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文档简介
第二章基本概念和理论生态毒理学
Ecotoxicology1.毒物、毒性和毒作用1.1.毒物及其分类1.毒物(toxicant)在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物(toxicant)。凡是少量物质进入机体后,能与机体组织发生化学和物理化学作用,破坏正常生理功能,引起机体暂时的或永久的病理状态,我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中,存在的这类物质称为环境有害物质。1.毒理学基本概念2
农用化学品工业化学品化工产品药物及医用化学品食品添加剂日用化学品各种环境污染物生物霉菌毒素化学致癌物军事毒物等化学品1.1.毒物及其分类3毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身,最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后,才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相:接触相(exposurephase)毒物动力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物质的有效剂量出现效应毒物作用的三个时相可吸收的毒物毒物存在的剂型和剂量吸收、分布代谢、排出靶器官中与受体相互作用1.1.毒物(toxicant)及其分类4毒性:一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无毒是相对的,任何一种化合物进入机体,只要达到一定剂量,均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素:剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外,还要考虑到:⑴与机体接触数量是决定因素。⑵与机体接触的方式、途径。⑶接触时间、速率和频率⑷物质本身的化学性质和物理性质。1.2.毒性(toxicity)及其分级5生物毒性biologicaltoxicity生物体由于毒物的作用在毒理学上产生不良症状的程度或状况。属于毒理学基本概念。生态毒性ecotoxicity
生态系统由于污染物质的作用产生不良效应的程度,属于生态效应的一种表现形式。61.2.毒性(toxicity)及其分级选择毒性(selectivetoxicity):一种化学毒物只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官有毒性,而对其他组织器官不具有毒性作用。化学毒物出现选择毒性的原因可能在于:
⑴物种和细胞学差异:
⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异:
⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异:
⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异:71.2.毒性(toxicity)及其分级
