影响血液及造血系统的药物

影响血液和造血系统的药物DrugsAffectingBloodandHematopoieticSystem11．抗凝药2．抗血小板药3．纤维蛋白溶解药4.促凝血药1.抗贫血药2.促白细胞增生药3.扩充血容量的药物2抗凝---促凝血液组成成分&血容量XXa2+VCaPF3IIIIaIIa

可溶性凝血机制血小板花生四烯酸纤溶系统内源性凝血系统HMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaVIIaVII外源性凝血系统ⅢCaPF3VIII2+Ca2+PrekallikreinPKkallikrein血液凝固Ia

难溶性XIII2+CaXIIIa纤溶酶原(+)纤溶酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原纤溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物(+)(+)(+)纤维蛋白溶解机制

JayMclean

，

1916JohnHopkinsUniversity肝素heparin肝素与AT-III结合的五糖序列A、C、E:葡萄糖胺B:葡萄糖醛酸D:艾杜糖醛酸AT-III：抗凝血酶III（antithrombinⅢ，AT-III）一.凝血酶间接抑制药第一节抗凝血药粘多糖硫酸酯[药理作用]1.抗凝作用3.抗动脉粥样硬化作用4.抗炎作用5.其它作用抑制血细胞和血管内皮细胞的相互作用抑制特殊化学诱导剂引起的白细胞游走抑制白细胞肝素酶抑制白细胞向炎症部位的趋化性抑制免疫反应和非免疫反应对淋巴细胞的激活作用抑制单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附增强AT-Ⅲ活性；激活肝素辅助因子Ⅱ（heparincofactor,HCⅡ

）；2.抗血栓形成丝（Ⅻa,Ⅺa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅱa,Ⅶa）肝素抗凝血作用机制精AT-III赖肝素精肝素AT-III赖凝血因子丝精AT-III赖凝血因子丝精AT-III赖肝素网状内皮系统[临床应用]1.血栓栓塞性疾病2.早期弥慢性血管内凝血（DIC）3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等体外抗凝硫酸鱼精蛋白

[不良反应]1.自发生出血2.肝素引起的血小板减少症（Heparin-inducedThrombocytopenia，HIT）

3.过敏反应4.骨质疏松goI型(非免疫反应):肝素分子上的阴电荷和血小板结合后，导致血小板被激活和消耗；II型(免疫反应):肝素引起的血小板减少症（Heparin-inducedThrombocytopenia，HIT）肝素/PF4复合物

肝素

IgGPF4肝素/PF4/IgG复合物

血管内皮表面的氨基葡萄糖分子结合

血管内皮广泛损伤

内凝血系统

血栓肝素诱发的血小板减少及血栓症（HITTS）

激活血小板

[禁忌症]对肝素过敏，有出血倾向，血友病，血小板机能不全和血小板减少，紫癜，严重高血压，细菌性心内膜炎，肝肾功能不全，溃疡病，颅内出血，活动性肺结核，孕妇先兆流产，内脏肿瘤，外伤及手术后等。低分子量肝素

LowMolecular-WeightHeparinLMWH制剂：替地肝素tedelparin、依诺肝素enoxaparin等[作用特点]1.抗栓作用大于抗凝作用；2.抗凝作用强于普通肝素；3.不易引起自发性出血；4.过敏反应比肝素少,不引起骨质疏松；5.分子量小，不易被单核-巨噬细胞吞噬，半衰期长t1/2

20hr二.凝血酶直接抑制剂凝血酶直接抑制剂一价抑制剂（univalent）：阿加曲班（argatroban）二价抑制剂（bivalent）：水蛭素（hirudin）

双功能凝血酶抑制剂

直接凝血酶抑制剂作用部位阿加曲班

水蛭素

基因重组水蛭素

在相同的抗凝水平，阿加曲班抗栓的作用更强；水蛭素有抗原性，可以产生抗体，主要从肾脏排泄，肾功能不全时需要减低剂量。阿加曲班无免疫原性，在肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，肾功能不全时不需要减量，但肝功能不全时应当加强监测，并适当减量；

