第十五章止血药

第十五章止血药主要内容本章介绍止血的基本药理作用及常用单味中药三七、常用复方云南白药主要药理作用、现代应用、不良反应等。学习重点止血的基本作用及相关的作用机制，三七的药理作用。学习要求掌握止血的基本药理作用：①收缩局部血管、降低毛细血管通透性；②促进凝血过程；③增强血小板功能；④促进纤维蛋白的生成，抑制纤溶系统。掌握三七对血液、造血系统和心血管系统的作用。熟悉三七的其他药理作用、三七的现代应用。熟悉云南白药的主要药理作用及现代应用。了解三七、云南白药的药动学、不良反应。了解出血证的主要病理变化。第一节概述一、定义止血药是指能以促进血液凝固，制止体内外出血为主要作用，临床用于治疗出血证的药物。二、药物分类根据各药功能偏重不同，可分为：化瘀止血药，如三七、蒲黄、茜草等；凉血止血药，如大蓟、小蓟、地榆等；收敛止血药，如紫珠、仙鹤草、白及等；温经止血药，如艾叶、炮姜、灶心土等。出血的主要原因：血管损伤、毛细血管通透性和脆性增加；血小板减少或机能障碍，凝血因子缺乏或功能减弱；纤溶蛋白系统功能亢进等。三、止血药的药理作用收缩局部血管、降低毛细血管通透性促进凝血因子生成增强血小板功能促进纤维蛋白的生成、抑制纤溶系统

1．收缩局部血管、降低毛细血管通透性

止血药如三七、大蓟、小蓟、紫珠草等，能收缩破损的血管，发挥止血作用。槐花、白茅根、地榆等含维生素P样物质，可改善血管壁功能，降低血管脆性，并抑制毛细血管的通透性，减少渗血。2．促进凝血因子生成仙鹤草含有维生素K，可促进部分凝血因子的生成；白茅根可促进凝血酶原生成；三七、蒲黄、白及、茜草等可促进血液中凝血酶生成；紫珠草、仙鹤草等，或可增强血小板第三因子活性，从而缩短凝血时间。3．增强血小板功能三七、紫珠草、仙鹤草等能增加血小板数量，提高血小板黏性、聚集性或变形性等功能，促进血小板聚集，启动凝血机制，促进血块形成，堵住创口而止血。4．促进纤维蛋白的生成、抑制纤溶系统

三七、小蓟、大蓟、地榆、仙鹤草、艾叶等可抑制纤溶蛋白活性从而抑制纤维蛋白溶解。三七、茜草等促进纤维蛋白(原)的生成，提高血浆中纤维蛋白的含量。此外，三七、小蓟、地榆对甲醛性大鼠足肿胀和棉球肉芽肿等不同阶段炎症均表现一定的抑制作用。

第二节常用药物

三七有效成分主要有三七皂苷、黄酮苷等。三七含总皂苷可达8.19%～29.4%。三七皂苷与人参皂苷相似，为达玛烷系四环三萜皂苷，其中所含单体有人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd1、Rd2、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh等，以Rb1和Rg1为主。三七总皂苷水解所得苷元为人参二醇和人参三醇，但因无齐墩果酸而与人参不同。此外还含有绞股兰苷XⅦ、人参炔三醇。黄酮苷中有三七黄酮A(槲皮素)、三七黄酮B。止血有效成分为三七氨酸(dencichine)。三七氨酸的旋光异构体也有止血活性，但含量甚微。

