药源性心血管系统的疾病介绍

药源性心血管系统的疾病介绍1第一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病Drug-inducedcardiovasculardisease是药源性疾病中最常见的表现之一，是指由药物引起的心血管疾病常见的有：药源性心律失常、药源性心力衰竭、药源性高血压等2第二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压3第三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----致病因素药物方面的因素

药物自身副作用选药不当、用法不合理及配伍错误等机体方面的因素

性别年龄病理状态4第四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----致病机制药物的药理作用变化或毒副作用所致药物的变态反应药物作用的继发反应药物相互作用所致5第五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----病理改变心脏病变的特点心肌损害冠脉损害心包和心内膜损害抑制心脏功能影响心电生理减少冠状动脉血供6第六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----病理改变血管病变的特点药物直接收缩动脉血管平滑肌，引起高血压药物引起周围动脉血管痉挛，可产生雷诺综合征，甚至发生血管栓塞或坏死药物引起动脉血管扩张，可发生低血压甚至休克血压下降，回心血量减少，可诱发心绞痛或心肌梗死药物损害静脉，可发生血栓性静脉炎药物引起异常脂蛋白血症，导致冠脉及周围动脉粥样硬化，可发生或加重冠心病及高血压7第七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----诊断明确用药史分析病情与给药时间的关系观察停药后的变化观察临床发病特点药物激发试验血清酶学、心电图、动态心电图、超声心动图8第八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一心肌酶心肌酶是存在于心肌的多种酶的总称，一般有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）及同功酶、a一羟丁酸脱氢酶（a-HBDH）和肌酸激酶（CK）及同工酶（CKMB），国内常将这一组与心肌损伤相关的酶合称为心肌酶谱。心肌损伤或者坏死后这些酶有不同程度的增高，对诊断心肌梗塞有一定的价值。其中CK-MB，LDH1特异性最高。目前心肌酶谱正常值多为成人标准，而小儿的正常值要高于成人，绝大多数儿童的心肌酶谱是正常参考值的2~3倍，所以不要认为孩子心肌酶谱值增高就认为是患了心肌炎。由于影响心肌酶谱的因素较多，很多医院采用测定心肌肌钙蛋白来辅助诊断心肌炎。第九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----鉴别诊断排除药物以外因素可能造成的疾病，尤其注意患者原有心脏病引起的可能性设法从应用的多种药物中找出致病药物伴发情况：药源性心血管疾病可能伴有其他系统器官损害表现，如肝、肾功能损害及皮肤损害等，应注意检查，可提供鉴别诊断参考10第十页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----治疗原则病因治疗首先要停药对于症状严重者，必须根据病情进行紧急抢救，采取相应的治疗措施对症治疗增加药物排出可选用相应的解毒或拮抗药物积极抢救急症11第十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心血管疾病-----预防措施询问病史合理用药药物选择药物应用用药监护宣传教育12第十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压13第十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心律失常Drug-relatedarrhythmias没有或原有心律失常者在应用某种药物过程中出现心律失常，或心律失常加重及诱发新的心律失常，称之为药源性心律失常。14第十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制影响心肌电生理特性

主要药理作用是动作电位延长，复极延缓，Q-T间期延长，或抑制传导功能而导致心率、心律和传导异常，这类心律失常停药后常可消失而不遗留心肌损害。直接或间接的心肌毒性作用

这可造成心肌损害，使心电不稳而发生心律失常，与用药剂量和时间长短有关。如三环类抗抑郁药、抗肿瘤药等导致药源性心肌病的发生。影响心脏自主神经系统

药源性心律失常15第十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一易感因素药源性心律失常潜在的心律紊乱心功能不全机体电解质紊乱抗心律失常药物

