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文档简介

舍曲林艾司西酞精简1第一页,共三十四页,编辑于2023年,星期二目录

舍曲林-与众不同的抗抑郁药安全性/耐受性好疗效优异医生使用方便/患者服用方便

抗抑郁药的选药原则

舍曲林的综合优势第二页,共三十四页,编辑于2023年,星期二σ1受体带来的优势舍曲林——与众不同的SSRI多巴胺再摄取抑制带来的优势SRI舍曲林DRIσ疗效改善精力不足、动力缺乏、兴趣缺乏等症状对于帕金森伴抑郁患者有独特优势安全性对催乳素、体重、性功能等影响小疗效可能具有治疗精神病性抑郁、改善焦虑、心境稳定、治疗强迫症等作用安全性可能具有神经保护、改善认知功能的效果沈渔邨主编.精神病学第五版.人民卫生出版社.2009年10月HashimotoK,IshiwaataK.CurrPharmDesign2006;12:3857-3876StahlSM.CNSSpectr2005;10:319-323BermackJE,DebonnelG.JPharmacolSci2005;97:317-336StahlSM.Stahl’sEssentialPsychopharmacology.NewYork,NY:CambridgeUniversityPress;2008BrooksBR.CNSSpectr2007;12(4,suppl5):23-27StahlSM.JClinPsychiatry.2002;63:1GoodnickPJ,ChaudryT,ArtadiJ,etal.ExpertOpinPharmacother.2000Jul;1(5):903-163第三页,共三十四页,编辑于2023年,星期二舍曲林对多巴胺(DA)具有独特的再摄取抑制作用,增加突触间隙多巴胺水平给患者带来多项临床获益增加突触间隙DA水平改善认知功能拮抗5-HT引起的催乳素水平升高不影响注意力舍曲林OwensMJetal.BiolPsychiatry.2001;50:345-3504第四页,共三十四页,编辑于2023年,星期二因独特的多巴胺再摄取抑制作用,舍曲林对患者的警觉性影响小与舍曲林相比,帕罗西汀和西酞普兰影响患者警觉性操作24名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明,与安慰剂相比,帕罗西汀显著减少参与者的正确应答数,舍曲林则没有显著影响警觉性操作评估:45分钟的MackworthClock测试SchmittJA,etal.JPsychopharmacology16(3)(2002)207–214;Riedeletal.JPsychopharmacol.2005;19(1):12-20.524名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明,与安慰剂相比,西酞普兰显著减少参与者的正确应答数,舍曲林则没有显著影响第五页,共三十四页,编辑于2023年,星期二舍曲林显著改善抑郁患者的认知功能0281012双盲治疗时间(周)评分相较于基线平均变化值P=0.019***P=0.037024681046氟西汀20-40mg/d(n=119)舍曲林