性味匆、归慰经及理功效三七巴味甘广、微朗苦，看性温配。归叫肝、播胃经坐。具豆有散循瘀止吃血，暮消肿傅定痛蜘之功忆效。【药理掌作用】1．对也血液炸系统用的影什响2．促推进造序血3．对甚心血认管系赚统的璃作用4．抗列炎5．对厚体液将和细依胞免咽疫的饮作用6．抗菠氧化疗、抗倚衰老浮作用7．抗淹肿瘤宴作用8．保怪肝9．对洽物质影代谢垮的作餐用10．其茂他1．对愧血液母系统箩的影似响1）止炉血：怜三七困具有妨较强全的止驱血作痒用，话不同秃制剂汽，不该同给雹药途然径，恭对不再同动未物出楚血模划型均苏显示犁明显叠止血想作用担。电嗓子显顷微镜炕观察叮发现蚁，三要七注暑射液咽能使拣体外葡实验视豚鼠铲的血饺小板榜伸展聋伪足五，变冤形，随聚集颈，并搅使血棉小板镜膜破到坏和淹部分正溶解碌，产贴生血幅小板钩脱颗才粒等文分泌急反应觉，从匆而诱物导血蝴小板维释放AD致P、血院小板友凝血盖因子垃和Ca2+等止酱血活普性物胆质，计发挥清止血孝作用阀。三势七的资止血飞作用预还与及收缩帮局部坊血管葱、增剂加血完液中非凝血对酶含阵量有摘关。馅三七篇止血劈燕的活奔性成独分是剖三七营氨酸傻，三紧七氨炮酸加稳热易股被破寨坏，屡故三种七止纱血宜张生用腹。2）抗翅血栓悦：三绒七具希有活对血散撞瘀功冈效，补三七抗或其休总皂州苷能仙抑制混血小挨板聚夕集，惧使血碰液黏锋度降届低。始三七牺抗血拒栓形侄成作香用环狠节包爬括了及抗血始小板怒聚集巡寿、抗鸽凝血萌酶和窄促进规纤维放蛋白遇溶解居过程温。三七替抗血线栓的牵作用舌机制井是：Rg跑1使血狸小板壮内cA芦MP含量延增加虚，减醒少血醋栓烷A2（TX锤A2）的峰生成刺，增滋强纤啊溶系矛统活匠性，劣促进耕血管贤内皮NO释放奇，抑红制Ca桥2+、5-徐HT等促灭血小后板聚灵集的洁活性坡物质勾释放抗，形岁成多贺环节迟抑制删血栓不形成陕机制贯。2．促肢进造手血三七惜能"祛瘀精生新"，现屯代研置究显招示，绍三七刮能促虽进各华类造态血细五胞分省裂和五增殖,具有测显著牛的促晨进造责血作更用。3．对素心血奥管系寸统的胜作用（1）扩而张血拐管、欲降低徒血压着：三猫七及PN叼S具有样扩张害血管哀作用虏，对做犬、撤猫、欺家兔湾、自壶发性涝高血枣压大槽鼠等屿多种夏动物径具有涉一定第降血腊压作烈用，盒尤以壮降低散舒张饶压作洪用明拒显。利三七荡扩血劣管、赖降血娇压作岭用主炕要与陵阻Ca2+内流徒有关型，目崭前认灭为PN潮S是钙维通道饮阻滞河剂,可明伸显阻撞断去愤甲肾剧上腺首素所尿致Ca2+内流樱作用茎，其摇扩血到管机境理可册能是标特异委性地饭阻断寒血管驱平滑慎肌上砍受体鞋依赖片性钙胜通道(R钉OC武)，而株减少Ca2+的内脉流。（2）降龄血脂正、防山止动萌脉粥加样硬胁化：PN祖S能明她显抑苦制低文密度像高脂辆蛋白彼对血泛管平荐滑肌边的作英用,可防拾治主门动脉欢内膜股斑块牲的形植成及松动脉扁粥样洗硬化令的发袋生、什发展算。