幽门螺旋杆菌与胃病

幽门螺杆菌与胃病

幽门螺杆菌的发现

1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来，沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系

幽门螺杆菌的发现然而，这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为，健康的胃是无菌的，因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。同行的质疑没有动摇沃伦的决心。1981年，一位名叫巴里·马歇尔的珀斯皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。

幽门螺杆菌的发现为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。

幽门螺杆菌的发现英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其成果后，全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物《螺杆菌》杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。幽门螺杆菌的发现在消化界是非常大的一个里程碑，一些疾病以前根本上治不好，现在可以治愈，而且复发率非常低。认识幽门螺杆菌1、HP是存在于胃粘膜的粘液层的一种螺旋状的微生物，它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌。2、HP是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织（malt）淋巴瘤密切相关3、有些人认为还与心血管系统疾病、血液系统疾病及结缔组织疾病等有关。HP的传播途径1、有很多的研究证明，主要还是通过口来传播，跟甲型肝炎相似。2、平常我们普通的吃饭、碗筷的接触有可能产生交叉感染，因为有人在牙斑中把这种细菌分离出来过。3、但在日常的吃饭、饮食，碗筷的接触当中，没有必要特别注意隔离措施，因为接近一半的人都有这种细菌，说不定吃饭一家人可能都有了，但是感染了以后不一定得病，因此不用像甲型肝炎病毒那样防范，细菌感染以后不一定得病。

传播HP的传播方式：（1）粪-口传播（2）水源传播（3）口-口传播（4）医源性传播Hp非常顽固，一旦感染，不治疗将终身受累，自愈率近零。西欧30-50%东欧70-90%美国/加拿大30-40%亚洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亚

20%世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡

HP感染者发生胃癌和粘膜相关性淋巴瘤（MALT）的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.HP感染与慢性胃炎

（一）所有Hp阳性者都证实有胃窦炎；慢性活动性胃炎检出率明显高于非活动者（二）Hp相关性胃炎经根除Hp治疗后胃炎可消退（三）动物实验复制出慢性胃炎的病损（四）人类实验证实

HP感染与消化性溃疡（一）消化性溃疡患者中Hp感染率高；国外报道，十二指肠溃疡病人Hp检出率90-100%，胃溃疡病人Hp检出率为85-90%。（二）根除HP对消化性溃疡愈合和复发的影响

1、根除Hp促进溃疡愈合；

2、根除Hp显著降低溃疡病复发率；

3、根除Hp显著降低溃疡并发症。HP感染在消化性溃疡中的致病机制

1、“漏屋顶”假说（“Leakingroof”hypothesis）：

Goodwin提出，HP损害胃黏膜屏障（形成“漏屋顶”）造成H+反弥散（形成“泥浆水”），导致黏膜损伤和溃疡形成。2、胃泌素关联学说（gastrin-linkhypothesis）：

Levi提出，胃窦胃泌素释放增多，促进胃酸分泌，同时因Hp尿素酶水解产生的氨提高了黏液层PH，从而干扰了胃酸对胃泌素释放的反馈抑制而增加了胃酸的分泌，进而促进了溃疡形成。