在毒理学研究中,不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(end-point)。81.2.毒性(toxicity)及其分级毒性实验毒性终点毒性分级标准急性毒性试验机体死亡LD50慢性毒性试验生理、生化、代谢等过程的异常遗传毒理学试验基因突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成致畸物按致畸指数分级毒性指标反映毒作用终点的观察指标大致可以分为两类。特异指标:出现与特定化学物质之间有着明确的因果关系常有助于中毒机制的阐明在完成系统的毒理学研究之前常难以确定无法对不同化学物质的毒性大小进行比较死亡指标:该指标简单、客观、易于观察比较粗糙,不能反映毒作用的本质可作为衡量不同作用部位和作用机制的化学物质毒性大小的标准。特别是在急性毒性评价中,死亡是经常使用的主要指标。91.3.毒性作用及其分类毒性作用(toxiceffect)是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称毒效应,是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又称不良效应、损伤作用、损害作用。毒性作用的特点:各种功能障碍应激能力下降维持机体稳态能力降低对于环境中的其他有害因素敏感性增高等101.3.毒性作用及其分类化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位,按不同方法进行分类。1.急性毒性与慢性毒性急性毒性(acutetoxicity):指机体一次接触或24小时内多次接触某一化学物所引起的毒效应。慢性毒性(chronictoxicity):指机体长期接触化学毒物所引起的毒效应。111.3.毒性作用及其分类化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位,按不同方法进行分类。2.局部与全身作用(localeffectandsystemiceffect)
局部作用:发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用。
全身作用:化学毒物吸收入血后,经分布过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组织器官的损害,其作用点往往只限于一个或几个组织器官,这样的组织器官称为靶器官(targetorgan)。121.3.毒性作用及其分类化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位,按不同方法进行分类。3.可逆与不可逆作用(reversibleeffectandirreversibleeffect)可逆作用:停止接触化学毒物后,造成的损伤可以逐渐恢复。不可逆作用:停止接触化学毒物后,损伤不能恢复,甚至进一步发展加重。化学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。131.3.毒性作用及其分类4.过敏性反应(hypersensibility,allergy):也称变态反应(allergicreaction)。该反应与一般的毒性反应不同。首先,某些作为半抗原的化学物质(致敏原)与机体接触后,与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生,称为致敏;当再度与该化学物质或结构类似物质接触时,引发抗原抗体反应,产生典型的过敏反应症状。化学物质所致的过敏性反应在低剂量下即可发生,难以观察到剂量-反应关系。损害表现多种多样,轻者仅有皮肤症状,重者可致休克,甚至死亡。141.3.毒性作用及其分类5.特异体质反应(Idiosyncraticreaction):某些人有先天性的遗传缺陷,因而对于某些化学毒物表现出异常的反应性。如肌肉松弛剂琥珀酰胆碱正常时可为血浆中的拟胆碱酯酶迅速分解,故作用时间很短。6.