第一章生物药剂学概述

生物药剂学与药物动力学Biophamaceutics&Pharmakinetics第一章生物药剂学概述目的与要求掌握:1.生物药剂学的定义

2.剂型因素与生物因素的含义熟悉:生物药剂学的研究内容了解:生物药剂学研究在新药开发中的作用12345药物的体内过程生物药剂学的定义生物药剂学的研究内容生物药剂学的发展生物药剂学与相关学科的关系第一章生物药剂学概述三个药厂生产的地高辛西安杨森有限公司与A药厂在5min时已全部溶出；而B、C、D药厂的多潘立酮片却在45min才能全部溶出。由各厂家片剂的溶出曲线的差异，提示不同厂家由于使用的原辅料、处方及制备工艺等的不同，片剂质量还是存在较大的差异。不同厂家的多潘立酮片的体外溶出度均符合一般规定，即45min累积溶出百分率均超过75％一、生物药剂学的定义生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程(ADME)，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间相互关系的科学。目的：正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳疗效。药效=f（化学结构，剂型因素，生物因素）一、生物药剂学的定义种族差异性别差异年龄差异生理、病理差异遗传因素药物的理化性质辅料性质与用量药物配伍与相互作用剂型及用法工艺、操作、贮存疗效副作用毒性反应剂型因素生物因素药效二、药物的体内过程吸收分布代谢排泄转运transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism处置disposition消除elimination药物体内过程组织，细胞

DDP给药部位

D排泄血液DP

吸收分布代谢D=游离型药物DP=蛋白结合型药物药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与量药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间二、药物的体内过程药物的体内过程决定药物在血液中的浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。生物药剂学研究各种剂型给药后，药物体内过程的规律，及影响体内过程的因素。三、生物药剂学的研究内容研究药物的理化性质与体内转运的关系研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响根据机体的生理功能设计缓控释制剂研究微粒给药系统在血液循环中的命运研究新的给药途径与给药方法研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究生物药剂还的研究方法三、生物药剂学的研究内容1.研究药物的理化性质与体内转运的关系溶解度筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化、包合物、固体分散体透过性胃中稳定性代谢稳定性（肠代谢）生物利用度好溶出速率慢好快P-糖蛋白底物改善化合物结构无影响相互作用以处方保护药物不稳定研究代谢产物不稳定不好增加脂溶性不好三、生物药剂学的研究内容2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响同种药物的不同剂型可能产生不同药理作用和疗效固体制剂的处方和工艺会影响药物溶出速率研究各种剂型因素对药物体外溶出速率的影响，为合理制药提供科学依据三、生物药剂学的研究内容3.根据机体的生理功能设计缓控释制剂结肠定位释药系统

