高血压、产前出血或新生儿先天畸形发生率增加的证据。然而，荟萃分析的把握度受研究限制。Carp行的第三项系统性综述纳入的参与者人数最多（n=660自5项地屈孕酮试验，与既往两项系统性综述相比，提供了更加稳健的结论。结果表明与标准护理相比，地屈孕酮降低了流产0.47，具有统计学显著性（置信1～7。值得注意的是，由于纳入的两项试验均早在1967年已发表，无法评估偏倚。但是，从荟萃分析中排除这两项试验仍显示：与标准护理相比，治疗组流产发生率更低（比值比为2，=5～9。总之，对于有先兆流产临床诊断的妇女，目前有来自若干小研究的荟萃分析数据表明在降低自然流产率方面孕激素（即地屈孕酮）优于安慰剂或无治疗。这涵盖了黄体-胎盘孕酮转化这一关键领域。建议进行更多设计良好的研究对这些发现1达成共识的建议：对于有先兆流产临床诊断的妇女，使用地屈孕酮可降低自然流产率。对有复发性（习惯性）史的妇女的预防作用Haas&RamseyCochrane20未对既往产科史设置限制，意味着此篇综述既纳入了先兆流产也纳入了复发性流产。纳入了随机研究或半随机研究以及各种治疗方案。当把先兆流产研究和复发性流产研究一同进行评估时，主要结果显示，没有证据可证明孕激素可减少流产，也没有证据可证明给药途径（口服、阴道、肌内）可减少流产。进行了一项亚组分析，其中纳入了四项涉及了复发性流产（3225。结果显示，相比于安慰剂或无治疗，孕激素治疗显著降低了流产率（Peto比]为%置信区间]为1～2。但是，这四项研究的研究方法质量较低。在早产、新生儿死亡或胎儿生殖器异常/男性化方面，孕激素治疗和安慰剂/对照治疗之间未发现显著差异。没有研究报告母体不良反应。etal.近期发表了一项研究的结果，这是一项关于地屈孕酮在Th1Th220的一家重点妇产科医院进行的，由政府独家资助。除了360名有大于等于3次孕早期流产史的妇女，印度医学研究委员会还要求纳入180名无流产史且至少产过一名活婴的健康女性作为对照。所有胎儿存活的妇女在妊娠第4～8周入组并被随访至妊娠第20周。结果显示，相比于安慰剂组%，地屈孕酮组（%）的流产率更低（R4；I3～9综上所述，对于有三次或以上流产史