芳酸类药物的分析方法

芳酸类药物的分析方法第一页，共四十七页，编辑于2023年，星期一羧酸芳酸第二页，共四十七页，编辑于2023年，星期一常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类第三页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第四页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第五页，共四十七页，编辑于2023年，星期一贝诺酯第六页，共四十七页，编辑于2023年，星期一苯甲酸类第七页，共四十七页，编辑于2023年，星期一氨甲苯酸羟苯乙酯第八页，共四十七页，编辑于2023年，星期一丙磺舒（pKa3.4）布美他尼第九页，共四十七页，编辑于2023年，星期一其他芳酸类药物氯贝丁酯第十页，共四十七页，编辑于2023年，星期一·酚磺乙胺第十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第一节水杨酸类药物的分析一、结构与性质1、结构包括：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠

第十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、性质（1）物理性质均为固体，具有一定的熔点分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱溶解性：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。第十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（2）化学性质

酸性：具游离羧基，属中等强度的酸或弱酸；-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强。酚羟基：与FeCl3显色反应酯键：阿司匹林、贝诺酯有酯键，可在碱性条件下水解（？写出水解反应式）芳伯氨基对氨基水杨酸钠重氮盐猩红色沉淀亚硝酸钠试液碱性β-萘酚第十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期一二、鉴别试验（一）FeCl3反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物第十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对乙酰氨基酚

间接（碱水解后）：阿司匹林、贝诺酯第十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（二）重氮化-偶合反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物：对氨基水杨酸钠、贝诺酯

第十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺

间接：贝诺酯、对乙酰氨基酚（扑热息痛）第十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（三）水解反应第十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（四）UV、IRUV：贝诺酯

IR：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠第二十页，共四十七页，编辑于2023年，星期一三、特殊杂质检查1、阿司匹林中特殊杂质检查（1）溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物，主要是生产过程可能引入的苯酚类和酯类。（2）游离水杨酸：杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）；水解产生（贮存过程中水解产生）第二十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

检查方法：对照法反应原理：三氯化铁反应限量：原料药：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓剂：1.0%（HPLC法）（3）易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。第二十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查

杂质来源：原料残存、脱羧产生原理：对氨基水杨酸钠不容于乙醚，间氨基酚不溶于水而易溶于乙醚，用乙醚提取间氨基酚后用盐酸滴定。操作方法：p.1033、贝诺酯杂质检查游离水杨酸、对氨基酚第二十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期一四、含量测定（一）酸碱滴定法1、直接滴定法适用范围：水杨酸、阿司匹林溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞指示剂滴定液：0.1mol/mlNaOH滴定液第二十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第二十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

结果计算：阿司匹林%第二十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、两步滴定法适用范围：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯反应步骤：第一步：中和；第二步：水解

第一步中和第二十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

第二步水解后剩余滴定水解：2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O反应摩尔比为1∶1本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰。剩余滴定：第二十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期一

片剂含量测定结果的计算第二十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（二）亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物第三十页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（三）溴量法（剩余滴定法）

原理（p105）：对氨基水杨酸+3Br2→（H+）三溴氨基苯酚+3HBr+CO2

适用：对氨基水杨酸及其钠盐第三十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（三）紫外分光光度法贝诺酯的测定：贝诺酯片剂乙醇溶液在240nm处有最大吸收

第三十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（四）HPLC阿司匹林栓剂的RP-HPLCChP（2005）：①色谱条件：固定相——ODS；流动相——甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）；检测——280nm；内标——咖啡因；理论塔板数2000以上。②溶液制备及操作（p105）第三十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第二节苯甲酸类药物分析一、鉴别试验

1、化学鉴别法（1）三氯化铁反应苯甲酸（钠盐）+FeCl3→赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁）丙磺舒（钠盐）+FeCl3→米黄色铁盐沉淀第三十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期一（2）分解反应苯甲酸盐加热分解产生苯甲酸升华。（3）磺酰基反应丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，而显硫酸盐反应。第三十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、光谱法（1）红外吸收光谱法苯甲酸、苯甲酸钠、丙磺舒（2）紫外吸收光谱法羟苯乙酯乙醇溶液(5mg/ml)：λmax为259nm,吸收度约为0.48。丙磺舒盐酸乙醇溶液(20mg/ml)：λmax为225nm、249nm，在249nm处的吸收度约为0.67。第三十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期一二、含量测定1、酸碱滴定法（1）直接滴定法——苯甲酸、丙磺舒、布美他尼溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞操作：（p107）（2）水解后剩余滴定法——羟苯乙酯具有羧酸酯，利用此结构在碱性溶液中水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，回流使酯水解，剩余的碱以酸回滴定，同时进行空白试验校正。第三十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2.双相滴定法（芳酸碱金属盐）如苯甲酸钠ChP(2005)溶剂：水——乙醚第三十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期一3、紫外分光光度法（丙磺舒片剂）

原理：丙磺舒在盐酸乙醇溶液中，在249nm处有最大吸收结果计算：第三十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期一第三节其他芳酸类药物的分析一、鉴别试验

1、异羟肟酸铁反应（1）氯贝丁酯：分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加FeCl3试液生成紫色异羟肟酸铁。（2）布洛芬：加氯化亚砜生成酰氯，与乙醇酯化后显异羟肟酸铁反应，生成红色至暗红色异羟肟酸铁。

第四十页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、水解反应氯贝丁酯→（水解）对氯苯氧异丁酸+乙醇3、紫外分光光度法氯贝丁酯乙醇溶液：溶液①（0.10mg/ml）：226nm最大吸收；溶液②（10ug/ml）：280nm、288nm最大吸收布洛芬-NaOH溶液（0.25mg/ml）：265nm、273nm处最大吸收第四十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期一二、杂质检查1、氯贝丁酯（1）酸度以中性乙醇溶液滴定检查，控制对氯苯氧异丁酸及盐酸、硫酸（2）对氯酚各国药典均采用气相色谱法检查（3）挥发性杂质采用气相色谱法检查2、布洛芬TLC自身对照法第四十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期一三、含量测定1、直接酸碱滴定法适用：布洛芬溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞滴定液：NaOH第四十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期一2、两步滴定法适用：氯贝丁酯溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞滴定液：NaOH第四十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期一例1.鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾C第四十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期一例2.双相滴定法可适用的药物为（）A.阿司匹林B.对