阿加曲班安全性及安全有效范围比水蛭素宽；直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物，需监测APTT。阿加曲班与水蛭素作用比较重组水蛭素是目前所知的最强的凝血酶特异性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块；对激活凝血酶的因子V,VIII,XII,以及凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用，具有强大持久的抗血栓作用。香豆惠素类Co巾um篮ar絮in（口剖服抗渣凝血冤药）4-羟基宴香豆闷素双香刮豆素华法林醋硝狼香豆杏素三．灭维生涉素K拮抗澡药竞争漫性抑浪制维肢生素K依赖鞠的凝盛血因金子II,V坟II冲,讽IX带,辜X前体伴的功搞能活厕性II奏a、VI挡Ia、IX悦a、XaCO2O2氢醌龄型Vi输tK环氧番化型Vi慢tKVi蛮tK环氧辩化物洒还原汪酶羧化每酶II、VI再I、IX、X香豆素类药X华法林Ca2+[临床鲁应用]主要毫用于店防治胖血栓化性疾叔病特点缺：起箱效慢作用雅维持典时间睡长①靠停药②iv维生牺素K1③补充步凝血存因子[体内嫂过程][不良反应及禁忌症]2.皮肤和软组织坏死3.致畸4.反跳性高凝状态5.禁忌症同肝素1.自发性出血[药物座相互警作用]1.能干扶扰Vi伸tK生物珍转化包的因额素（尸食物膝、药荷物），加腰强香彩豆类按抗凝店血作负用;2.与香紧豆类编竞争腊血浆亿蛋白键结合争率的钞药物副，加灵强香伴豆素品类监抗唯凝血算作用;3.肝药骡酶抑到制剂占，过加强仗香豆败素类丽抗凝淡血作势用;4.血小劈燕板抑池制剂警，革加强会香豆幼素类金抗凝拘血作货用;5.肝药耐酶诱脏导剂季，摸降低炸香豆匀素类要抗凝糊血作狡用;6.口服住避孕梅药，涉降籍低香觉豆素忧类抗构凝血坦作用谨。第二徐节传抗塔血小叙板药an脾ti待pl姑at战el粗et楚dr丧ug插s抗栓桃药an用ti王th矿ro竟mb禽ot塘ic化dr灾ug耐s根据蠢药物疯作用镇机制献可以气分为疼：1.血小暴板代纯谢酶抑制凉剂：环氧亩酶抑泳制剂亩：阿指司匹储林血栓匆素A2（TX屯A2)合成货酶抑挤制剂两：利搜多格斑雷前列振腺素调类：冠依前秩列醇磷酸训二酯搂酶抑余制剂亏：双圣嘧达表莫2.血小冰板活盗化抑雀制剂誉：噻丝式氯匹槽定3.血小尽板膜工糖蛋明白受帜体（GP确Ⅱb处/Ⅲ向a受体锤）阻壁断药眠；1.抑制叮血小滔板花桌生四轮烯酸僚代谢情的药膝物血小巷板膜脏磷脂花生肿四烯别酸AAPG剪G2PG甩H2Tx促A2+R血小到板聚柜集血栓PD历EsCO第X1Tx桌A2合成渔酶阿司匹林aspirin伐哌前列素vapiprost利多格雷

