膜同改善脑血管疾病认知功能障碍的循证医学证据

膜同改善脑血管疾病认知功能障碍的循证医学证据第一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一目录卒中－危害严重的全球性问题尼膜同－改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析2005年Stroke杂志最新证据尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程第二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一卒中造成天文数字的经济负担后天性残疾的第1大原因痴呆的第2大原因全球第3大死亡原因脑卒中后有67%出现认知功能障碍脑卒中后有50％出现抑郁

第三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一每12秒有一个中国人发生卒中每21秒有一个中国人死于卒中脑卒中的严峻形势近10年来我国脑卒中的发病率和患病率呈上升趋势,是发达国家死亡人数的总和。每年我国为缺血性脑卒中支付的医疗费用超过100亿人民币。第四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一目录卒中－危害严重的全球性问题尼膜同－改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析2005年Stroke杂志最新证据尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程第五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同具有神经/血管双重保护作用由于尼膜同的高脂溶性，极易透过血脑屏障，不仅作用于脑内血管，也作用于神经元第六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同－高脂溶性，极易透过血脑屏障作用于血管平滑肌，扩张血管，增加脑血流拮抗神经元细胞钙内流引起的钙超载改善脑供血保护神经元作用于生化过程，抑制脑内过氧化，减少自由基的产生尼膜同第七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一目录卒中－危害严重的全球性问题尼膜同－改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析2005年Stroke杂志最新证据尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程第八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一脑血管病易引起认知功能障碍脑血管病患者是认知功能障碍发生高危人群

——脑血管病与认知功能障碍国内外多项研究证明：脑血管病患者认知功能障碍发生率明显高于正常人群第九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一第十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一研究表明：有认知功能损害的脑血管病比无认知功能损害者预后差认知损害越重，存活时间越短认知功能障碍与患者的存活时间缩短显著相关

——脑血管病与认知功能障碍认知功能障碍影响脑血管病的预后第十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一卒中后认知功能康复与躯体功能康复同等甚至更加重要认知功能康复躯体功能康复第十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一Cochrane循证医学中心2004年对14项随机双盲对照临床研究荟萃分析显示：LOpez-Arrieta;Birks,J；Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia,TheCochraneDatabaseofSystematicReviews尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆的认知功能第十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一-500

对尼膜同有利对安慰剂有利

Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia.ThecochraneDatabaseofSystematicReviews.Volume(3)2003尼膜同90mg12周Ban1990(n=175)Dom1985(n=68)Ferrario1993(n=117)Fischhoff1989(n=130)合计(n=490)尼膜同90mg24周Ferrario1993(n=117)合计（n=117)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分（SCAG）P<0.00001加权平均差(weightedmeandifference,WMD)第十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia.ThecochraneDatabaseofSystematicReviews.Volume(3)2003尼膜同90mg12周Ban1990(n=175)Fischhoff1989(n=130)合计（n=305)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分（CGI）-2-101

对尼膜同有利对安慰剂有利

P<0.00001加权平均差(weightedmeandifference,WMD)第十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia.ThecochraneDatabaseofSystematicReviews.Volume(3)2003-1-0.500.51

对安慰剂有利

对尼膜同有利尼膜同90mg12周

Dom1985(n=73)Fischhof1989(n=62)Tobares1989(n=65)合计（n=200)P<0.00001标准化平均差(standardisedmeandifference,SMD)第十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同显著降低心脑血管不良事件发生率尼膜同组6/128安慰剂组17/13164％P=0.02LOpez-Arrieta;Birks,J；Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia,TheCochraneDatabaseofSystematicReviews(OR0.36,95%CIs0.15,0.85,P=0.02)第十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆患者的认知功能尼膜同显著降低心脑血管性事件发生率尼膜同改善认知功能障碍常用剂量90mg/天，长期服用荟萃分析结论LOpez-Arrieta;Birks,J；Nimodipineforprimarydegenerative,mixedandvasculardementia,TheCochraneDatabaseofSystematicReviews第十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一卒中－危害严重的全球性问题尼膜同－改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据

尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析

2005年Stroke杂志最新证据尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程目录第十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一2005年《Stroke》发表的多中心随机双盲安慰剂对照试验充分提示了尼莫地平对于皮质下血管性痴呆的治疗作用，且心脑血管不良事件的发生率也明显低于对照组。Stroke.2005;36:619-624第二十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一临床研究特征筛检278名患者242名随机入选118名接受安慰剂治疗107名完成研究124名接受尼莫地平治疗77名完成研究第二十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同延缓认知功能下降28.1%*50.5%MMSE下降至少3分患者所占的百分率（%）*P<0.0544%第二十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同延缓认知功能下降基线52周后**MMSE评分**P<0.01第二十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同延缓总体衰退评分下降18.2%**33.9%GDS下降患者所占的百分率（%）**P<0.0146%第二十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一语音流畅性检测:

尼膜同组显著优于安慰剂组**P<0.01语音流畅性检测评分:

基线52周后**N=94N=55第二十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一基线52周后**Set-test评分**P<0.01尼膜同改善语义学检测（语言表达能力增强）第二十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一尼膜同有效降低心脑血管事件的发生安慰剂尼莫地平心脑血管事件的发生率（%）第二十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

多中心随机双盲安慰剂对照试验结论：尼膜同有效改善血管性认知功能障碍尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同改善语言表达能力尼膜同有效降低心脑血管事件的发生2005年《Stroke》最新循证医学证据第二十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一第二十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一中国防治认知功能障碍专家共识“尼莫地平是慢通道电压依赖性Ca2+拮抗剂，用于治疗AD、VaD及混合性痴呆，能改善患者的临床总体评价及认知功能，延缓VaD患者认知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的发生。”——

具有充分的循证医学证据的认知功能障碍的治疗药物专家推荐尼膜同能有效改善认知功能第三十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一目录卒中－危害严重的全球性问题尼膜同－改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析2005年Stroke杂志最新证据

尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程第三十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一2005年最新循证医学证据:尼膜同显著改善

血管性抑郁并降低复发

《Adouble-blind,randomizedclinicaltrialtoassesstheaugmentationwithnimodipineofantidepressanttherapyinthetreatmentof"vasculardepression"》

《一项双盲、随机临床试验评价尼膜同在血管性抑郁治疗中的作用》IntPsychogeriatr.2005Sep;17(3):487-98第三十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一抑郁通常是卒中后脑功能障碍的直接后果*在脑卒中后病人中，有30%-60%的病人存在抑郁症状有50%的卒中后病人完全符合重度抑郁症的诊断标准在神经科被称为卒中后抑郁(Post-strokeDepression,PSD)*LyketsosCG,TreismanGJ,LipseyJR,MorrisPLP,RobinsonRG.(1998).Doesstrokecausedepression?JNeuropsychiatryClinNeurosciences;10:103-107脑卒中患者是抑郁高危人群

－研究背景(脑卒中与血管性抑郁)第三十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

同等程度神经功能损害的中风病人伴抑郁者2年内日常生活能力恢复差，死亡比例为非抑郁者的RonbinsonRG.Neuropsychiatricconsequencesofstroke.Stroke,1997,28:217-2293.5倍抑郁严重影响卒中患者预后

－研究背景(脑卒中与血管性抑郁)第三十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一盲法给予氟西汀和尼膜同

门诊采集符合严重抑郁诊断患者267例满足Alexopoulos标准的抑郁患者132例

排除n=31不符合标准n=11随机入选101例51盲法给予氟西汀和安慰剂

503例因不良事件5例退出试验分析:51分析:

50不良事件n=3，退出试验拒绝试验n=20撤销同意n=2