血浆水平过高心肌缺血肝肾疾病16第十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一症状与体征少数病人发生时可无自觉症状多数患者：头昏、晕厥、虚脱、心律紊乱、心悸药源性心律失常17第十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物-1抗心律失常药所有的抗心律失常药物都有潜在的致心律失常作用。如：胺碘酮、普罗帕酮、奎尼丁、索他洛尔等抗肿瘤药物阿霉素、柔红霉素等抗肿瘤药物具有心脏毒性，诱发心肌损害，可导致心律失常。主要表现为短暂的心电图异常，包括室上性心动过速、室性早搏等抗菌药物有青霉素、链霉素、头孢拉定、头孢哌酮、红霉素、氟喹诺酮类药物导致心律失常发生的报道药源性心律失常18第十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物-1近年研究统计了8种抗生素共1000万张处方使用者的室性心律不齐或心脏停搏发生率，分别为：头孢呋辛3次、环丙沙星9次、阿奇霉素10次、左氧氟沙星15次、氧氟沙星18次、诺氟沙星22次、克拉霉素30次、格帕沙星38次（270万张处方）、司帕沙星145次（4.9万张处方）。在270万名使用莫西沙星的患者中出现了1例尖端扭转型室性心动过速；在120万名加替沙星使用者中出现了两次尖端扭转型室性心动过速。FDA发布警告称，抗生素阿奇霉素可导致心脏活动异常，引起致命性心律失常。如合并QT间期(心脏每起搏一次至下一次起搏所停顿的时间)延长、低钾血症和低镁血症、心动过缓、正在使用抗心律失常药物或心律失常等情况时，使用阿奇霉素发生心律失常风险升高。

药源性心律失常19第十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物-2钙拮抗剂尤其是非二氢吡啶类钙拮抗剂，如维拉帕米，能够抑制窦房结和房室结功能，可引起严重窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞，尤其在老年人或原有窦房结功能不全及房室传导阻滞者拟肾上腺素药肾上腺素静脉注射速度过快或剂量过大，可导致心律失常甚至室颤去甲肾上腺素静脉滴注速度过快可引起心律失常，如室性和室上性早搏，但较肾上腺素少见多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素剂量过大均可导致心律失常药源性心律失常20第二十页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物-3抗精神病药物和抗抑郁药抗精神病药物如：氟哌啶醇、碳酸锂、氯丙嗪、氯氮平等，大剂量长期应用可致心律失常，停药后可逐渐恢复正常三环类抗抑郁药（包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等）能干扰正常的心率、心律及传导，可致房室或束支传导阻滞，也可引起室性早搏、室性心动过速或室颤其他药物可见洋地黄类药物、呋塞米、氨力农、螺内酯、西咪替丁、氨茶碱等药物引起心律失常的案例报道药源性心律失常21第二十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一诊断如患者在用药前心律正常，而在药物治疗过程中出现心律失常，或在药物治疗过程中原有心律失常加重，或出现新的心律失常，而无其他原因可解释者，即可诊断为药源性心律失常。药源性心律失常不同于药物中毒，不一定呈剂量依赖性。药源性心律失常22第二十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一可通过以下方法预测和诊断

抗心律失常药所致心律失常电生理检查除可预测抗心律失常药物控制持续室速的效果外，还可预测心律失常药物的某些毒性反应动态心电图监测当出现室性心律失常类型发生改变，出现室速、扭转型室速、并伴有血流动力学症状如眩晕等，大多认为是药物所致心律失常，而并非是药物无效频率确定法使用抗心律失常药患者出现新的室速，特别是伴有血流动力学症状而无其他原因予以解释时，可以肯定是药物所致的一种严重表现标准为早搏＜100次/h患者，在用药期间无其他诱因，早搏次数增加10倍或≥100次/h者增加3倍。这一标准简单实用，假阳性反应仅为1％药源性心律失常23第二十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预防合理给药：临床用药中采用合理的给药剂量、方法和途径，有条件者进行血药浓度监测，使其保持在治疗范围或最低有效浓度及时发现和处理危险因素：如低血钾、心动过缓、心肌缺血、心功能不全及肝肾功能不全等原有心脏病者：使用可致心律失常药物时应谨慎，并严密监测严密观察：很多药源性心律失常均发生于用药初期或增加剂量时，故在用药初期或增量时应严密观察心电图改变：有些药源性心律失常可有心电图改变先兆，如Q-T延长、QRS波增宽等正确评定抗心律失常药物的利弊药源性心律失常24第二十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一治疗确诊后应尽快停用相关致病药物。缓慢型心律失常伴有症状者，可给予阿托品、异丙肾上腺素治疗，必要时应用起搏器治疗。对药物引起的室速无QT间期延长者，可用不增加QT间期的药物，如美西律和利多卡因。Q-T延长型的扭转型室速，可静脉滴注异丙肾上腺素或阿托品，在试用其他药物前应尽早增加其心率，也可用起搏器。洋地黄中毒者应补钾、补镁，给予地高辛抗体，室性心律失常者给予苯妥英钠或利多卡因。对快速型心律失常，可给予电复律或电除颤治疗。药源性心律失常25第二十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压26第二十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心力衰竭