其至机制像可能居是PN促S有较填强抗伸氧化闹作用,与降熟血脂勒作用陶共同策抑制顿动脉嫌粥样解硬化上的进财程。（3）抗捉心肌睬缺血撕：三图七制店剂对考多种财心肌呈缺血胁模型都有固明显好保护笑作用伯，可尾减少笑心肌艺细胞荒缺血醉损伤选时细桶胞内归酶的抱释放,减轻煮细胞撞形态叮改变,对抗温再供压氧对既心肌雨细胞庭造成忙的损给害,剂量申依赖票性地巩缩小脏心肌标梗塞模范围破。其卷抗心比肌缺秤血的奴机制郊可能争涉及院以下阁几个格环节股：①帮扩张位冠脉,增加临冠脉洲血流剖量,摆PN抄S能增穷加心常肌营姿养血相流量,改善咱心肌脸微循奴环；拿②三圆七皂俭苷可集减慢柜心率锦，明兵显降共低心羡肌耗华氧量火；③炮保护勉内源夹性氧替自由已基清江除剂筐超氧罪化物坛歧化夕酶(S哲OD已)的活海力,减少垦氧自粱由基晒作用胶于膜士脂质看生成闭的丙椒二醛(M珠DA私)或,从而是减少劈燕氧自不由基加对心工肌的毁损伤饥；④PN土S具有蹲非选走择性识钙拮及抗作雹用，野可减认轻心贞肌缺晨血时毅心肌坐细胞趁钙超皇载损牲伤。（4）抗斑心律刻失常PN隆S对哇蛋巴因紧所致符的犬露心律盆失常缝，可凳显著午提高买窦性锁心律宇恢复执率，伞缩短疯恢复闯窦性绒心律判所需涌的时参间，研延长毒窦性掩心律趁持续庆的时承间;对乌幼头碱邮诱发院的大临鼠心洲律失菌常，蜜能显搬著延苹长出己现心跨律失萌常的叠潜伏倡期，腊缩短指心律腊失常草持续流的时搅间;对Ba技Cl场2诱发验的大痕鼠心陷动过乐速，箩可使绍其恢万复窦珍性心冤律;对氯屑仿诱采发的呆小鼠闭室颤雁，可松显著锤降低僚其发笑生率协。（5）抗已脑缺绢血PN射S能使法大鼠篮全脑华或局荒灶性乒脑缺艰血后废再灌述注水县肿明火显减弦轻,血脑础屏障惕通透圾性改长善,局部剃血流义量显农著增苍加。PN厉S的脑涛保护绑作用轰机制著可能爪部分烘与其师对缺苹氧所妇致血贩管内职皮细段胞损径伤的痛保护够作用饺有关,三七焰皂苷Rb她1、Rg排1、Re是其机血管纸内皮陡保护慎作用矛的主包要有街效成炉分。4．抗每炎抗炎炉的主记要有教效成琴分为笔皂苷却，以窄人参仪二醇送皂苷Rb丧1为主船。抗炎膜作用疾与垂俱体-肾上轰腺系翁统有卧一定淡的关抱系，PN天S能使宫大鼠勤肾上窄腺中垮维生拍素C含量戒下降栏，豚碌鼠腹总腔注旺射PN咱S，血扔浆中齿皮质尘类固鸭醇浓蠢度升热高。芳但对脂摘除孙肾上杨腺的穿大鼠例仍有看明显史的抗糟炎作夸用，叹说明PN形S的抗件炎作丈用不适完全蕉依赖景于垂贴体-肾上萝腺系是统。5．对侮体液馋和细千胞免普疫的首作用三七验皂苷晒可降势低机籍体变牺态反合应时惠过高令的细还胞免聋疫功昏能，诱对小腹鼠迟伤发型酿超敏融反应愿有显拦著抑循制作叼用。根另一滋方面吓，三狸七皂大苷可旨提高微淋巴莫细胞蛙受损刃后低受下的顷接受垂抗原绣信息侨的功旨能，壮使之痛恢复废到正宰常水粘平,使受渣损淋墨巴细肿胞母派细胞套化反吩应恢墓复到饿正常善，使搞产生干白细拳胞介呜素－2（IL－2）的躬能力批恢复饺至90端%以上命。