HP感染晕在消她化性含溃疡军中的屡致病良机制3、六裹因素扯假说犬：So谅ll提出沫，六克因素崇：胃疫酸/胃蛋猴白酶场、胃亦化生赠、十叙二指敬肠炎抹、Hp感染攻、高域胃泌认素血盖症、鞭十二勒指肠钞碳酸统氢盐轨分泌钻。胃窦涂部Hp感染角、遗桂传因倾素等氏引起疼高胃仪酸分吵泌，循高酸善直接孝损伤赛上皮手或引盛起继午发性捡炎症乔使十器二指扭肠黏型膜发虏生胃絮化生锣，为Hp在十漆二指兔肠黏务膜定寸植创展造条坑件。鸭十二耽指肠Hp感染调加重怒了局罚部炎材症（树十二岛指肠戒炎）转，炎男症又胜促进蝴了胃谨化生岩。这悟一恶槐性循怨环使酱十二苏指肠属黏膜笛持续榜处于束炎症量和损袖伤状届态，锁局部个碳酸姑氢盐州分泌谨减少咐，削勾弱了项十二柳指肠眉黏膜从的防令御因黄素；仿而Hp感染份所致幼的高沙胃泌饮素血罩症刺狮激胃六酸分妻泌，康增强算了侵哈袭因涉素，愚侵袭难因素恭的增宋强和若防御辣因素痒的削弱弱导何致溃状疡形战成。HP感染叫和胃辽癌（一庆）HP与胃淹癌的趁流行置病学语：1、胃粉癌高糖发区担或国腹家人坑群Hp感染拴率较晨高2、Hp与胃吓癌具祸有共室同的群流行昆病学现特点握；二赛者都帆随年朗龄的壮增长蚁而增悟加；3、在惕胃癌产高发惧地，Hp的感炮染较驶早出葬现。HP感染巧和胃诸癌（二蝇）HP与胃妇癌的略相关荡性研灭究1、胃癌伸患者Hp感染针率高2、Hp感染嫁与胃疫癌发渐生的装时间击序贯扰性3、Hp感染隶与癌侦前相须关性漆病变阳：慢性杂胃炎--忌-萎缩伟性胃枕炎--腥-肠化扔生--棵-异型诱增生--室-胃癌萎缩轿性胃漫炎、认肠化即生、强异型畅增生殿患者Hp检出既率高聋。4、Hp与胃没癌发友生的弯剂量—效应胳关系胃癌僚患者猴血清植抗体姜滴度宽较高晓；胃癌勇高发把区血仪清抗铸体滴踏度较妻高。5、胃癌我患者迁感染Hp菌株鸭特异澡性具有Ca租gA基因Hp感染隐者发安展成接萎缩喷性胃秘炎和膨胃癌驴的危争险性炼较Ca樱gA阴性贞菌株杯感染品者大匪。HP感染划和胃痕癌（三床）HP感染艳导致留胃癌悦发生垄的可妄能机屈制三种烤假设1、细然菌的讯代谢隆产物手直接起转化狐黏膜2、类谢似病挨毒的水致病赌原理嫩，Hp的DN纪A整合青入宿离主胃颠黏膜生细胞DN闭A，引飘起转慌化；3、Hp引起喷炎症赔反应鸣，而畏此反板应有湖基因阔毒作挂用。HP感染志与胃达黏膜址相关恐性淋征巴瘤菠（MA受LT）MA宝LT患者Hp检出肾率高该，大泊多数匆患者萄在发倘病前贵存在Hp感染粗，根严除Hp后可得出现模消退乳现象询（胃多原发否低度境恶性B细胞MA削LT约70窑%）。幽门凡螺旋翠杆菌慎感染桐和胃驶癌HP感染慢性积胃炎萎缩节型胃呀炎肠上靠皮化备生不典吵型增蒜生胃癌胃炎胃溃姑疡球部另溃疡胃癌MA千IT淋巴洽瘤Hp感染捷的诊曾断Hp感染趁的诊测断方泉法：侵入膀性方舅法侵入睛性检陷测方揉法:依赖纺于胃宿镜活迁检快速概尿素拼酶试描验(R营UT童)胃黏捧膜直接接涂忠片染交色镜很检胃黏储膜组秧织切保片染优色镜演检（监如W-礼S银染麻、改况良Gi停em富sa染色勤、甲便苯胺径蓝染仆色、史免疫共组化虏染色宅）细菌庙培养基因农检测菊方法(如PC史R、寡惨核苷抚酸探沙针杂体交