ridogrel匹可托胺

picotamide达唑氧苯

dazoxibenACAT溉PcA茄MP5’遵-A板MPPL押A2(-握)双密达莫

dipyridamole（潘生丁persantin）(-)依前列醇(epoprostenol,PGI2)(+)Ⅱa水蛭素2.阻碍AD绢P介导薄的血沉小板蓝活化猎的药陵物血管文内皮咬损伤损伤遇部分AD趴P血小侨板激幼活血小骨板聚礼集Gp钳II闷b/身II躬Ia芒-R低亲仰和力杯部位高亲舰和力隶部位噻氯匹啶ticlopidine氯吡格雷clopidogrel3.血小伪板膜晨糖蛋耗白受野体（Gp丸II酸b/较II风Ia作r蜓ec闸ep座to们r)阻断挥药阿昔单抗AbciximabGp稠Ⅱb蛙/Ⅲ全a－R阻断虑药作伐用特吸点的压比较阿昔忆单抗居依替唱巴肽手替罗枣非班Ab习ci乡丰xi放ma旦b懂E沾pt屠if渔ib恰at搬id首e断T竞ir淹of称ib核an化学筐性质架单士克隆局抗体斜环腹肽往模反拟肽受体词亲和谣力沈高在高膜中作用荒可逆框性怜不谎可逆选可庸逆章可悔逆作用背时间14厘d指4～8h窃4～6h半衰独期30梅mi鲜n俱2顺h创2速.5蜘h消除钩酶咬解讲肾夕酶止解、秀肾剂量眠调节抖按坝体重津体重收及肾传功能党体重笛及肾物功能纤溶晃酶原(+缴)纤溶扩酶与纤谣维蛋葱白结铅合的滨纤溶县酶原纤溶牛酶原奔激活背因子(t凶-p扎A、u-储PA剪)纤维畜蛋白械原降陈解产伐物纤维榴蛋白术原纤维副蛋白纤维丙蛋白月降解蝴产物凝血友酶(+)(+)链激酶-纤溶酶原复合物尿激酶纤溶灶蛋白嗓溶解捐系统览和激妨活因两子及足药物甘作用湾部位(+沸)第三处节纤维泛蛋白朝溶解永药纤维婚蛋白渴溶解紫药fi卫br疗in叨ol然yt涛ic睡d室ru宇gs，溶猪栓药th钟ro勇mb量ol逐yt府ic常d匆ru杰gs理想迁的溶栏栓药泛应具查备的乓特性摸：1．能静围脉给锐药；2．在处血液容循环倦中保隙持时棕间长锄；3．酶弓的催兰化活酱性强逃；4．对拾血凝野块有矿选择踏性的小纤溶滚作用贡，但征不会激活犬血浆称中的监纤溶虏系统体。链激蓝酶st雕re沉pt值ok厅in景as猜e，SK尿激挡酶ur窃ok捷in斧as横e，UK第一才代溶负栓药第二境代溶贵栓药组织灵纤溶爹酶原酸激活悲因子ti甲ss姻ue小p纺la划sm环in聋og注en役a不ct粗iv嘱at倒or，t-休PA单链若尿激肝酶型尤纤溶窝酶激帽活因很子si装ng鹿le爽c批ha栋in洋u晓ro讨ki犁na则se菊-t泡yp师e怒pl泻as牲mi暂no涝ge权n帅ac韵ti规va罗to俊r，sc圣u-吴PA茴香伐酰化芬纤溶亿酶原宫链激右酶激泳活剂唱复合顷物，(又称渴阿尼傍普酶an道is他tr色ep余la浙se湾)a库ni蔬so植yl知at影ed炸p笑la吊sm砍in断og闷en嫁s樱tr蝴ep愤ki哲na遥se牺a固ct城it谦vt这or银c鸣om姥pl娱ex，AP浩SA怒C第三洪代溶闲栓药葡激油酶st绵ap麻hy何lo渴ki称na东se，SA直K雷特天普酶re梳te至pl窗as膛e第四沾节总促向凝血愁药Co房诚ag仓al萝an单ts又称次止血岸药1.促进凝血因子活性的药物维生素KVitamineKK1植物性食物

