药剂学课件第六章半固体制剂

药剂学课件第六章半固体制剂第一页，共六十页，编辑于2023年，星期一第一节软膏剂（Ointments）软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。可以起局部和全身治疗作用。处方前的研究工作：(1)活性成分的稳定性(2)附加剂的稳性(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能(4)水分及其它挥发性成分的损失(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度分布,涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等(6)pH值(7)微生物等。第二页，共六十页，编辑于2023年，星期一软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。第三页，共六十页，编辑于2023年，星期一①应均匀、细腻，涂在皮肤上无刺激性。②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。③性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象。④无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤用于创面的软膏剂还应无菌。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。软膏剂的质量要求第四页，共六十页，编辑于2023年，星期一二、软膏剂的基质(Bases)理想软膏剂基质应该是：①润滑无刺激性，稠度适宜，易于涂布②性质稳定，与主药不发生配伍变化③具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物④不妨碍皮肤的正常用能，具有良好释药性能⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等分类：油脂型基质、乳剂型基质和水溶性基质第五页，共六十页，编辑于2023年，星期一（一）油脂性基质

基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。第六页，共六十页，编辑于2023年，星期一1．烃类系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。①凡士林又称软石蜡：本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳剂基质，增加其吸水性能。水值：常温下每100g基质所能吸收水的克数。②固体石蜡：为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。

液状石蜡：为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。第七页，共六十页，编辑于2023年，星期一3．类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。1）羊毛脂一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30％水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。第八页，共六十页，编辑于2023年，星期一4．硅酮俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质，对大多数化合物稳定，但在强酸强碱液中降解。第九页，共六十页，编辑于2023年，星期一（二）乳剂型基质乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第十页，共六十页，编辑于2023年，星期一由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等），遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。第十一页，共六十页，编辑于2023年，星期一乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂1肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。第十二页，共六十页，编辑于2023年，星期一

此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。2脂肪酸硫酸（酯）钠类

十二烷基硫酸钠，w/o型乳化剂合用调节适当的HLB值，常用量0.5-2%，pH为6-7。第十三页，共六十页，编辑于2023年，星期一3高级脂肪酸与多元醇酯类①高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯类常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。第十四页，共六十页，编辑于2023年，星期一（3）多元醇酯类①硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。第十五页，共六十页，编辑于2023年，星期一（4）聚氧乙烯醚类常用的有平平加O和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。后者宜与酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。第十六页，共六十页，编辑于2023年，星期一（三）水溶性基质优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1.甘油明胶系由甘油（10％－30％）、明胶（1％－3％）加水至100％，加热制成的。第十七页，共六十页，编辑于2023年，星期一2.纤维素衍生物类常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3.聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。第十八页，共六十页，编辑于2023年，星期一三、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂①抗氧剂VE、没食子酸烷酯、BHA、BHT等②还原剂抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等③辅助剂枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸（二）防腐剂要求：①与处方中组成物没有配伍禁忌②要有热稳定性③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性第十九页，共六十页，编辑于2023年，星期一四、软膏剂的制备（一）制备方法及设备软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。第二十页，共六十页，编辑于2023年，星期一1．研和法主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。2．熔和法主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。第二十一页，共六十页，编辑于2023年，星期一3．乳化法是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水两相的混合方法：①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。第二十二页，共六十页，编辑于2023年，星期一（二）药物加入的一般方法⑴药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉。⑵药物可溶于基质中某组分时⑶药物可直接溶于基质中时⑷具有特殊性质的药物⑸中药浸出物为液体时第二十三页，共六十页，编辑于2023年，星期一五、软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法1.粒度：不得检出大于180μm的粒子。2.装量：照最低装量检查法检查，应符合规定。3.微生物限度:照微生物限度检查法检查，应符合规定。4.无菌:除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。第二十四页，共六十页，编辑于2023年，星期一5．主药含量6．物理性质1）熔点一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2）粘度与稠度属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在0℃时不得小于100，在37℃时不得大于300；O/W型乳剂基质的插入度(25℃）多在200~300之间较适宜。3）酸碱度：一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。第二十五页，共六十页，编辑于2023年，星期一7．刺激性：考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.稳定性可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少贮存l－3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。第二十六页，共六十页，编辑于2023年，星期一9．药物释放、穿透及吸收的测定方法1）释放度检查法2）体外试验法：有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。3）体内试验法：将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。第二十七页，共六十页，编辑于2023年，星期一软膏剂的包装贮存1．包装材料与方法大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2．贮存包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。第二十八页，共六十页，编辑于2023年，星期一第二节眼膏剂一、眼膏剂（Eyeointments）眼膏剂系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。剂量小且不稳定的抗生素等药物适合制备眼膏剂第二十九页，共六十页，编辑于2023年，星期一二、眼膏剂的制备制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。第三十页，共六十页，编辑于2023年，星期一第三节、凝胶剂一、凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。第三十一页，共六十页，编辑于2023年，星期一二、常用基质水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。第三十二页，共六十页，编辑于2023年，星期一水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。第三十三页，共六十页，编辑于2023年，星期一1.卡波姆carbomer