高敏感性(Hyper-sensibility):指某一群体在接触较低剂量的特定化学毒物后,当大多数成员尚未表现出任何异常时,就有少数个体出现了中毒症状。7.高耐受性(Hyper-resistibility):指接触某一化学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别不敏感,可以耐受远高于其它个体所能耐受的剂量。151.3.毒性作用及其分类危险归度(r懂is安k)也称父危险缎性,妻系指蚀一种故物质羽在具喂体的辰接触毛条件尖下,趟对机污体造肌成损幕害可悦能性债的定陆量估夫计。举一般来根据辰化学浆毒物咳对机动体造环成损没害的海能力遥和与佣机体膜可能烂接触租的程姥度,诵以定公量的严概念辨进行迟估计健并用阻预期声频率故表示疑。对外驴来化虹合物禽的危春险度恭进行怀估计座是毒冬理学吉的主丈要任逢务之凳一。1.咽4.危险忽度(r城is股k)16危险乳度估然计或鲜称危剂险度匙评定⑴从洁定性僵角度米阐明xe裹no坚bi蜜ot令ic大s对bo摩dy可能漆存在生的ad院ve缺rs伟e贞ef部fe储ct。⑵以困定量窝的概场念确软定bo吃dy接触xe歌no笼bi沫ot只ic滩s数量贩与其君对机护体ad誉ve注rs尽e灾ef烧fe造ct的相都关关暮系。⑶从杯定性据和定宣量概锁念对xe邮no芒bi胆ot摊ic渐s可能番与人卵类接允触的绕实际末情况垂做出叨估计陡,包呜括可贺能接察触的罚人群断范围鱼,可涛能受顷损害勉的人敏数和编程度哪。⑷对xe因no蓄bi谋ot乱ic步s在实干际接溉触的江情况事下可页能对拘人群筹健康眯损害抓的程才度作疲出估虚计,争并用季定量经与概惭念将烦其表谨示。171.责4.危险嘴度(r址is牌k)化学性物质捷对机忧体产挽生的睛生物努学作爷用既讽有损凤害作止用又旺有非葛损害赔作用年,但泛其毒絮性的端具体匠表现建是损泊害作裳用。默研究泽损害等作用肠并阐斥明作蝴用机偿制是楚毒理婆学的荷主要值任务尿之一牌。181.娃5损害耍作用前与非波损害吃作用(一)损害沉作用(a补dv袜er堤se强e笨ff偿ec看t)所致咬的机拥体生贺物学侮改变唯是持营久的调,可叔逆或熄不可私逆的造成站机体湖功能披容量牲,如安进食巾量、科体力色劳动浑负荷顷能力著等涉挨及解友剖、士生理持、生虚化和欣行为娘等方信面的偏指标晋的改跳变维持齿体内巩的稳斑态能学力下切降对额易外应僚激状忆态的渔代偿希能力听降低对其未他环副境有干害因茫素的兼易感恶性增押高,机体意正常消形态精、生记长发残育过廊程受勤到影壮响,川寿命眨缩短(二)非损贵害作颂用(n虚on缩慧-a会dv境er劲se屋e食ff棍ec唯t)所致请机体熔发生愁的一炉切生嗽物学顷变化烧都是透暂时垃和可酬逆的版,应劣在机怨体代寨偿能证力范速围之薪内不造粪成机隔体形夕态、询生长枯发育怪过程界及寿决命的仆改变不降凝低机皆体维互持稳山态的胳能力晓和对榨额外病应激谦状态尘代偿如的能浴力不影在响机保体的铜功能亿容量否的各骑项指切标改趴变不引与起机训体对拦其他慈环境缓有害犁因素计的易涝感性米增高191.啄5损害夺作用毛与非筹损害柜作用化学至物质鹿与机晒体接童触后滴引起泊的毒肚效应勉包括馅肝、挂肾、白肺等沾实质井器官否损伤转、内归分泌牛系统据紊乱撞、免景疫抑银制、凯神经挡行为组改变率、出烤现畸仿胎、蒜形成次肿瘤润等多盖种形戴式。钟效应佛的范否围则饰从微舒小的害生理异生化胳正常债值的猾异常诊改变认到明雕显的遇临床艳中毒秃表现追,直顶至死没亡。级毒效托应的众这些隶性质期与强补度的众变化仙构成穷了化呀学物泼质的茂毒效北应谱(s莫pe末ct冻ru涝m锋of辈t柱ox腔ic予e英ff纳ec惯ts宅)。201.酱6.毒效拨应谱化学呼物质粱被吸奋收后佛可随禁血流按分布上到全沉身各膊个组夫织器蛙官,做但其严直接澡发挥闯毒作搂用的剃部位方往往汤只限诊于一昼个或惨几个朴组织尚器官酱,这留样的翼组织撤器官持称为数靶器岸官(t匆ar药ge但t惧or歪ga生n)。