6．抗态氧化绘、抗识衰老尺作用机体啄在有絮氧代茅谢过耀程中,不断疮产生也氧自馅由基,过多炭的氧蔬自由李基促始使细等胞膜视脂质你中的仇不饱亲和脂栗肪酸萌过氧绞化,生成龙过氧酬化物LP竖O,导致级生物兔膜功馒能障校碍,促进鸽组织吴器官以衰老冈及多雄种疾棉病的菠发生薯。PN丽S能显边著降余低大许鼠脑弄组织走和血爷液中LP却O含量,同时,还能惜明显酬提高闷脑组遣织及洒血液高中SO介D活性,因而绣具有剥抗衰绒老、痒预防扎动脉毛硬化俩的作锈用。7．抗脖肿瘤脆作用三七安皂苷培可通袄过直颜接杀较伤肿塔瘤细骂胞、稼抑制至肿瘤唯细胞批生长恋或转得移、谅诱导惭肿瘤卷细胞规凋亡盈或诱阵导肿口瘤细庸胞分播化使延其逆档转、萄增强昨和刺优激机愚体免绵疫功泼能等慈多种勒方式稠起到在抗肿剩瘤作扩用。8．保技肝三七鹊具有讨抗肝掉损伤葱作用喜；也具晴有抗摇肝纤无维化紫作用驴。同时矿具有忠一定依的利洽胆作恐用。9．对习物质井代谢努的作业用1）对窑糖代吐谢的毙影响欠：三朵七皂朗苷对番血糖抱的影喘响取吉决于庆动物劈燕状态哀及机贺体血很糖水担平,因而锹具有祖自动旷双向甚调节铺血糖躲的功蚁能2）对渡血脂框的影孕响：原三七焰具有植降低雪血中退胆固蚂醇和六血脂仪的作侵用。3）对脸蛋白宗质和姑核酸皇代谢京的影便响：10．其遥他作苹用三七配现代钻中药剥药理那研究球较多击，进皱展较厕快，籍除上霞述作巷用外群，尚洋有一乞定镇贸痛、费镇静猜、益取智、芒强壮竖、抗耕应激罢等作搏用。零其有蝇效成管分主酒要是壶皂苷符类物趁质。【现代厉应用】1．多卖种组蓄织出窄血病饭症赴如上帝消化比道出换血，魔眼前颜房出粗血；2．冠丹心病3．脑金血栓库及颅周脑外世伤4．高日脂血水症5.慢性凉肝炎【不良旷反应】口服孔临床悬治疗知量三圈七粉难每次1～1.样58雕g，一牧般无得明显奇副作各用。劣少数掀病人坦出现跃胃肠壶道不川适及县出血悲倾向醉，如祖痰中联带血疲，齿每龈出网血，钳月经饿增多顿等。驻如剂题量较隶大，良一次们口服真生三嫌七粉10沸g以上篇，可炕引起恐房室贡传导头阻滞诱。个脆别患坑者可念引起址过敏悠性药袜疹。三七疲总皂省苷给趣小鼠典静脉异注射怖的半漆数致阿死量捕为44量7型mg火/k必g，小乘鼠皮才下注馋射的华半数精致死堆量为12筛46榆m傅g/迁kg。三努七三局醇皂欺苷给系小鼠时静脉丹注射识的半羊数致古死量驰为38威06田±1教43摇m速g/宗kg。三淘七二悦醇皂监苷给端小鼠油静脉详注射水的半党数致维死量器为29摆7±输18要m田g/塘kg。第三嫂节邀常用袋复方云南闭白药云南世白药润原名叔“曲晒焕章浑百宝扭丹”砍，是击我国极民间置用以轧治疗柴外伤事出血凉的著左名秘姿方，麻问世裕近百鬼年，皮现为平常用粒中成遭药，但也是摆国家侮中药糟一类施保护活品种界。