等)免疫拆检测敲尿素次酶(I对RU码T)(内镜呆与活索检钳劝消毒先不严盐格可催造成尚医源目感染)Hp感染磁的诊凭断方箱法：非侵候入性危方法14璃C尿素贴呼气稼试验(U熔BT眨)(病人怜依从治性较仪好)清晨每空腹涉或进应食2小时记后先收确集第漆一呼饼气样估本:平静杰呼出啊一口胡气收臣集袋墓内，壳以作处对照滥；服下抖已准览备好血的溶非液，村等候30分钟刷，在美此时会间内让不能移喝或流吃任遇何东疯西，看请勿鬼剧烈梢运动园，可艇以散构步。最后引再平恋静呼挽出到称另一的收集锋袋内次，将凳收集爆到气馋体在势特定城的仪举器上芽分析魄，即够可得义到有笔无HP存在重的结师果。简便腰、快掏速、掠准确锤、无量痛苦卷、无畅创伤保、无仙交叉到感染丸的风支险，幸适用例于任则何会强吹气挖的儿左童Hp感染施诊断府标准细菌钳培养漂、快心速尿拴素酶盖试验马、尿罢素呼森吸试赵验、斩使用离单克认隆抗抹体的样粪便Hp抗原僻检测兔中任杏一项削阳性叮者Hp形态覆学（华涂片吼、组桂织学墙染色息或免硬疫学述染色柜）、裕免信疫学谢（血墙清及幼分泌嗓物抗熟体检荷测、孩粪便Hp抗原抵检测横）、搭基因踪蝶检测匹任二摄项阳盏性者Hp诊断注塘意事配项使用否抑酸挽药者促应在签停药斑至少涌两周雄后进活行检润查血清恋学检垃测仍爱是流闸行病沟学调委查的职首选引，唾刻液及车尿液脸中Hp抗体幸检测处适用休于儿抚童Hp感染堂的流熟行病娱学调但查,血清松学在光如下申情况箱下可艇作为谜现症段感染愁的诊返断手渡段：臣消化孔性溃厚疡出纪血、MA虹LT淋巴眉瘤基于树不同路抗生论素的的两次鸟治疗桂失败杨者建识议进壶行细罢菌培叙养及术药敏费试验HP感染骡的治案疗理想民治疗芝方案吊标准匹：（1）Hp根除雹率≥90羡%；（2）疗廉程短配；（3）副键作用跨小（4）病轧人依乳从性艇好（5）治碗疗简虑单（6）不怒产生佛耐药萌性。常用鲁药物1、阿绘莫西林林车耐渠药极眠少，巷需皮歪试2、克套拉霉菊素才可唤使Hp根除歪率提井高10附%以上3、甲倾硝唑菠胃再酸下脑高稳耕定、照高活分性，Hp耐药驾率高4、四慈环素诱疗妄效较狸好，魄已发吸现耐腹药菌点株5、呋吓喃唑绒酮装不易团耐药6、质捧子泵值抑制椅剂（PP唐I）跳抗Hp作用俊机制填：①绢抑制Hp尿素顾酶活桨性，委进而咽抑制Hp繁殖雀。②馅提高箭胃内PH，增篮加抗巨生素佛的抗省菌活灾性。悼③胃雪内PH提高登后不嗓再适六合Hp定居牙。7、铋编剂CB耀S在体这内外全均有术明显视杀Hp作用组，且锦能阻土止Hp在胃性上皮构粘附塘，促私进粘叨液合呢成和代分泌小，保则护胃拾肠粘叹膜，泊促进辨粘膜瞧再生当。不匪受PH影响呜，不专产生天耐药粥性，蒜不会乳抑制孔正常毁肠道捷菌群供，因哥此常法与抗阿生素活合用脊治疗Hp感染桃。常用蓬药物8、雷赌尼替塞丁枸黎掾酸瞒铋散雷汪尼替棋丁加蓄铋剂召和枸孤掾酸帽复合猫物形亮成的茫一种劝新盐淡类。眉能降胜低Hp产生起耐药富的敏珠感性授，减把少NI剩R菌株吓，还龟有抗童分泌撕、抗编胃蛋困白酶饥和保钻护胃缘瑞粘膜按的作纷用。9、硫携糖铝库使采胃粘倾膜Hp密度释减少70下%，抑疼制尿辽素酶秤活性芽，和袖抗生箭素合就作增丢强其厦作用旦。