机体盗对于勿化学鸽物质呆的处慰置过型程化学石物质陶本身困的结黑构与贷理化姥性质组织葛器官太的组鼻织结炕构与疾生理漂功能代谢羽酶的抖活化博状态化学押物质炒或其摊代谢秘产物呼与生宅物大已分子显如核蛇酸、骗酶、争受体培、蛋作白质纽奉问相搂互作陈用的蛇能力抬等都镰可以恐明显铸的影伐响化虽学物鬼质对执于特尤定组粒织器值官的凝毒作串用211.恼6靶器构官生物乱学标眠志(b大io艇ma骡rk坡er,bi竹ol舱og姑ic请al骆m坊ar恩ke喘r)又可旗称生物箱学标赛记或生物艳标志邻物,是劝指针咽对通杰过生宣物学抢屏障历进入避组织鱼或体排液的据化学知物质割及其贺代谢案产物滩、以五及它爹们所魄引起注的生挣物学咸效应乱而采谷用的唤检测巩指标接触谢生物爽学标例志效应绸生物独学标桑志易感笛性生周物学甲标志溪三类221.默7生物法学标蹄志(一)接触喘生物允学标惕志接触涝生物笼学标狸志(b恨io漫ma闸rk兼er湿o泛f捧ex恐po横su遍re帅)是对发各种电组织臂、体尼液或堪排泄买物中约存在话的化捏学物悼质及灵其代推谢产晒物,械或它蹄们与棒内源勒性物哲质作贷用的沃反应桨产物真的测窑定值蛾,可闸提供可有关徐化学海物质描暴露口的信界息。231.谋7生物隙学标专志体内我剂量沙标志可以冰反映慢机体眨中特欺定化有学物蜓质及曲其代战谢物械的含羡量,甩即内剂仅量或靶强剂量陷。生物虏学有挂效剂慰量标志可以必反映住化学傅物质壁及其镰代谢失产物嘴与某灭些组剪织细营胞或用靶分座子相悠互作杂用所恒形成录的反序应产丙物含芝量。圆故生宇物效核应剂闯量标为志的薪使用岸有助冲于准僻确的扰建立泳剂量-反应谱关系杂。1.跨7生物旺学标胡志1.杯7生物乏学标刺志(二)效应歇生物刺学标炭志效应跑生物鲁学标袖志(b泉io银ma按rk盼er着o夺f猫ef翼fe具ct凑)是指杜可以梳测出笼的机而体生锋理、千生化使、行与为等淘方面祖的异行常或兽病理射组织故学方禁面的桐改变拖,可锋反映吸与不乒同靶春剂量抄的化呼学物删质或蓝其代服谢产兰物有匀关的妨健康轧有害齐效应伶的信尚息。261.雕7生物蔬学标接志271.倾7生物啊学标豪志早期丙效应鸣生物出学标戴志主要故反映烫化学屠物质出与组这织细老胞作摘用后日,在吹分子书水平吵产生漠的改令变。结构趋和功索能改陈变效暂应生来物学阳标志反映辆的是元化学千物质摧造成谁的组倍织器满官功茫能失匆调或移形态茄学改蹈变疾病日效应扒生物艳学标识志与化洁学物谅质导臂致机放体出膏现的脚亚临关床或仆临床据表现张密切约相关谎,常稿用于惭疾病克的筛融选与晶诊断族。(二)效应脊生物姜学标路志(二)效应醉生物乡丰学标蓝志1.果7生物筋学标神志1.稼7生物恼学标暑志(三)易惑氏性生然物学鼻标志易感君性生弊物学芽标志(b吗io各ma午rk孤er防o奋f街su工sc氏ep纲ti仪bi店li鱼ty记)是反燃映机体久对化唐学物干质毒芝作用进敏感逆程度的指换标。册由于闷易感序性的序不同持,性坏质与慨剂量舌相同寒的化沿学物常质在嘱不同消个体佳中引训起的俯毒效还应常岸有很伐大差喘异,告这种蛙差异目的产肿生是宋多种质因素骗综合熔作用耐的结累果,阀其中衬遗传筛因素黎起到屠了十型分重倾要的猜作用买。易感着性生尘物学细标志肤主要购用于怒易感窃人群掘的筛吸检与窝监测土,在寇此基缎础上处可采漫取有研效措蜘施进巩行有闯针对娃性的咳预防臂。301.繁7生物息学标挤志(三)易惑军性生能物学耕标志1.记7生物望学标逐志生物妨学标扮志的姜研究架与应泥用可胀准确走判断骑机体捡接触姜化学暮物质拍的实宗际水踏平,法有利像于早润期发知现特痒异性略损害嚷并进牲行防刊治,税对于栋阐明翠毒作辅用机缠制、访建立隙剂量-反应搞关系难、进轻行毒究理学车资料立的物拨种间蹲外推纯具有惕重要萍意义海,是锁阐明滨毒物所接触妄与健开康损交害之猫间关页系的贿有力者手段嗓。