50-100mg/d(n=117)数字符号替换试验:包含视觉跟踪、编码、运动能力评分研究,可测验认知功能水平。随机双盲对照的为期12周研究:观察舍曲林和氟西汀治疗抑郁患者的认知功能改善。NewhousePA,etal.JClinPsychiatry,2000;61(8):559-5686第六页,共三十四页,编辑于2023年,星期二因独特的多巴胺再摄取抑制作用,舍曲林能够有效改善患者的执行功能患者平均年龄:78.2岁舍曲林平均剂量:135.3mg/d舍曲林对于改善缺血性脑血管病患者的执行功能具有统计学意义及临床意义。DonaldR.Royall,etal.JNeuropsychiatryClinNeurosci2009,21:445-4547第七页,共三十四页,编辑于2023年,星期二多数SSRI类抗抑郁药可导致催乳素水平升高,舍曲林更少引起高催乳素风险催乳素分泌5-HTSSRI++多巴胺舍曲林+-高催乳素水平体重增加性功能下降骨质疏松刺激下丘脑垂体区域突触后膜的5-HT受体,可导致催乳素水平升高在催乳素分泌上,多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用有研究显示:舍曲林更少导致高催乳素风险PaulJGoodnick,etal.ExpertOpinPharmacother.2000Jul;1(5):903-168促进+抑制-第八页,共三十四页,编辑于2023年,星期二研究显示,舍曲林对催乳素水平影响小西酞普兰3.9(2.6-5.8)艾司西酞普兰2.7(1.2-6.0)氟西汀3.6(2.8-4.7)氟伏沙明4.5(2.8-7.2)米那普仑1.7(0.6-5.3)帕罗西汀3.1(2.4-4.2)舍曲林1.8(0.9-3.5)ThierryTrenque,etal.DrugSaf2011;34(12):1161-11661ROR(95%CI)药物名称一项对法国药物警戒性数据库中11863篇有关5-羟色胺再摄取抑制剂的报道进行的个例/非个例研究分析;研究结果显示:氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀增加高催乳素血症风险,而舍曲林对催乳素的影响未显示出统计学差异不同抗抑郁药物增加高催乳素血症风险比较923456780.1第九页,共三十四页,编辑于2023年,星期二左洛复安全性/耐受性好10第十页,共三十四页,编辑于2023年,星期二舍曲林与艾司西酞普兰对驾驶和操作能力影响的对比艾司西酞普兰(来士普说明书)舍曲林(左洛复说明书)对开车和使用机器的能力有轻度到中度的影响对照试验中,本品无镇静作用,亦不影响精神运动功能;实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。注:作用于中枢神经系统的药物可能会对某些个体产生不利影响。因此不论何种抗抑郁药,都应告知患者,应谨慎从事需要保持警觉的活动,如驾车或操作机械。左洛复中国说明书来士普中国说明书11第十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期二系统综述和荟萃分析显示:舍曲林对患者体重影响小不同抗抑郁药物在维持期治疗中(≥4个月)对体重的影响安慰剂安非他酮氟西汀丙咪嗪舍曲林艾司西酞普兰度洛西汀去甲替林西酞普兰米氮平阿米替林帕罗西汀6543210-1-2-3-4体重平均变化(95%Cl),Kg这是第一篇关于抗抑郁药在体重改变方面的系统综述和荟萃分析,针对116项随机、双盲、对照研究进行的荟萃分析,比较18种抗抑郁药对体重的影响AlessandroSerretti,etal.JClinPsychiatry2010;71(10):1259-127212第十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期二舍曲林对肝脏CYP450酶的影响小,与其他药物的相互作用小,临床使用更安全OutpatientManagementofDepression(The3rdEdition).SheldonH.Preskorn.ShadMU,PreskornSH.Antidepressants.In:LevyR.ETAL,Eds.MetabolicDrugInteractions.Philadelphia,PA:Lippincott,Williams&Wilkins;2000:563-577PreskornSH,etal.PrimaryPsychiatry.2006;13:35-6413药物对5-HT再摄取泵的抑制作用越强,抗抑郁作用越强;药物对CYP450酶的抑制作用越弱,与其他药物的相互作用越小、用药越安全第十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期二SADHART研究表明舍曲林不仅能够有效改善心血管疾病伴发抑郁症患者的情绪问题,而且药物相互作用小,对患者更安全阿司匹林91%他汀类85%硝酸盐类66%ACE抑制剂53%β-受体阻断剂78%SADHART研究入选患者罹患多种疾病,同时服用多种药物服用不同种类心血管药物的患者比例:入组患者合并用药多达11种,所有患者均服用了治疗心血管疾病的药物。合并多种药物治疗后,舍曲林和安慰剂组患者“严重心血管不良事件”的发生率相似。从数值上看,舍曲林组患者相关不良事件的发生率低于安慰剂组23%。

严重心血管不良事件包括:死亡、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、心绞痛GlassmanAH,etal.JAMA,2002;288(6):701-70914第十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期二《英国医学杂志》(BritishMedicalJournal)对不同抗抑郁药引起患者自杀风险进行了比较,对372个随机双盲安慰剂对照研究进行了荟萃分析