Drug-inducedheartfailure，DIHF由于药物对心脏的直接或间接作用，引起心肌收缩力减弱、心室负荷过重、心室负荷不足或心室舒张期顺应性降低，导致心功能减退、心排出量减少、周围组织灌注不足，从而产生充血性心力衰竭的一系列症候群，即称为药源性心力衰竭27第二十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制-1抑制心肌收缩力β受体阻滞剂、某些钙拮抗剂、抗心律失常药，当短期内大剂量给药或长期服用常用量时，因其降低心肌收缩力的作用，可导致心动过缓，房室传导延缓、严重心律失常而诱发或加重心功能不全对心肌有毒性作用某些药物可使心肌受损，产生心电不稳，引起严重的室性心律失常、室颤或心动过缓等，使心脏暂停排血或排血量显著下降而导致急性心功能不全药源性心力衰竭28第二十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制-2短期内快速输入高渗性利尿药和（或）液体可使血容量骤增，心脏容量负荷过重而导致心排血量下降，诱发急性心功能不全。另外，某些药物可引起水、钠潴留，形成水肿，加重心衰特异体质患者对某些药物产生变态反应，其过程中释放的各种组胺、血小板激活因子可导致机体组织细胞水肿，造成器官水肿、渗出，可产生各种急性心功能不全的临床表现

药源性心力衰竭29第二十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物抗心律失常的药物：维拉帕米、地尔硫卓、利多卡因、胺碘酮强心药使用过量：地高辛、西地兰、洋地黄毒甙等洋地黄类药物降压药：β受体阻滞剂拟交感药：正肾、副肾、异丙肾、多巴胺、间羟胺等三环类抗抑郁药：丙咪嗪、阿米替林、多虑平和氯丙咪嗪抗肿瘤药：蒽环类细胞毒剂非甾体抗炎药可以引起高血压的药物：激素、止痛药、避孕药等

药源性心力衰竭30第三十页，共六十七页，编辑于2023年，星期一临床特征急性心衰表现：呼吸困难、心动过速、血压过低慢性心衰表现：意识模糊、疲劳、头昏、心悸、踝水肿、呼吸困难、喘息、胸部不适及咳嗽

药源性心力衰竭31第三十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一诊断原无心脏病，心功能正常。在应用某种药物后引起心功能减退，出现急性左心衰或慢性充血性心力衰竭症状和体征。这些症状和体征不能用药物以外的原因或诱因解释原有心脏病，心功能正常或减退。在应用某些药物后出现心力衰竭或心力衰竭加重，而又无法用药物以外的原因或诱因解释上述两种情况，若停用某些药物，对症治疗心力衰竭好转或消失，在用该种药物后心力衰竭又发作，此时则可用作出药源性心力衰竭的肯定诊断药源性心力衰竭32第三十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一治疗原则诊断确立后，应立即停用引起心衰的有关药物。如果病情需要，也可缓慢停药或减量立即开始抗心衰治疗预后取决于心肌损害程度、药源性心力衰竭发现早晚、处理是否及时等药源性心力衰竭33第三十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预防应用具有心脏毒性药物时，要注意监测心电图QRS波幅大小，心脏收缩时间间期、心脏放射血分数等。必要时进行超声心动图监测和放射性核素检查，及早发现心功能受损。如有改变，应及时处理用药严格掌握剂量，特别是对心脏毒性较大的药物，不宜超过规定剂量对病情重、体质差或老年患者，用药剂量应酌减，尤其慎用对心肌收缩力具有抑制作用的药物必须应用某些有心脏毒性的药物时，可同时应用预防心脏损害的药物。如应用阿霉素时配用抗组胺药、抗肾上腺素药、维生素E、辅酶Q10等