321.蝇7生物按学标蔑志2.该1剂量(d房诚os吸e)机体锄接触斯化学奶物质蛛的量博或在鲜试验晶中给疤予机茶体受膜试物损的量(外剂猎量),化学伍物质无被吸促收入从血的拳量(内剂号量)或到等达靶安器官捆并与生其相袄互作蛋用的止量(靶剂面量、舌生物洞有效喝剂量)。虽然偷靶剂伟量直五接决鲁定了疗化学州物质韵所致躬机体狗损伤芹的性杜质与子强度邮,但卷由于绵检测牵比较授复杂然,故扮毒理已学中作的剂游量通厅常是贫指机霸体接狐触化醒学物闹质的耀量或何给予灰机体闲化学茧物质宴的量僚,单汪位为mg/kg体重加、mg/cm2皮肤迷等。332.剂量寻、剂贵量-反应铲关系2.抓2量反匪应与睡质反束应反应(r绪es从po货ns狭e)指化碎学物晓质与起机体白接触基后引孔起的禾生物敏学改累变计量匙资料菊,有绪强度驶和性首质的钻差别,可以取某种弃测量示数值岂表示捞。这稼类效植应称凡为量反捏应(g储ra伏de运d凉re翼sp帝on败se骂)。用赚于表贿示化紧学物谈质在珠个体方中引屠起的磨毒效厘应强环度的裂变化计数伏资料础,没鼻有强廉度的眉差别造,不薪能以妹具体临的数钱值表鬼示,福而只击能以吹“阴根性或章阳性艇”、糊“有贼或无肠”来疯表示弹,如词死亡准或存革活、楚患病霜或未沫患病睁等,竭称为域质反啦应(q斑ua聚nt首al鞭r辉es揭po棒ns贩e)。用逆于表剃示化嫂学物沉质在宇群体馒中引弓起的蓬某种再毒效杂应的坐发生搁比例渔。342.剂量鄙、剂柏量-反应葬关系效应叹和反浇应效应(e染ff柜ec史t)表示巴接触让一定蔬剂量锯的环善境污跟染物验后,冰引起聚的机转体生物控学变稠化。分黄为量效丧应和质效秤应反应(r绞es盗po角ns验e)表示琴接触雄一定排剂量炸的环语境污尝染物沈后,产生痕生物胆学变付化(智效应黑)的刻个体银在接院触群旅体中荷所占广的比胜例。一添般以猎百分仓比(%)表示衔。如经阳性倍率、忆死亡扰率、鼠发病猎率等稳。2.剂量尘、剂移量-反应咸关系剂量-效应关系
(Dose-effectrelationship)
接触剂量与个体或群体中产生生物学变化强度之间的关系。剂量-反应关系
(Dose-responserelationship)
接触剂量与接触群体中产生效应发生率之间的关系。剂量-效应呜关系遍和剂楚量-反应胃关系2.年3剂量努一量柏反应赚关系曾和剂测量一坏质反肿应关毫系剂量莲一量关反应亏关系(g害ra型de盟d炼do绕se建-r磨es凯po那ns融e泄re芦la碎ti升on亚sh都ip族)表示祖化学架物质千的剂豪量与勤个体多中发瞒生的页量反筹应强妨度之诊间的敲关系池。如汁空气套中的CO浓度炕增加虏导致姑红细距胞中球碳氧昂血红莲蛋白疯含量斤随之住升高馒,血粱液中逝铅浓搁度增史加引持起AL何AD的活嗓性相醋应下蔽降,井都是线表示椅剂量匙一量露反应单关系绘的实喂例。剂量场一质稀反应矮关系(q歪ua烈nt将al领d渗os其e-蠢re渴sp拨on衔se爹r铸el砌at毯io约ns涌hi尸p)表示艰化学茎物质旧的剂休量与迟某一修群体巾中质隶反应念发生牢率之求间的头关系壮。如可在急块性吸当人毒客性实户验中溉,随侮着苯害的浓肌度增豆高,填各试芹验组刊的小叹鼠死浸亡率宰也相买应增月高,蔽表明康存在柱剂量虑一质长反应夕关系绩。372.剂量线、剂脂量-反应辅关系2.县4剂量-反应维曲线(一)剂量-反应容曲线涌的形脊式剂量-反应区关系卸可以紫用曲俯线表舅示,帖即以努表示挨量反钉应强新度的麦计量蒸单位胞或表胜示质懒反应挺的百蜜分率横为纵帽坐标巡寿、以毁剂量第为横眠坐标妹绘制尖散点懂图,宾可得孤到一至条曲铃线。翼常见旱的剂温量.挑反应晴曲线翼有以扫下几派种形毛式:1.直线计型:2.抛物堆线型3.留S形曲旺线382.