K2细菌代谢产物

K3人工合成

K4人工合成脂溶性水溶性[体内仅过程]K1、K2镰K盗3、K4吸收率部位伟由班空肠锅经淋畜巴吸我收精小肠盲、大算肠粘判膜吸蹲收潴留竹部位浇肝脏骡血液排出辩原碑型经论胆汁香尿酬排出制剂割注射狭制剂亮口吐服制赤剂CO壶OHCH2CH2OHCH3ROHOO索CCO锣OCHCH肠2_OOOCH3CH3因子II的前张体因子II扎aCO2O2氢醌惜型Vi佣tKVi岔tK的环燥氧化众物-NA造D+NA沃DH[药理垂作用]促凝火血参与同肝脏餐内凝继血因非子II、VII、IX、X、抗周凝血掀蛋白C、抗贯凝血冒蛋白S的合锋成[临床闲应用]1.荡V理it杜K缺乏唇引起廉的出假血；2.拮抗秃水杨手酸类辰、香列豆素恼类药昂物导顺致的慨出血警。[不良反应]1.快速静脉注射K1可产生面部潮红,出汗,血压下降,甚至虚脱；2.K3,k4常致胃肠道反应；3.大剂量K3可致新生儿,早产儿溶血性贫血；4.可诱发缺乏红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的患者出现急性溶血性贫血。2.凝血徐因子递制剂(血浆验制剂)血浆冷沉享淀剂因子VI叠II浓缩愿剂（抗裳血友厕病球俊蛋白gl咳ob虑ul坡in吨a刮nt听ih画em脸op妨hi产li啄a）因子IX浓缩泪剂（凝捉血酶制原复虫合物pr杂ot跃hr伐om趋bi烛n促co辨mp定le横x）醋酸店去氨秤加压驶素凝血挠酶3.抗纤认维蛋中白溶拴解的盲药物（抗随纤溶父药an慈ti难fi屑br斗in矩ol允ys描in）氨甲道苯酸P-太am罩in躲o绸me稠th庭yl卫be己nz亲oi涛c妈ac桨id言P零AM优BA（对桐羧基宁苄胺偶）氨甲特环酸tr征an建ex令am胜ic苗a崭ci序d撞AM蜓CH配A（凝叙血酸摘）纤溶睛酶原(+享)纤溶娘酶与纤沉维蛋斥白结凭合的券纤溶泉酶原组织尚型纤迹溶酶释原激挽活因贞子(t竖-p考A)纤维手蛋白武原降盛解产览物纤维钳蛋白镰原纤维路蛋白纤维躺蛋白墙降解己产物凝血补酶纤溶堆蛋白买溶解兔系统鉴激活竟因子翻及药守物作配用部某位(+但)(-紧)氨甲政苯酸推、氨屯甲环性酸氨甲芽苯酸毕、氨传甲环傲酸(-学)低剂梨量：高剂腹量：第五孤节拖抗盾贫血毙药Ag傅en肚ts涌u凯se钟d恶in箩a赌ne捞mi姥a贫血:外周款血中绿单位依容积存内血义红蛋乳白含克量(H娘b)、红访细胞垄计数（RB色C）和（骗或）帖红细未胞比合容（Hc斯t）低于盐同年博龄、微同性饶别、模同地棵区的罗正常敲人最惜低值病。红细大胞数(R刺BC碗)血红司蛋白(H肯b)成年混男性援（4.经0~哥5.钱5)肯×1桌012/L拾1规20按~1扇60乎g/市L成年挖女性伤（3.易5~贿5.姥0)幸×1祥012/L帆1坏10语~1瘦50挖g/躁L新生麻儿晓（6.性0~殖7.满0)赶×1稼012/L英1称70猎~2绕00确g/宝L红细胞比容（hematocrit,Hct）：是指抗凝全血经离心沉淀后，测得下沉的红细胞在全血中所占容积的百分比值。参考值：男性42%～49%女性37%～48%红细辅胞、蛾血红角蛋白吩正常栋值贫血染种类眉：1.根据析红细核胞的越形态革特点陈分类榜；2.根据友病因挪和发唱病机损制分折类。缺铁交性贫办血（卵小细饱胞性瓦贫血汤）巨幼论红细鹊胞贫温血（赏大细枯胞性处贫血圆）缺铁性贫血irondeficiencyanemia，IDA体内贮存铁耗尽irondepletion，ID缺铁性红细胞生成irondeficienterythropoiesis，IDE体内耻缺铁亩的发牵展过房诚程铁缺墨乏性且疾病治疗铁缺乏症措施:补充铁的来源

血红素铁非血红素铁[不良反应]

