血液循环系统药介绍

血液循环系统药介绍第一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一绪言第一章总论第二章外周神经系统药物第三章中枢神经系统药物第四章血液循环系统药物第五章作用于消化系统的药物第六章呼吸系统药物第七章利尿药与脱水药第八章作用于生殖系统的药物第九章皮质激素类药物第十章自体活性物质与解热镇痛抗炎药第十一章水盐代谢调节药和营养药第十二章抗微生物药物第十三章消毒防腐药第十四章抗寄生虫药第十五章特效解毒药第二页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

第四章血液循环系统药

强心苷：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、G

心脏药抗心律失常：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺

促凝血药：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸与

促抗凝血药

氨甲环酸、安特诺斯

抗凝血药：肝素、枸橼酸钠、华法林

抗贫血药：铁制剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、G铁等）

血循环药第三页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

第一节作用于心脏的药物

第二节促凝血药与抗凝血药

第三节抗贫血药第四页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第一节作用于心脏的药物1.直接兴奋心肌（强心苷）3.通过Ｎ调节影响心功能（拟AD药）2.影响cAMP的代谢而引起强心（咖啡因）第五页，共五十六页，编辑于2023年，星期一毛地黄(foxglove)

颠茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)一.强心苷：(CardiacGlycosides)第六页，共五十六页，编辑于2023年，星期一1.化学结构

强心苷=糖＋苷元（配基)

甾核、不饱和内酯环葡萄糖、稀有糖第七页，共五十六页，编辑于2023年，星期一2.糖2.构效关系(1)苷元：是强心苷作用的关键部位

①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效

②C14位β–羟基（强心必需)③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）④甾核上“OH”数目影响药动学（OH多极性高作用加强

）

毒毛花苷-K（4个“OH”）速效、短效

洋地黄毒苷（1个“OH”）慢效、长效

稀有糖

:在体内维持的时间长

第八页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第九页，共五十六页，编辑于2023年，星期一（①心脏收缩增强使每搏输出量增加，使心动周期的收缩期缩短，舒张期延长，有利于静脉回流，增加每搏输出量。②增加充血性心力衰竭的心输出量。③正性肌力作用使心脏体积缩小，导致心壁张力降低，从而使耗氧量减少。：(1)加强心肌收缩力（正性肌力作用）3.药理作用第十页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

强心苷与Na+-K+-ATP酶特异性结合酶活性被抑制（20％）

胞内Na＋胞外Na＋与胞内Ca2+交换胞内Ca2+

激活心肌胞收缩装置心肌。（治疗量）中毒机制：酶活性抑制>30%

中毒(心律失常）细胞内失K+最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发激活（过量）Na＋Ca2+正性肌力机理：第十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一强心苷衰心心输出量衰心心收缩力心输交感N张力外阻

恶性循环，心输进一步减少肾上腺素？(+)β1

收缩传导心率心输出量压力感受器反射性第十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期一表现：①心脏左室压力上升最大速（dp/dtmax)②左室功能曲线左移、上升（见图）第十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

对心功能不全患畜的作用是减慢窦性心率（负性心率）和减慢房室冲动传导（继发血液动力学的改善和反射性降低交感N活动、增加迷走N张力的结果）（负性心率可被阿托品阻断：称强心苷的迷走N依赖作用）。(2)减慢心率和房室传导（负性心率作用）：第十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期一心肌耗氧因素强心苷作功

耗氧量

衰心工作效率[]①室壁张力T=P(室内压）×R(心室半径）②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率

不变第十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

强心苷血循环肾血流量

Na+-K+-ATP酶（肾小管细胞）Na+重吸收利尿

抑制RAAS活性肾素-血管紧张素醛固酮系统(3)对肾脏的作用第十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期一正常动物收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少，心衰病动物强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加应用:充血性心衰,房性颤动和室上性心动过速。（赛马）（种公畜）(4)对血管的作用第十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