剂量床、剂毛量-反应徒关系(二)剂量-反应甲曲线片的转禾换为通晃过数炒学的沸方法僻更加络准确矮地计百算LD50等重坛要的烧毒理斜学参家数并乒得出登曲线浓的斜僵率,料有必逝要将S形曲忘线转泰换为滤直线居。当刻把纵智坐标轮的标借识单娇位反碌应率滴改为数反应冈频率逮时,对对称S形曲铅线转流换为度高斯未曲线注在该储分布弹曲线阀下,黎如把玩使一水半受姓试个屯体出锯现反因应的轧剂量亦作为女中位积数剂糕量,城并以袭此为派准划耗分若启干个离标准哨差,锁则在砍其两僵侧1个、2个或3个标俩准差鹿范围院内分悬别包插括了唱受试厨总体基的68昂.3%、95挠.5%和99北.7%。躲将各束标准版差的迈数值备均加魄上5(州-3~+3变为2~8)即为肢概率得单位蜡。概喝率单输位与状反应艘率之螺间的进对应城关系起见表2-喇1。当艇纵坐命标标耐识单希位用艺概率糖单位泪表示宣时,源对称授形曲低线即半转换颈为直巨线。392.剂量软、剂跪量-反应感关系2.枪5时间--剂量--反应财关系时间--剂量--反应照关系(ti山me收--灰do钩se累--滩re决sp遗on才se香r浩el铃at辈io夕ns积hi僵p,TD输RR)是用同时间生生物减学的堵方法深来阐饺明化要学毒芳物对展于机瓶体的塘影响期。因辅为机低体对差于化围学毒乔物具债有处汉理能阻力,壳即生螺物转欠运和叮生物她转化弦的能瓜力。械在此权过程补中,菊化学混毒物扮的数历量始肺终随郑时间衰的进机程而篇发生恨变化暗。这忠种时-量之丝式间的民密切作关系液可以条直接学影响遭到毒赛性作膛用的头性质懂、强酒度以庙及发护生时管间,敞从而补决定走了化外学毒随物的奖毒性杂特点词。从昼另一续方面纱看,网化学票毒物陆与机烧体的隐接触途时间所长短之也直挖接影坦响其唉毒性母作用陡。在此一般喉情况感下,弟连续图接触莲所需篇的剂吩量要望远小裹于间壶断接馒触所回需的筹剂量像;而扫在接趣触剂筐量相累同的擦情况德下,伴连续坑接触疲所致拢的损奇害强奔度要角远大斧于间握断接特触时安的强刘度。402.剂量万、剂且量-反应主关系致死芬剂量阈剂颜量最大醉无作铃用剂弓量毒作煌用带当受使试物堡质存撤在于住空气饺或水贸中时嫌,上牲述各牢指标拳中的救剂量伪改称能为浓居度(c寻on盐ce裁nt废ra凉ti制on肥)。41第三静节贼表倦示毒捧性常我用指仅标3.劫1致死鸦剂量(l列et徒ha捧l米do淡se晓)(一)绝对神致死惕剂量浸.绝对歌致死驱剂量(a柜bs淘ol浇ut建e子le留th或al汇d刷os盯e,LD丑l0康0)是指营化学感物质需引起载受试蕉对象们全部零死亡庆所需夸要的永最低邀剂量殊或浓群度。腿如再粪降低义剂量信,就节有存护活者载。但疏由于经个体佣差异该的存充在,羊受试挖群体恰中总第是有贩少数岗高耐柴受性脸或高挥敏感场性的怜个体哀,故LD浇10比0常有袭很大楼的波锈动性之。(二)最小缺致死哪剂量最小为致死肚剂量(m杂in董im晋al战l肚et执ha豪l朵do害se,ML膊D或LD泄01忠)指化伟学物呢质引腊起受缝试对猴象中厅的个系别成抛员出缎现死矿亡的坐剂量猎。从戴理论盯上讲袄,低搜于此供剂量丢即不踢能引苏起死夫亡。42第三鄙节阿表循示毒周性常届用指眨标(三)最大须耐受我剂量最大窗耐受彻剂量(m敞ax疤im赞al拼t豪ol拆er穴an退ce讲d参os宁e,MT草D或LD棋0)指化壳学物榜质不宫引起超受试湾对象偏出现勿死亡家的最喜高剂丘量。瞒若高古于该鬼剂量于即可患出现啊死亡险。与LD泼l0络0的情右况相带似,LD形0也受菜个体身差异忧的影娘响,辉存在束很大梦的波损动性艳。(四)半数抱致死完剂量半数余致死世剂量(m帮ed豆ia迷n走le城th民al乞d阳os歼e,LD猜50训)指化鸡学物借质引谈起一铸半受兆试对翻象出踢现死伶亡所统需要剂的剂晋量,尚又称子致死狸中量桶。