舍曲林治疗的自杀行为发生率为安慰剂治疗的一半左右。西酞普兰及艾司西酞普兰可能会增加自杀事件的风险。舍曲林(引起自杀行为发生率低)的机制很有可能是:舍曲林容易被患者耐受,而且可能疗效更好。因此,舍曲林减轻了患者的抑郁症状,并且降低了患者自杀的风险。MarcStone,etal.BMJ2009;339:b2880Editorials.BMJ2009;339:b279915第十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期二针对特殊人群的治疗,舍曲林比艾司西酞普兰更安全OutpatientManagementofDepression(The3rdEdition).SheldonH.Preskorn.左洛复中国说明书来士普中国说明书16第十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期二QT间期相关的用药禁忌比较艾司西酞普兰舍曲林禁忌症:在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中,禁止使用本品警告:能够导致剂量依赖性QT间期延长在患有严重心动过缓的患者中或在最近出现急性心肌梗死或失代偿性心力衰竭的患者用药时应谨慎,如必须用药,应进行ECG监测;电解质紊乱如低血钾或低血镁可增加恶性心律失常的风险,因此在开始治疗前应校正;处于稳定期心脏疾病的患者,开始治疗之前应该参考前期ECG结果;治疗期间发生心律失常,应该停止治疗,并进行ECG检查。无任何限制17第十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期二有研究显示,舍曲林对QT间期影响相对小*根据完全校正线性模型(α取0.05作为显著性检验的标准),剂量与QT间期显著相关†根据完全校正线性模型(α取0.05作为显著性检验的标准),指定剂量的QT间期与前剂量QT间期之间有显著性差异一项纳入38,397例在1990年2月-2011年8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮△的成年患者的电子数据研究,对处方抗抑郁剂后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量的关系进行分析结果显示:西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P<0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P<0.001)舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长△:美沙酮是已知会引起QT间期延长的类阿片物质,纳入以检验分析的敏感性CastroVM,etal.BMJ.2013;346:f28818第十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期二舍曲林是治疗心血管疾病伴抑郁患者循证证据最丰富的抗抑郁药之一19第十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期二SertralineTreatmentofMajorDepressioninPatientsWithAcuteMIorUnstableAngina(舍曲林治疗伴有急性心梗或不稳定心绞痛抑郁症患者研究)是精神科非常经典的SADHART研究---fortheSertralineAntidepressantHeartAttachRandomizedTrial(SADHART)group该研究是精神科非常经典的SADHART研究该研究是截止目前唯一以心脏安全性为主要终点的抗抑郁药研究舍曲林是唯一经严格的循证医学研究证实心血管安全性的抗抑郁药该研究为伴躯体疾病的抑郁症患者使用舍曲林治疗提供了强大的医学证据研究结论舍曲林能够安全、有效的治疗伴有急性心梗和不稳定心绞痛、而不伴有其他致命性躯体疾病的抑郁症患者。JAMA.2002;288:701-70920第二十页,共三十四页,编辑于2023年,星期二SADHART研究主要终点显示:舍曲林对左心室射血分数无影响基线16周基线16周JAMA.2002;288:701-70921第二十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期二EffectsofSelectiveSerotoninReuptakeInhibitorTherapyonEndothelialFunctionandinflammatoryMarkersinPatientsWithCoronaryHeartDisease研究结果:经过20周治疗,舍曲林组与安慰剂组相比:有效改善患者的抑郁情绪;显著降低C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平;舍曲林组患者的“血流依赖性的内皮介导的血管扩张”功能(FMD,Flow-dependentendothelium-MediatedDilation)有显著改善。研究结论:舍曲林能够改善冠心病伴抑郁症状患者的血管内皮功能,并降低炎性标记物水平。舍曲林对冠心病患者血管内皮功能和炎性标记物的作用CPizzi,etal.ClinicalPharmacology&TherapeuticsVol86,NO.5,Nov200922第二十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期二临床实践指南更新舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁用药CirculationAHA&APA2008对近期发生过心肌梗塞及不稳定型心绞痛的患者,选择舍曲林具有最佳的循证医学证据NICE23第二十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期二24舍曲林拥有众多治疗神经内科疾病伴抑郁患者的循证证据第二十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期二ExpertOpinion:Antidepressanttherapyinpost-strokedepression随机、对照研究显示:舍曲林能够有效治疗卒中后抑郁。研究结果:SergioEStarkstein,etal.ExpertOpin.Pharmacother.(2008)9(8):1291-1298抗抑郁药物治疗卒中后抑郁的综述25第二十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期二MotorchangesduringsertralinetreatmentindepressedpatientswithParkinson’sdisease*研究结果:舍曲林(平均剂量66.0±29.8mg)有效改善帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分;舍曲林有效改善HADS(医院焦虑抑郁量表)评分。研究结论:使用舍曲林治疗帕金森患者的抑郁症状给帕金森患者带来正向的结果。舍曲林治疗帕金森患者抑郁症状的同时对运动症状的改善J.Kulisevsky,etal.EuropeanJournalofNeurology2008,15:953-95926第二十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期二TreatingDepressioninAlzheimerDiseaseEfficacyandSafetyofSertralineTherapy,andtheBenefitsofDepressionReduction:TheDIADS舍曲林治疗阿尔茨海默患者抑郁症状的疗效优于安慰剂;患者抑郁症状改善的同时,行为紊乱及日常生活也有改善。研究结论:ConstantineG.Lyketsos,etal.ArchGenPsychiatry.2003;60:737-74627舍曲林治疗阿尔茨海默患者的抑郁症状第二十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期二28舍曲林治疗伴有糖尿病的抑郁患者的循证证据第二十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期二Effectofinterventionsformajordepressivedisorderandsignificantdepressivesymptomsinpatientswithdiabetesmellitus:asystematicreviewandmeta-analysis抗抑郁药可以改善糖尿病患者的抑郁症状,但是对于血糖的控制作用有限。很显然,抗抑郁药(去甲替林、氟西汀、帕罗西汀)不具备改善血糖的作用;但唯一例外的是舍曲林。一项近期研究表明:与安慰剂相比,舍曲林可以显著改善患者的血糖;舍曲林的这种调节血糖的作用是否具有直接的生理学基础,还需要进一步的研究证实。研究发现:ChristinaM.vanderFeltz-Cornelis.GeneralHospitalPsychiatry32(2010)380-395药物治疗伴有糖尿病的抑郁症患者的系统综述和荟萃分析29第二十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期二EffectofPharmacologicalTreatmentofDepressiononA1CandQualityofLifeinLow-IncomeHispanicsandAfricanAmericansWithDiabetesArandomized,double-blind,placebo-controlledtrial与安慰剂组相比,舍曲林组患者的A1C(糖化血红蛋白)及收缩压有明显的改善;舍曲林组降低A1C是安慰剂组的两倍多;患者A1C水平的改善与抑郁症状的改善具有高度的相关性。研究结论:DianaEcheve

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