减慢心率，延长PR间期，缩短QT间期，导致ST段偏离，这是中毒作用的早期症状,与中毒者呕吐，体重减轻等同时出现。（4）对心电图的影响：改变（APD）

改变（ERP）第十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

心律失常(cardiacarrhythmia)

:心脏自律性异常/

冲动传导障碍起心动过速、过缓/心律不齐。

症状：心房纤维性颤动、心房扑动、房

快速型室性心动过速或早搏

心律治疗：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺

失常症状：房室阻滞、窦性心动过缓等

缓慢型

治疗：阿托品、肾上腺素类药物

二．抗心律失常药(AntiarrhythmicDrugs)第二十页，共五十六页，编辑于2023年，星期一1.自律性

2.传导或3.延长ERP（有效不应期）或使相邻细胞

ERP均一

4.减少后除极和触发活动（一）药物抗心律失常四种机制第二十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

Ⅰ类钠通道阻滞药，据阻滞钠通道程度分Ⅰa.Ⅰb.Ⅰc三亚类

Ⅰa类适度阻钠，减慢传导；轻度阻钾延长复极：

奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰb类轻度阻钠，传导略减慢/不变，加速复极：

利多卡因，苯妥英钠

Ⅰc类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小

氟卡尼、普罗帕酮

Ⅱ类

β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔

Ⅲ类

延长ＡＰＤ(动作电位时程)的药物：胺碘酮、索他洛尔

Ⅳ类

钙拮抗药：维拉帕米其他类腺苷（二）抗心律失常药的分类第二十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

（三）抗心律失常药

Ｉa类药奎尼丁（quinidine）

1918生物碱（金鸡纳树皮）（一）药理作用：

1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流

①降低自律性（4相除极速度，阈电位）

②减慢传导（0相Na+内流，0相上升速度、幅度）

③延长ERP

2.抑制Ca2+内流——负性肌力作用

3.阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP

4.阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）

第二十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期一一.药理作用

特点：

1.作用弱于奎尼丁

2.电生理同奎尼丁（自律性，传导，相对延长ERP）但代谢产物有明显的III类药物特性

3.对室性心律失常较好

二.临床应用

1.室性心律失常（早搏、心动过速等）危急病例

2.室上性心律失常不如奎尼丁普鲁卡因胺(procainamide)

第二十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期一Ib类药利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼电生理特点：1.轻度阻Na+,促K+外流2.相对延长ERP3.用于室性心律失常（窄谱）第二十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期一一.药理作用

1.降低自律性（4相坡度，室颤阈值）

2.传导性

①治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高

K+减慢传导②细胞外K+低时促K+外流致超极化加快传导消除折返③心肌梗死区能减慢传导消除折返

3.ERP相对延长利多卡因（lidocaine）1963第二十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

一.药理作用

同利多卡因，轻抑Na+，促K+

1.自律性（最大舒张期电位，4相坡度）

2.相对延长ERP：APD＞ERP

3.传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）二.临床应用

1.室性心律失常

①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常②强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）

2.其它：抗癫痫、治疗外周神经苯妥英钠（PhenytoinSodium）第二十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

(四).药物选择（讲）

1.窦性心动过速：β受体阻断(维拉帕米)

2.房性早搏：β受体阻断药(维拉帕米、地尔硫卓、I类)

3.心房扑动、心房颤动：转律用(奎尼丁)（宜先用强心苷）、胺碘酮；减慢心室率用β受体阻断药(维拉帕米、强心苷)

4.阵发性室上性心动过速：急性发作（维拉帕米、β受体阻断药、强心苷）；慢性（强心苷、奎尼丁）

5.室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮心肌梗死急性期—利多卡因；强心苷中毒—苯妥英钠

6.阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、

7.心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺第二十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期一（一）血液凝固系统（瀑布学说）（两条途径）