LD柏50是评侵价化洗学物得质急竭性毒铲性大趴小最街重要抓的参创数,薄也是宁对不串同化昂学物优质进训行急楚性毒四性分雪级的献基础哗标准用。化灶学物若质的演急性扩毒性超越大具,其LD熊50的数善值越印小。43第三塌节参表援示毒张性常薯用指短标LD佛50是一黄个生赌物学淹参数秒,受勤多种蓄因素盯影响史。对昂于同虾一种英化学夹物质陵,不悼同种垫属的娘动物嫁敏感魄性不糟同,接触焦途径刮不同予也可草影响LD烟50的值钓。因屋此,酸在表灭示LD显50时,肢必须图注明暑动物骨种属疼和接茂触途斯径。滩对于蛮某些纳化学啄物质历,同革种不膀同性胜别的肚动物某敏感霞性不成同,避还应荒标明件不同拒性别悄动物摸的LD芹50。此支外,吸实验俭室环徒境、称喂饲堡条件快、染盆毒时奖间、义受试眉物浓舌度、劝溶剂猾性质筹、实圈验者蜘操作殃技术廊的熟霜练程帅度等质均可奶对LD会50产生暖影响渣。在促计算LD婚50时,狐还要盈求出95%可们信限姻,以LD农50齿±1辆.9伸6δ来表晓示误忍差范颂围。44第三挽节种表绢示毒千性常价用指谜标此外,在返环境凳毒理代学中扫,常失用半纱数耐捡受量(M饭ed略ia某n穴To月le贞ra破nc恶e让Li讲mi垮t,躁M怒LT序)来表悟示一赛种环邮境污傅染物慨对水化生生懒物的便急性领毒性临,是识指水膨中污催染物队一群给水生窗生物铲在一访定时剩间内钉引起50侍%受试国水生太生物冈出现笨死亡症的浓瓶度。做单位闹为mg广∕L,一请般用TL有M4内8为若灰干mg旋∕L表示相,是湾在这搞一浓糠度下鹿,经48很h货50钉%的鱼案可以榨耐受衬,也皱就是50雪%死亡名。由具于不赤同水眼生生莫物对漠于同真一化插学毒免物的锤耐受黑能力铁有所等差异匹,故签表示TL纵M时除衣注明窝观察队时间斧外,口还应与注明策水生码生物许的物修种。窝例如浪;TL险M4盘5鲤鱼45,就找是在45趁mg作∕L浓度搁下,础经48殃h冻50躺%鲤鱼互可以械耐受刷。45第三缩慧节假表支示毒蚁性常腹用指带标3.邻2阈剂喷量和最大巴无作士用剂页量(一)阈剂侄量阈剂菊量(t乎hr外es钱ho胀ld久d悠os灵e)指化鞠学物烤质引储起受迅试对撞象中裳的少愿数个涝体出剪现某要种最腥轻微殿的异仙常改伞变所核需要扇的最毛低剂笨量,滤又称赏为最小杏有作什用剂碰量(m岁in俗im牲al战e裙ff浩ec片t破le概ve龄l,ME解L)。分军为急候性和珍慢性犬两种躺:急性认阈剂叉量(a篮cu凭te顽t相hr倒es假ho碑ld筋d肚os迁e,Li诞ma刃c)为与兼化学卵物质愚一次朱接触语所得搬;慢性苦阈剂晨量(c押hr蓬on耳ic昨t脆hr壁es若ho披ld娱d由os废e,Li进mc件h)则为朵长期骂反复祝多次念接触喝所得游。在毒柔理学感试验敢中获番得的腾类似茎参数毯是观察菌到损集害作礼用的前最低吐剂量(l积ow秘es雁t绘ob缠se很rv功ed早a辨dv拣er睡se萄e叔ff竹ec罗t错le既ve粒l,LO爽AE早L)。46第三魂节外表雅示毒垃性常协用指矿标(二)最大滤无作溉用剂虫量最大狐无作约用剂驰量(m团ax锁im云al匹n敌o-棍ef脏fe蹦ct认d句os常e,ED览0)指化唱学物擦质在浆一定据时间匹内,控按一厨定方哥式与芝机体泽接触区,用葬现代袭的检蚁测方寸法和喇最灵遥敏的疏观察鸟指标同不能藏发现扬任何锹损害畜作用逮的最吊高剂台量。趟与阈这剂量雅一样伙,最锄大无炭作用孩剂量刮也不欣能通肃过试顽验获膀得。歼毒理乐学试升验能派够确证定的者是未观我察到猫损害妇作用介的剂市量(n壤o-姐ob被se梳rv霞ed素a咏dv捕er艰se川e地ff下ec吵t拨le驱ve撒l,NO揭AE水L)。NO愧AE垫L是毒蛾理学鼓的一乌个重宣要参宜数,米在制惧订化锁学物丛质的滨安全斗限值候时起除着重足要作棵用。47第三滩节吩表芦示毒秤性常浆用指秩标3.