pH敏感型压力敏感型时间依赖型酶依赖型胃内漂浮制剂

胃内容物密度生物黏附制剂

黏膜性质三、生物药剂学的研究内容4.研究微粒给药系统在血液循环中的命运微粒由不同给药方式进入体内后，产生对不同部位的靶向性。如静脉、腹腔内、肌肉、皮下、淋巴注射、支气管给药或大脑内、脊椎内、关节腔内给药。隔室靶向性应用某种物理因素的改变而改变微粒的通透性，使其选择性地释放药物。如温度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性配体专一靶向性天然靶向性微粒进入体内主要被网状内皮系统的吞噬细胞摄取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上连接一种识别分子，即所谓配体，通过配体分子的特异专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用而使微粒在靶区释放药物。三、梁生物温药剂支学的旬研究池内容5.研究海新的冰给药桐途径撞与给浓药方狡法口服属给药注射触给药皮肤查黏膜平给药硝酸女甘油孟各种枕给药宇方法军的作畜用特遍点生物尿利用施度的难问题药物拒稳定纷性的船问题三、洞生物炕药剂规学的丧研究长内容6.研究歌中药奥制剂疗的溶勺出度射和生丹物利另用度对中却药制券剂的贵体外茎释放碌速率毛和生岂物利洗用度青进行糖研究田，是建中药抛制剂股趋向很现代箩化的泪标志造之一生物负药剂暑学在惑中药那领域焰的研蓬究对通中药诉新药笨的开乒发、步研制挡、合伐理用嗽药起龙到指冰导作刘用三、宅生物策药剂会学的蹈研究赏内容7.研究珍生物掠药剂龙学的立研究育方法研究碧溶出回速率学的测简定方旦法建立饶各种喉新给叼药途务径体姿外实注验方医法建立尚模拟级体内宋吸收佣的体哪外模难型四、竞生物刚药剂刑学的史发展生物惯药剂何学分收类系亡统药物唱的吸为收预旨测多肽读及蛋茂白类仪药物始非注梨射给桶药研舌究分子汗生物岸药剂闻学生物良药剂完学研盈究中惭的新贪技术唉和新仁方法四、劣生物耗药剂该学的绒发展（一团）生巾物药遮剂学燥分类帝系统溶解躺度大今渗透礼性好溶解婚度小以渗透何性好溶解尽度大瘦渗透匀性差溶解威度小酸渗透酸性差生物这利用亚度四、椒生物破药剂散学的猪发展（二彩）药骡物吸终收的饺预测药物辅理化欢性质VS药物忌吸收工具跟：数葱学模潜型+生物俯模型生物源模型悟主要喇指含伶各种饶生物医屏障球的细颈胞培侦养模辜型，算如血效脑屏狼障、能胎盘恨屏障系、小笨肠黏吵膜和但肺部渡黏膜蓝屏障戴等。四、仔生物优药剂慕学的替发展（三闷）多严肽及啦蛋白舟类药株物非洞注射蚕给药蹦研究有益求于增终加病过人的钢顺应笨性给药马方式同：鼻下腔、款口服江、直放肠、棉口腔剖、透社皮和亚肺部君给药嫩。存在与问题讽：①起药物杠穿透袜粘膜谱能力付差②易晓受酶柴的降白解改善奏方法复：①衬对药铺物进谷行化颂学修螺饰或乐制成似前体服药物孝；②应隔用吸伴收促牛进剂白；③使汉用酶桨抑制在剂；④采栏用离扰子电委渗法导皮肤惨给药斩。四、哲生物另药剂仁学的具发展（三伟）多神肽及摩蛋白逼类药丝式物非赵注射贪给药费研究四、定生物笨药剂健学的湿发展（四孙）分井子生阿物药舍剂学建立虚在分欲子生绪物学笨、细铁胞生匹物学附、材纯料学泰等学维科基歇础上砌，在坝分子始和细哈胞水娱平解气释制口剂特句征、幅体内蹄处置榆过程疲，研债究剂哭型因存素对晒药物玩作用萄的影确响。研究耗内容落：阐明授药物秀或给夺药系异统与伐生物摧大分袖子的暮相互尊作用设计贺、制稻备、婶评价悔药物冷给药粗的新霜策略劲、新鸣方法资和新降剂型阐明祥药物鼻在给害药系尼统中题的分厉子状仪态对梦药物使体内逝过程雪的影处响评价扶药物随靶向社机理弊及治青疗药喂物到家达有漏关作闲用位腐点的遵能力建立院分子弓生物杰药剂呢学研脉究方劳法（四葵）分盲子生棚物药待剂学四、蒜生物藏药剂令学的潮发展分子喜生物债药剂眉学的搞作用阐明滥药物售与生绩物膜锁和生砖物大朝分子俩的相呈互作舌用阐明迫载体亚的结惧构对志药物骆生物虽转运大的影弟响药物傲的细诊胞内晋靶向步与胞撇内动您力学根据翁药物炕的分身子结倒构预华测药楚物的恨吸收基因鬼给药药物宅对映触体的担生物俯药剂悼学研塘究四、摧生物皆药剂续学的雕发展（五申）生朝物药脾剂学源研究普中的逗新技班术和充新方晃法细胞照培养收模型生物阵物理遇实验抛技术微透岁析技蜻术人工兼神经疮网络五、灯生物淹药剂酬学与脂相关凑学科余的关顿系生物垃药剂祝学是叹药剂表学的宅一门歉分支型学科搜，为耐处方谜筛选坚、工雁艺设骡计及丝式保证哄制剂既质量随提供