若风免疫耐受

若风免疫耐受第一页，共二十六页，编辑于2023年，星期一免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别免疫耐受对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。免疫缺陷免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。第二页，共二十六页，编辑于2023年，星期一2.免疫耐受的特点抗原特异性：仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答；自身耐受。诱导性：所有的免疫耐受均为抗原诱导。转移性：对特定抗原的耐受性可通过耐受的T、B细胞转移给非耐受的个体。非遗传性。第三页，共二十六页，编辑于2023年，星期一3.免疫耐受的分类(1)根据抗原的不同分类(2)根据形成部位的不同分类自身耐受（selftolerance）：对自身成分耐受诱导性耐受（inducedtolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导中枢耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。第四页，共二十六页，编辑于2023年，星期一第一节免疫耐受的形成胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受维持终生

--胚胎期嵌合体形成

--在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受

--有条件第五页，共二十六页，编辑于2023年，星期一一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受第六页，共二十六页，编辑于2023年，星期一AB皮肤移植

A

→BB

→A

无排斥红细胞嵌合体1.胚胎期嵌合体形成中的耐受个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。Owen于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象第七页，共二十六页，编辑于2023年，星期一82.在新生期人工诱导的免疫耐受Medawar观察人工诱导免疫耐受第八页，共二十六页，编辑于2023年，星期一1.抗原剂量给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M产生高水平的Ab无Ab产生无Ab产生过低合适过高低带耐受高带耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受（一）抗原因素第九页，共二十六页，编辑于2023年，星期一特异性T、B细胞激活不足特异性T、B细胞凋亡或形成Tr（1）低带耐受与高带耐受第十页，共二十六页，编辑于2023年，星期一（2）T细胞耐受与B细胞耐受T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag（低、高剂量）TD-Ag（高剂量）TI-Ag（高剂量）诱导期较短（1-2d）较长（数十天）维持时间较长（数月）较短（数周）第十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期一T细胞耐受免疫应答T/B细胞耐受第十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期一2.抗原类型及剂型

可溶、单体→不易被APC摄取、处理3.抗原免疫途径

口服、静脉注射→粘膜免疫，全身耐受(耐受分离)4.抗原持续存在

无共刺激信号→T细胞活化后凋亡5.抗原表位特点

有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑第十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期一1.年龄及发育阶段灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。2.生理状态胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。免疫抑制状态易诱导耐受。3.遗传背景机体因素第十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期一第二节免疫耐受机制中枢耐受(centraltolerance)：

在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)：

成熟的T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。第十五页，共二十六页，编辑于2023年，星期一一、中枢耐受部位：发生于中枢免疫器官包括：T细胞中枢耐受

B细胞中枢耐受机制：胸腺和骨髓内的阴性选择第十六页，共二十六页，编辑于2023年，星期一（一）T细胞中枢耐受的建立

克隆清除（clonaldeletion）第十七页，共二十六页，编辑于2023年，星期一1.克隆清除发生部位：骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原（二）B细胞中枢耐受的建立第十八页，共二十六页，编辑于2023年，星期一2.克隆无能（Clonalanergy）发生部位：骨髓未成熟B细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原，产生胞内抑制信号，抑制B细胞发育。第十九页，共二十六页，编辑于2023年，星期一二、外周耐受部位：发生于外周免疫器官。自身抗原：组织特异性抗原。机制：1.克隆清除(clonaldeletion)2.免疫忽视(immuneignore)3.克隆失能(clonalanergy)及不活化4.免疫调节细胞(immunoragulationcells)的作用5.免疫豁免部位(immemoriallyprivilegedsites)的抗原在生理条件下不引起免疫应答第二十页，共二十六页，编辑于2023年，星期一（二）免疫忽视TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低，自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，而在正常情况下不引起自身免疫病的发生，也不导致耐受的现象。（缺乏第一、二信号）（一）克隆清除TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高，且自身抗原浓度高，经APC提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，致此类T细胞发生凋亡，克隆清除。（缺乏第二信号）第二十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期一自身反应性T细胞克隆相应的组织特异性抗原无免疫应答无克隆清除无克隆无能Toolow免疫忽视第二十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期一自身反应性T细胞克隆相应的组织特异性抗原EnoughT细胞应答第二十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期一（三）克隆失能

如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞（iDC）不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态。（四）免疫调节细胞的作用-CD4+CD25+Treg细胞：

细胞-细胞直接接触、分泌IL-10、TGF-β-调节性B细胞、DC、MDSC第二十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期一（五）

免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答如脑、眼前房、睾丸、胎盘

生理屏障