绪论脂质体的介绍

构造根底：细胞膜、遗传系统、核糖体和酶系统。[1]40%50%-60%的蛋白质。膜中蛋白质的含量与膜的功能有关，蛋白质的含量越高，膜的功能越强。[1]1972年由Singer和Nicolson提出的。[2]调了膜的流淌性和不对称性。[3]脂质体被证明在生物能序列，构造简洁，便于从分子水平上分析细胞膜的构造和功能。脂质体的根本性质Bangham首先提出。[4]〔同时也包含少量其它物质〕的囊泡。脂质分子是含有亲水头部和疏水区域的两亲性小分子〔1.1。1.1脂质分子、胶束、脂质体和双层膜的示意图。脂质分子的化学构造脂肪酸及含氮类物质组成的脂质为甘油磷脂。图1.2从左到右显示了常见磷脂的化:磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺〔、磷酯酰甘油〔G、磷脂酰丝氨酸S、磷脂酸、磷脂酰肌醇〕和心磷脂n。最下面的心磷脂比较特别，它含有两个化学键连的头基和四条疏水尾链。图1.2所示的全部1610-241.3所示的是含12-20POPC1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱。DPPCDPPEDPPGDPPSDPPADPPIcardiolipin1.2常见的磷脂分子构造。[5] lauric palmitic arachidic palmitoleic linoleicarachidonic

stearic myristoleic oleic1.3常见的组成脂质分子疏水尾链的饱和及不饱和脂肪酸。[5]〔sphingomyelin,M1.4。鞘磷脂也带有两条尾链，头基通常为磷脂酰胆碱1.4中PC换成氢原子，则成eC都用氢原子取代，则成为鞘氨醇〔e。这三种物质通称为鞘脂。类似地，假设将磷C的头基以氢原子取代，则成为双棕榈酰甘油；C的尾链水解则生成棕榈酸。含有固醇(sterol)的脂质主要为胆固醇〔l。如图1.4，胆固醇分子33β-OH基团〔体积远小于由鞘氨醇或丙三醇衍生的脂质上的极性基团。类似构造的固醇还有麦角固醇〔ergosterol〕和羊毛甾醇(lanosterol)等。cholesterolergosterollanosterolSphingomyelin ceramide DPG PA1.4常见的非磷脂骨架的脂质分子的构造。[5]电性脂质体。依据脂质体的大小，又可以将脂质体分为小单层脂质体〔smallunilamellar,,直径30100nm、大单层脂质体(largeunilamellar,,直径1-100μm)[6]〔multilamellarliposome，，粒径从几百纳米到几微米不等。脂质体的曲率(a) (b)(c) (d)1.5〔〕〔b〕〔〕d〕球形膜的曲率。[7]1.5a所示，用两个正交平R1和R2，对应的曲率即膜的两个主曲率：c1=1/R1c2=1/R2。曲率的正负是这样定马鞍形和球形膜的曲率。(1.6b)0，负值和正值。例如，单尾链的溶血脂质分子(lyso)曲率为正〔图1.6，是倒圆台1.6b)DOPCDOPE，(图1.6b)DG类，PE类和胆固醇，曲率也为负，是圆台形，倾向于形成反相胶束。(a) (b)1.6(a)常见脂质分子的曲率；(b)不同外形的脂质体分子及其形成的构造。[7]JBJin和S SJoutAinAout。它们的关系遵循下面的关系式：JB(JoutJin/2或S S S S1 AoutAinJB

d为膜的厚度。由于磷脂分子本身的不行压缩性，通常S d AoutAinJB。[7]JB的值为正意味着膜倾向于向外S SS S曲率有SUV(smallunilamellarvesicle)>LUV(largeunilamellar vesicle)>GV(giantvesicle)的关系。脂质体的制备方法不同大小的脂质体的制备方法不同。[8-10]MLV〔multilamellarvesicle〕的制备氯仿/甲醇的混合溶剂中，然后除去有机溶剂得到均匀铺展的磷脂干膜。最终参加1.7薄膜水化法的原理示意图。[12]1.7，在水参加到干膜上[13][10,13]具体地，先将磷脂分子溶在氯仿或氯仿/甲醇的混合溶剂中，再除去有机溶剂，然后将磷〔1/3LUV的制备MLV，[12]1.8，需要外加能量〔如挤出[14]和冻MLVLUV。1.8磷脂处于不同状态的能量示意图。[12]10LUV。此法较为简洁，得到的粒径可控且分布窄，但是需要特地的挤出器。[14]MLV经过反复冻融几次后，也可得到LUV。[15]一般步骤是将水化得到的MLV用冰箱〔-20度〕或液氮冷冻后加热到转变温度以上，反复数次，制得LUV。SUV的制备超声〕将MLVSUV。类似于LUV，SUVMLV挤出得到，只不过需选用更小孔径的膜。但该法使用最早，应用最广泛，是最经济有用的方法。GV的制备GV的制备方法有很多种，其中最常见的方法为自然水化法和电形成法。[16]自然水化法同薄膜水化法类似，但是要求在水化过程中尽量无扰动，[17]由于13[18]GV的脂质分子10%肯定量的盐或者糖。[19-22]GV。具体地，首先将脂质的有机溶液滴在电极〔PtITO电极〕上形成干膜，然后在通电的条件下进展水化，一般只需1-2小时。电形成法与自然水化法的要求相反，要求脂质分子带电量不能太高〔对于S，不能超过10，水化液尽量不含盐。近些年人们能够在生理盐浓度下应用更温顺的通电条件制备出GV。[23]GV1-10[25]尺寸较大2050m。[26]脂质体的相态温度时，脂质分子的两条碳氢链实行反式构象，排列严密〔1.9phase,solidphase)Lβ’或S表示；较高温度时，脂质分子的两条距加大，分子迁移性好，为液晶相或液相dlphase,dphase，以LαL表示。这两个相之间的转变称为脂质体的主转变，此时的温度TcTk是表征各类脂质分子的特征指标。表1-1所示的是常见脂质分子的特征温度〔主转变温度。一般地，脂质分子的疏水尾链的长度越短，不饱和度越高，主转变温度越低。尾链一样时，头基的构造也会显著影响脂质体的主转变温度。如头基PEPCPIPC，不利于磷脂间规章的氢键作用，从而有更低的转变温度。图1.9脂质体在升温过程中伴随链的无序度增加而消灭的各种相态。[5]1-1常见的脂质分子的主转变温度[27]脂质分子的名称Tc/oC脂质分子的名称Tc/oCDPPC41.5DPPG41.5DPPE65DPPS54EPC-10±5BPS13±3〔a〕 (b)1.10〔〕反六方柱状相〔HII相〔b〕立方相〔c相〕ripple相(Pβ’)1.9所示，ripple相中疏水链的无序程度介于凝胶相和液晶相之间，一般认为由周期性的线性凝胶相和无序液晶相组成。〔HII相〕1.10所示，HII相中，脂质分子的头基朝内水相，尾链指向存在两个相互独立的水相，可以想象成在距离最近处相互连接的脂质体。=0.5时，较高温度下只存在液晶相；降低温DPPCDPPC的凝胶DLPC的液晶相构成的固-液相分别；进一步降低温度后，DLPC也经受凝o DPPCDLPC的凝胶相构成的固-固相分别共同组成更加有序的构造〔L[6Lo 1.1130Lod〔液液相分别，Lo〔液相分别不同但当胆固醇含量增加到30%以上后，脂质体不存在相转变，从低温到高温只有LoL