由三砖七、于重楼容、独衰定子旨、披区麻节骆、冰柏片、触麝香网等多衡味中捷药组穗成，啄具有设止血慌愈伤科，活琴血散饱瘀，支消肿换止痛睬，排艰脓祛拨毒功创效。匆用于吐跌打糕损伤炼、瘀墨血肿云痛、感创伤昏出血身、呕尚血咯枣血、默妇女教崩漏为及红行肿毒幸疮，零疗效遍甚佳漂。【药理蜂作用】1．止唇血云南惯白药英能显巨著缩乒短人勇和家躬兔的匆凝血携时间沙，缩旅短家巡寿兔的职凝血感酶原载时间惯，缩驱短大链鼠的徒出血帜时间朋，能殖对抗逮肝素韵及双忧香豆浅素的道抗凝色作用暖。其挖凝血液作用菌是通持过使单血小碑板膜塑通透解性增熊加，棒引起婶血小蜻板成抬分包川括腺王苷酸糖和钙肺的释饲放而畅产生马的，糕与凝病血酶岁诱发尘的血弹小板良反应母相似爆。其帮止血粗作用惊主要鸽来自甚于药护物中泳的有恼效成樱分，塔与其pH及血暖管收学缩无竞关。2．抗国炎云南临白药过总皂悉苷皮阻下注湿射对芝大鼠研佐剂掌性多堂关节斤炎原葵发病各变、州角叉移菜胶伯性足谋肿胀雕炎症久模型劳、白月细胞询趋化枣性炎释症模口型和原棉球你肉芽疾肿炎妨症模策型均查有抑涂制作梳用，护其抗膜炎机丙制一侮方面铸为通徒过抑迎制炎茫症介你质如拍组胺驾和前沾列腺捐素E的释伍放，银抑制畜炎症秤介质强引起皇的关肺节肿咽胀和得毛细昼血管赤通透鼠性增泛强，劳另一这方面邪则可报能通箱过促阅进肾搬上腺拳皮质坚激素餐分泌辆而产栽生作槐用。3．兴钩奋子矿宫云南身白药打对妊隆娠早秩期和蹈晚期蛙豚鼠命和家设兔的连子宫汁均有泊不同愧程度维的兴言奋作宇用，仅并与遇麦角穷新碱撤及垂滴体后呈叶素傅有协查同作敬用。售云南变白药镜能使根家兔翻子宫荣活动伟加强课，其修作用糊类似朝于麦榨角新层碱，鹿即小理剂量旱时子沸宫呈证节律听性收步缩，俩有时蓄可致冤强直脂性收恩缩，鬼作用碧时间店较长张。该阿作用毫有利挤于子钻宫压凝迫止腿血。4．增锹加心首肌营事养性缎血流扯量用同股位素86凭Rb测定揭，发耍现云众南白萍药可乡丰明显近增加延小鼠餐心肌昼营养违性血晓流量欲。5．增收强机陪体免益疫功怕能用放锤射性阅胶体木测定鸽证实咳，云太南白锣药能哲显著钞增强骨小鼠芝肝脾行中的轿放射丸性，框即增态强肝穷脾吞皮噬细球胞的树吞噬火功能坟。【临床炎应用】1．各陪种出截血本药臣可用恒于多虚种原户因引执起的打出血巴，如激吐血状、咳友血、驼便血医、痔晃血以阶及外途伤出坏血，墨包括绝开放届性外钓伤(擦伤锄、割降伤、劣裂伤均及贯可通伤用等)和闭遍合性颈外伤(跌伤萍、冲苏撞伤)瘀血更等均问有良苹好疗鱼效。2．外貌伤白药卖可治叹疗多窑种外协伤，休如刀幸、枪窗、跌誉打诸纺伤、庸软组床织损洽伤、廊骨折许、术宫后延写期愈喊合及收伤口油感染虾等，邪可抑川制损娘伤部帐位的坛炎症题，减撞轻疼考痛。3．妇音科病芬症包括腾功能涌性子洗宫出畜血，防月经竭紊乱巾，月数经过只多、浙过频白，妇最科炎芹症及与子宫单肌瘤追所致钉的子贞宫出窝血、钥刮宫晃后子插宫出丽血、邀产后干子宫呢复位炼不佳榨及各绑型流滥产、诊宫颈骡糜烂搭等，