药源性心力衰竭34第三十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压35第三十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心肌梗死

Drug-inducedmyocardialinfarction是指由于药物的不良反应，促使粥样硬化或正常的冠状动脉发生痉挛性收缩、血栓形成，或冠状血流量骤减，而在心肌耗氧量又增加等情况下，使心肌产生严重缺血性损伤到不可逆的坏死损害36第三十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制造成冠状动脉血栓形成

造成冠状动脉痉挛造成冠状动脉供血减少药物过敏反应药源性心肌梗死37第三十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一临床表现疼痛全身症状：主要是发热，伴有心动过速、白细胞增高和红细胞沉降率增快等胃肠道症状：恶心、呕吐和上腹胀痛心律失常心衰低血压和休克药源性心肌梗死38第三十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物垂体后叶素苯丙胺阿托品β受体激动剂β受体阻滞剂抗心律失常药硝普钠氯丙嗪洋地黄奎尼丁双嘧达莫某些抗癌药吲哚美辛口服避孕药药源性心肌梗死39第三十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一诊断有应用可引起心肌梗死的药物史胸骨后或心前区剧烈、持续性疼痛，一般处理不能缓解者ECG示急性心肌梗死的图形血清酶学升高药源性心肌梗死40第四十页，共六十七页，编辑于2023年，星期一治疗立即停药，并按急性心肌梗死进行治疗处理休息、吸氧、心电监测，有条件者应进行全面监护解除疼痛，可用吗啡硝酸甘油口服或静脉滴注发病6小时内，可用全身或冠状动脉内溶栓治疗，可应用rt-PA、尿激酶、链激酶等PCI抗血小板、抗凝、ACEI、β受体阻断剂、他汀类针对不同心律失常，采取不同的治疗措施发生心力衰竭、心源性休克或其他并发症，应按其病情进行处理药源性心肌梗死41第四十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预防易引起过敏反应的药物，或有过敏史和过敏体质的患者，用药前要仔细询问病史，并做过敏试验，用药后应严密观察有无不良反应对老年患者，尤其是患有冠心病的患者，用药应慎重，宜自小剂量开始，尤其应用:血管收缩剂、扩张剂、增加心率和心肌耗氧量以及促进凝血和易损害血管的药物更要慎重对可疑冠心病和病态窦房结综合征患者进行诊断检查或试验时，应严格掌握适应症，用药剂量应小，并严密观察药源性心肌梗死42第四十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压43第四十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性心绞痛

Drug-inducedanginapectoris是指由于药物引起心肌耗氧量增加或冠脉供血减少，引起发作性胸骨后或心前区压榨、窒息性疼痛，可放射至左肩、左上臂、颈或下颌部，也可向下放射到上腹部，心电图显示ST段压低或升高以及T波改变，停药后可缓解或恢复正常44第四十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制导致心肌耗氧量增加冠状动脉痉挛冠状动脉窃血现象冠状动脉灌注不足药物的反跳现象药物过敏药源性心绞痛45第四十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物硝酸酯类药物钙拮抗剂β受体阻滞剂肾上腺素能受体激动药胆碱受体激动药及阻滞药抗凝血药皮质激素类药物抗肿瘤药Ic类抗心律失常药物药源性心绞痛46第四十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一诊断在应用某些药物之后，出现心前区疼痛，压榨或紧缩感，多向左肩放射，持续数分钟，心电图示典型缺血性改变原有心绞痛，在应用某些药物后，心绞痛发作次数增加或程度明显加重停药后症状缓解，心电图可恢复正常；重复用药后心绞痛症状及心电图缺血改变再次出现，可以确诊药源性心绞痛47第四十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一治疗发生药源性心绞痛应立即停药；但撤药所致心绞痛应恢复原来用药剂量休息，镇静，必要时吸氧按心绞痛给予治疗药源性心绞痛患者及时诊断与处理，一般预后良好，但也偶有发生急性心肌梗死者药源性心绞痛48第四十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预防长期用药，尤其是硝酸酯类、β受体阻滞剂以及硝苯地平等钙拮抗剂，不宜突然停药；应逐渐减量到停药，减药过程以2周为宜用药剂量不宜过大，硝酸酯类尤其是硝酸甘油静脉给药应从小剂量开始。首次用药应监测血压和心率，避免血压下降太快、过低及心率过速提倡合理地联合用药，如硝酸酯类制剂与β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用，钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用等，起协同作用，可减少用量，又可减轻或避免副作用药源性心绞痛49第四十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压50第五十页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性高血压