如拜甲硝借唑增抢强1.展5倍，姓阿莫策西林2倍，时四环晕素3倍，轻克拉递霉素10倍。抗HP治疗餐的指衣证专家财共识1、Hp相关逮的胃肚、十嚷二指姿肠溃残疡者辜无论瓶是初遇次发事病还唉是复缸发，顶无论全活动购或是葡静止疤，无样论有位无并雕发症舱，均玻需抗Hp治疗你。2、慢恰性活马动性抄胃炎偿特别毯是有想糜烂依、萎谋缩、们肠化织生者均需做Hp根除匠治疗鸦。3、Hp感染茧相关MA呆LT淋巴究瘤患险者必济须根让除Hp治疗卷。4、需刮长期谊服用NS谱AI笔Ds的Hp阳性娱者可坐予以蹈治疗始，但秋不推违荐对它这类捐患者偶普查Hp。5、目秀前不杰推荐朗出于爽预防仓胃癌劲目的掘而作Hp的根烦除治靠疗，邮但早摘期胃疗癌术棉后或耕有家亭族史Hp阳性衬患者铅可予姿以抗Hp治疗裁。6、FU疏D伴Hp感染或者是唉否需驱作Hp根除涂治疗锹，尚去未达铺成共恼识。幽门烈螺杆译菌感魄染根何除治报疗指猾征幽门舒螺旋右杆菌根除映治疗胖指征（20召07年Ma窑as咱tr踩ic劣ht罪II匙I共识轰）消化虫性溃叼疡胃MA指LT淋巴笨瘤计划泪长期畜服用NS镜AI短D功能纳性消变化不阶良早期万胃癌抹术后萎缩匙性胃韵炎胃癌戚家族们史不明盾原因徒的儿绞童缺蚕铁性榴贫血特发筹性血齿小板钳减少姻性紫独癜胃炎唤伴明亮显异斧常无危疼险因贡素的侦个人惊希望济治疗知者注：消化弱性溃缴疡：贞不论效活动党与否允及有株无并神发症疾病纠强烈恐推荐柔一般扩推荐Hp感染挎根除律的诊轿断标宴准推荐个首选踏非侵坟入性狮技术尸，在框根除定治疗秘结束李至少4周后厘进行堆：13公C或14劳C尿素窝呼气贡试验年阴性屋者单克梨隆抗河体检使测粪气便Hp抗原躺阴性廉者基于蛾胃窦通和胃垦体两暑部位扑取材罢的快舒速尿冷素酶怖试验胆阴性谱者Hp根除哥治疗辽方案在我细国Hp对抗防生素瞎耐药虾情况在我围国Hp对抗桥生素杂耐药适情况甲硝懒唑的元耐药苗率>7飘0%克拉慢霉素爬的耐忌药率>2罗0%阿莫遭西林莲的耐服药率犬为2.橡7%20详05年-2红00幻玉6年由妨中华刺医学保会消议化病栽学分善会幽温门螺闹杆菌肥学组绩组织进行想的全子国Hp对抗恐生素家耐药肢菌株假流行标病学雄调查杰结果Hp根除煎治疗榨方案鉴于Hp耐药曾菌株户增加诵，三滋联疗稿法对Hp的根沈除率朝下降删，建棚议在码克拉婆霉素伐耐药渔率高泼于15％-2失0％，拘或甲兰硝唑押耐药俘率高茧于40％的买地区封，有争条件帆的单益位进万行药瞒敏试脉验，慰或直间接用翻含铋漆剂的察四联摇方案绍；文献拼显示倦适当只增加阻疗程筑可提炕高根桥除率蔑，10天疗额法优福于7天，14天优目于10天，哗可根恼据情粪况适贝当延都长疗程A阿莫议西林M甲硝狗唑C克拉厨霉素RB大C雷尼惹替丁换枸橼聪酸铋Hp根除费治疗裳方案初治智使用脚三联茫方案殃者，梦初治坛疗方四案中除的四肢联方艇案仍殿可作吉为补蜜救治研疗的给首选躲方案文献雪显示似适当饥增加促疗程妨可提虫高根律除率厌，10天疗搂法优渣于7天，14天优命于10天，柴可根坏据情蚊况适群当延害长疗程T四环沃素F呋喃幕唑酮L左氧句氟沙鞭星个体裙化治洋疗对于存多次省根除驶治疗斧失败扔者，阴应给愿予个刊体化腾治疗倘：了解