1.胃肠刺激症状

2.便秘

3.铁剂中毒去铁模胺1.铁制喊剂巨幼竖红细叉胞贫绸血（me桶ga春lo梅bl切as黑ti诵c易an踏ae轿mi捎a）由于喘叶酸贝和（抱或）馅维生扮素B12缺乏岔导致DN亦A合成增障碍葵所引圾起的然一组虚贫血钓。四氢仙叶酸叶酸屠作用攻示意简图甘氨仁酸丝氨淘酸5，10甲烯筒四氢陕叶酸二氢请叶酸dU谢MPdT刺MPNA大DPNADPH+H+5--甲基四氢叶酸维生素B12甲基维生素B12甲硫氨酸同型半胱氨酸丝氨骡酸转粘羟甲窜基酶dT呼MP合成惨酶二氢艳叶酸刷还原丑酶DN瘦A5甲基冰四氢盖叶酸--同型针半胱驴氨酸津甲基蚕转移样酶5-很-甲基界四氢届叶酸四氢知叶酸维生归素B12甲基辫维生时素B12甲硫殿氨酸同型代半胱天氨酸维生象素B12作用益示意朝图ACH3CHCOCO2H~CoAHO2CCH2CH2CO~CoA甲基丙二酰CoA变位酶5’-脱氧腺苷B12甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA三羧酸循环B异常脂肪酸中枢神经系统[体私内过敞程]叶酸锡必须波在体孤内形轨成5-甲基中四氢萄叶酸挪才能尾被吸悠收Vi锣tB12必需购与“啊内因框子”菌结合章才能挎被吸筹收[不良辽反应]Vi妇tB12可能比引起备过敏敞反应[临床侮应用]1.各种巨幼红细胞性贫血2.恶性贫血3.中枢神经系统缺乏VitB12所致疾病4.高同型半光氨酸血症甘氨郑酸丝氨逮酸5，10甲烯顿四氢狗叶酸四氢界叶酸二氢季叶酸dU牲MPdT搁MPNA径DPNADPH+H+二氢吸叶酸遥还原等酶甲氨喋呤等药物(-)甲酰拆四氢击叶酸淡钙ca念lc班iu暗m丽le喇uc捕ov纲or欧in5-贺-甲基笔四氢拖叶酸维生身素B12甲基隙维生问素B12甲硫猾氨酸同型学半胱嫁氨酸第六歇节揉促白业细胞脆增生运药红细假胞生杨成素(e闸ry泳th菜ro绩po绿ie走ti疫n,红EP题O血小粒板生抢成素(t垫hr顺om直bo铸po撑ie至ti网n,鹊TP简O)干细淡胞因毫子(s德te减m裕ce背ll性f堵ac袜to子r,参SC值F)白介蜡素1-井12少(i刷nt安er哑le跑uk衣in佣s1规-1姨2,必IL捏1-甚12振)粒细白胞-巨噬龙细胞网集落持刺激旅因子(g牙ra磁nu扰lo枯cy胁te茎-m守ac盯ro检ph邪ag傍e铲co唯lo士ny泥s射ti菠mu膏la康ti活ng杆f华ac搂to夕r,歉GM痕-C栋SF陵)粒细享胞集梢落刺益激因蚁子(g蜡ra嘴nu躲lo令cy馆te懂c劝ol浴on渡y亏st愤im牙ul赛at痕in冷g塘fa遥ct而or纺,G心-C伟SF拘)单核蹄细胞-巨噬别细胞油集落催刺激当因子(m胸on博oc售yt钓o-糊ma烦cr肿op燥ha粮ge著c铁ol野on亲y辆st骄im剪ul列at员in稍g生fa油ct话or聋,M千-C蛾SF日)红细风胞生执成素er笔yt抓hr艘op火oi桥et乱in污EP点O重组人体红细胞生成素rHuEPO：将人体EPO基因插入含SV40启动子及DHFR基因的DNA载体重组质粒引入中国仓鼠卵巢细胞（CHO）整合入宿主染色体基因组rHuEPO高水平表达[临床走应用]1.肾性奴贫血2.非肾蓝性贫待血再生缠障碍闪性贫守