系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。第三十四页，共六十页，编辑于2023年，星期一2.纤维素衍生物某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMC－Na)，两者常用的浓度为2％－6％。涂布于皮肤时有较强黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常加入10-15%甘油调节。制成的基质中加入防腐剂

第三十五页，共六十页，编辑于2023年，星期一三、水凝胶剂的制备药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。第三十六页，共六十页，编辑于2023年，星期一质量检查与包装贮存按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。凝胶剂的贮藏应符合下述规定：①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。③除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25℃以下的阴凉处贮存，应防止结冰。第三十七页，共六十页，编辑于2023年，星期一第四节栓剂第三十八页，共六十页，编辑于2023年，星期一一、栓剂的概念、特点和质量要求二、栓剂基质三、影响栓剂中药物吸收的因素四、栓剂的制备五、栓剂的质量评价及包装贮存第三十九页，共六十页，编辑于2023年，星期一一、栓剂的概念、特点和质量要求栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。栓剂的形状：圆锥形、圆柱形、鱼雷形、球形、卵形、鸭嘴形等。第四十页，共六十页，编辑于2023年，星期一栓剂的特点1）局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。第四十一页，共六十页，编辑于2023年，星期一

全身作用栓剂的特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方便。第四十二页，共六十页，编辑于2023年，星期一栓剂的质量要求①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。第四十三页，共六十页，编辑于2023年，星期一二、栓剂的处方组成理想基质的要求：①室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。②与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。③对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。④基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。第四十四页，共六十页，编辑于2023年，星期一⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。⑥适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。⑦油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：①来源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。第四十五页，共六十页，编辑于2023年，星期一（一）油脂性基质1．可可豆脂cocoabutter

常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂第四十六页，共六十页，编辑于2023年，星期一2．半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃－32.6℃。2）山苍子油酯亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。第四十七页，共六十页，编辑于2023年，星期一3）棕榈酸酯系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。4）合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸与1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。第四十八页，共六十页，编辑于2023年，星期一（二）水溶性基质1．甘油明胶gelatinglycerin

系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。第四十九页，共六十页，编辑于2023年，星期一2．聚乙二醇类（PEG）本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。第五十页，共六十页，编辑于2023年，星期一3．非离子型表面活性剂类1）吐温一61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。第五十一页，共六十页，编辑于2023年，星期一添加剂1硬化剂在贮藏或使用时过软时加入2增稠剂3乳化剂4吸收促进剂：表面活性剂、Azone5着色剂6抗氧剂BHA,BHT7防腐剂含有植物浸膏或水性溶液时加入第五十二页，共六十页，编辑于2023年，星期一№附加：影响栓剂中药物吸收的因素局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。第五十三页，共六十页，编辑于2023年，星期一№影响因素一）生理因素用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则50％－75％的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。第五十四页，共六十页，编辑于2023年，星期一№药物的理化性质1．溶解度一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油—水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。2．粒径