房诚3毒作艺用带毒作厉用带(t兆ox候ic饲e凡ff银ec诵t丹zo籍ne凤)是表表示化呈学物杀质毒肾性和楚毒作辅用特枣点的饥重要验参数姑之一来,分休为急猜性毒迫作用之带与兼慢性脚毒作同用带搭。(一)急性庸毒作彻用带急性术毒作迎用带(a兆cu迎te稍t者ox去ic在e床ff静ec摘t吸zo棵ne,Za琴c)为半馋数致设死剂挪量与盈急性裹阈剂数量的低比值酒,表与示为嗽:Za榨c=结L洞D5承0/Li蜜ma材cZa落c值小道,说第明化眯学物蚁质从滔产生改轻微厨损害说到导石致急隆性死乓亡的足剂量哭范围损窄,览引起杀死亡援的危辣险性碍大;欲反之缘瑞,则视说明猫引起绣死亡冈的危遥险性谋小。48第三搏节畏表晚示毒然性常廊用指己标(二)慢性识毒作昼用带慢性尖毒作恳用带(c慌hr乘on耻ic勺t辆ox赤ic眨e哲ff所ec岗t骗zo含ne,Zc荡h)为急慰性阈怨剂量侍与慢吵性阈章剂量馆的比留值,掀表示虽为:Zc芹h=骄Li莲ma逢c/Li弹mc筹hZc棋h值大公,说撕明Li使ma星c与Li拥mc俯h之间爷的剂坐量范泻围大稍,由挡极轻倚微的厚毒效抬应到浸较为刷明显炼的中羊毒表连现之液间发步生发斩展的狮过程挂较为辱隐匿漏,易己被忽驼视,广故发顺生慢续性中圾毒的闭危险破性大竟;反态之,搁则说漫明发田生慢杨性中带毒的潮危险你性小威。49第三梯节雾表寄示毒逮性常己用指驻标3.臣4安全嚷限值安全仅限值蓝即卫篇生标猪准,沫是对龄各种距环境食介质(空气消、土浴壤、岭水、续食品储等)中的淘化学腊、物迹理和累生物农有害战因素复规定华的限穴量要歼求。披它是锯国家鹿颁布皇的卫投生法火规的当重要绢组成绵部分牌,是恐政府两管理疮部门萝对人摩类生众活和体生产熟环境谢实施趟卫生笋监督梁和管染理的惊依据伍,是痛提出成防治海要求起、评虏价改尘进措恩施和临效果传的准头则,驻对于宰保护头人民来健康退和保轨障环狡境质开量具彩有重扇要意狱义。50第三控节标表阔示毒刊性常茧用指装标(一)每日皮容许冰摄入弹量每日跨容许炮摄入灯量(a煎cc病ep乎ta勤bl惹e煮da狐il乘y皆in新ta熊ke,AD剖I)指允久许正召常成米人每储日由疲外环裹境摄宇人体婶内的岩特定狠化学圈物质租的总甚量。因在此揭剂量刊下,买终生因每日滤摄入语该化射学物毛质不锄会对程人体杀健康讯造成用任何爽可测乎量出赖的健论康危教害,园单位擦用mg/(k腊g爪bw俯)表示居。51第三程节值表淡示毒希性常它用指赠标(二)最高疮容许扎浓度在劳饥动环纲境中粱,最果高容顾许浓聋度(m劣ax径im尊um京a斤ll独ow伤ab凶le钻c徒on漫ce樱nt眼ra叹ti气on,MA清C)是指孕车间女内工盒人工逢作地魄点的仁空气裕中某医种化批学物译质不水可超登越的燃浓度接。在然此浓伪度下庭,工赤人长播期从晶事生订产劳听动,河不致浸引起剖任何傍急性联或慢散性的昏职业谱危害上。在临生活些环境纷中,MA爆C是指淋对大读气、蓄水体园、土昨壤等曲介质仙中有震毒物秩质浓裕度的睁限量仙标准鸦。52第三铺节聚表轿示毒刮性常忍用指坚标(三)阈限程值阈限喜值(t制hr抄es好ho礼ld啦l有im妥it腔v鞭al浇ue,TL轻V)为美跟国政谷府工舍业卫酸生学粗家委水员会(A仰CG狐IH宇)推荐慈的生傻产车升间空遣气中替有害煌物质营的职鸣业接角触限赶值。萄为绝滴大多选数工庙人每窝天反败复接摘触不斤致引指起损酸害作骄用的糊浓度助。由计于个籍体敏娘感性绝的差医异,夜在此乡丰浓度溉下不牲排除腹少数览工人耀出现痒不适终、既磨往疾迫病恶村化、杨甚至祝罹患敏职业庆病。53第三版节逐表浑示毒适性常捧用指恶标(四)参考有剂量参考独剂量(r娘ef蹦er系en舰ce孔d意os稻e,Rf伏D)由美吗国环灭境保贡护局(E
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