Drug-induccedhypertensionDrug-relatedhypertension是指应用某种药物引起患者血压升高超过正常范围。这是药物的药理或毒副反应、药物相互作用所致，也可由于用药方法不当引起，是继发性高血压的发生原因之一51第五十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物及致病机制-1使心肌收缩力增强的药物可使心率加快，心排血量增加，大剂量时可收缩皮肤和黏膜血管导致血压上升，如α、β受体激动剂

加强重吸收药物可促进肾小管对钠、水再吸收，引起钠、水潴留，导致水肿及高血压，如皮质激素类、解热镇痛药等阿片受体拮抗药拮抗大剂量麻醉性镇痛药后，由于痛觉突然恢复，可产生交感神经系统兴奋，引起血压升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心跳骤停，如纳络酮外源性激素所致，如雌激素（女性长期口服避孕药）、糖皮质激素、盐皮质激素、拟交感胺和含酪胺的食物和单胺氧化酶抑制剂药源性高血压52第五十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病药物及致病机制-2中枢兴奋药如咖啡因、可拉明、利他林，特别是注射给药易致高血药，可能与较大剂量兴奋血管运动中枢有关缩血管作用药可使血压升高。如子宫收缩药麦角新碱、垂体后叶素氯胺酮有兴奋交感神经中枢作用，一般情况以兴奋为主，临床剂量能使收缩压升高25%，个别会有血压极度升高环孢素可能是增加血管阻力和减少钠排出而致高血压，在儿童及肺移植病例表现更为严重药源性高血压53第五十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期一诊断原来无高血压的患者出现高血压、或原有高血压患者血压进一步升高，应了解用药史，若停药后血压恢复正常，一般即可诊断为药源性高血压对突然停用抗高血压药物的血压反跳，重新用药后血压降低，则可诊断为撤药综合征药源性高血压54第五十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期一治疗原则立即停用可能引起高血压的相关药物根据不同药源性高血压的发病机制，选用合适的抗高血压药药源性高血压55第五十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预后药源性高血压如果能及早发现，及时停药，绝大多数患者均可恢复正常血压。但在高血压持续时间较久、已出现重要靶器官损害的患者，预后则取决于靶器官损害的严重度及是否可逆。临床上有药源性高血压致死的报告。药源性高血压56第五十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期一预防对于使用任何可引起血压升高药物的患者，在用药的最初几周内应经常监测血压；尤其是对于老年人和有高血压家族史、临界性高血压或正在服用抗高血压药的患者，要及时反现血压异常升高并及时处理合并用药时，要注意药物之间的相互作用，以防止合并用药后出现的高血压，尤其是抗抑郁药或可乐定合用时药源性高血压57第五十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期一主要内容药源性心血管疾病概述药源性心律失常药源性心力衰竭药源性心肌梗死药源性心绞痛药源性高血压药源性低血压58第五十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期一药源性低血压Drug-inducedhypotension应用某些药物后引起患者血压下降，成年人肱动脉压等于或低于90/60mmHg,并且出现头晕、乏力、嗜睡、精神不振、心慌、胸闷、四肢麻木、眩晕甚至晕厥等表现，称为药源性低血压某些高血压患者用药后血压下降速度过快或下降幅度过大，出现上述不适症状，血压虽未降至90/60mmHg亦可归于药源性低血压范围59第五十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期一致病机制药物使周围血管扩张药物抑制心肌收缩力，减缓心率，诱发心律失常，使心脏排血量减少，动脉血管充盈不足，导致血压降低。如普萘洛尔、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因等药物使有效循环血量减少药物阻滞中枢神经系统，或导致自主神经系统功能紊乱，交感神经张力降低，周围小动脉扩张，引起低血压。如利血平、甲基多巴和麻醉镇痛药等药物过敏反应药源性低血压60第六十页，共六十七页，编辑于2023年，