1外源性系统（损伤组织）2内源性系统（血管壁损伤）

凝血因子Ⅲ、Ⅶ凝血因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、Ⅷ

凝血因子Ⅴ、Ⅹ*

凝血E原凝血酶

纤维Pr原纤维Pr

Ⅷ

交联纤维Pr凝块第二节促凝血药与抗凝血药

一．促凝血药Coagulant第二十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

第三十页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第三十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第三十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期一1．影响凝血因子的促凝血药：VK和酚磺乙胺。2．抗纤维蛋白溶解的促凝血药：6-氨基乙酸、氨甲环酸和凝血酸。3．作用于血管的促凝血药：安特诺新。VK是合成II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物质

（二）常用促凝血药第三十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

g-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa氢醌型维生素K环氧型维生素K维生素KvitaminK

药理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶第三十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第三十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期一Vit.K+肝素-(抗凝血酶III)第三十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如维生素K缺乏：生长、怀孕、哺乳期、胆汁分泌障碍、肠道炎症、慢性腹泻、胃肠手术后患畜。

2.长期内服广谱抗生素、新生幼畜出血。

3.口服过量水杨酸类等所致出血

4.出血性疾患如抗凝血性杀鼠药中毒：反刍动物饲喂甜苜蓿引起双香豆类中毒和磺胺喹恶啉中毒。家禽球虫病拉血粪时可配合治疗。

临床应用第三十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

氨甲环酸tranexamicacid

凝血：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合（结构类似赖氨酸）抗纤维蛋白溶解药第三十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期一临床应用

1.纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血

2.一般慢性渗血不良反应

1.胃肠道反应

2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓

3.视力模糊、嗜睡、低血压

第三十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸临床应用同氨甲环酸不良反应较轻第四十页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

酚磺乙胺（止血敏）(Etanmsylate)

药理作用：增加血小板数量、聚集和粘附力，促进凝血活性物质的释放，增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。

应用：各种出血，如手术前后止血，消化道出血等。

安特诺新（安络血）（Adrenosin）

促毛细血管收缩，降低毛细血管通透性增强断裂毛细血管断端回缩作用。第四十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一①主要影响凝血E和凝血因子形成的药物：肝素和香豆素类、体内抗凝。②体外抗凝血药：枸橼酸钠，用于体外血样检查的抗凝。③促进纤维Pr溶解药：对已形成的血栓溶解：链激E、尿激E、组织纤溶E原激活剂。④抗血小板聚集药：如阿司匹林、双嘧达莫、右旋糖酐等，用于防血栓形成。分为四类：二.抗凝血药

Anticoagulation

凝血酶间接抑制药

第四十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期一肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD

药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏第四十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

药理作用

1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用肝

素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-Iia复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,

激肽释放酶和纤溶酶等第四十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期一2.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用

3.降血脂作用

肝

素+HCII肝素－HCII复合物+Iia肝素－HCII-Iia复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放.第四十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期一临床应用

血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝不良反应

出血轻度：停药即可

重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白

2.血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关3.其他:

如骨质疏松和自发性骨折（孕畜）发热等枸橼酸钠(SodiumCitrate)体外抗凝血第四十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

香豆素（维生素K拮抗药）

华法林warfarin

药理作用：体内抗凝作用无体外抗凝作用机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X

凝血酶前体

凝血酶

氢醌型维生素K

环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）第四十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期一第四十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期一

花生四烯酸

PG过氧化物

TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶

抗血小板药AntiplateletDrugs

阿司匹林

aspirim

抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成第四十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期一药理作用：

构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。体内过程

吸收:

Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运铁的蛋白结合转运贮存。临床应用：

缺铁性贫血如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、小动物发育期引起的缺铁性贫血。第三节

抗贫血药AntianemiaDrugs

铁制剂IronPreparation

第五十页，共五十六页，编辑于2023年，星期一不良反应

1.胃肠道反应；便秘、黑粪

2.慢性铁中毒制剂特点

硫酸亚铁为Fe2+，吸收良好

枸橼酸铁铵为Fe3+，吸收差

富马酸亚铁为Fe2+，含铁高

益补力-500

为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的释放。如山梨醇铁，注射用铁剂。第五十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期一