肝炎病毒专业课件

肝炎病毒专业课件（优选）肝炎病毒专业课件甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道传播，急性肝炎，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，HBV为其辅助病毒第一节甲型肝炎病毒（HAV）

甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科嗜肝病毒属一、生物学性状形态结构与肠道病毒相似:

小球形，27-32nm，+ssRNA，20面体立体对称，无包膜电镜下看到两种颗粒：实心：有感染性，有抗原性空心：无感染性，有抗原性抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。细胞培养：目前唯一能培养无CPE：增殖缓慢，几乎不释放免疫荧光染色法检测细胞内HAV抗原抵抗力:较强，耐热(100℃5min灭活)、耐脂溶剂、耐酸，对uv敏感。在水生贝类中可存活数天至数月。

好吃的贝类！

可浓聚HAV至少15倍！！！—HAV-IgG——既往感染及流行病学调查为疫苗研制的障碍。复制中过剩的外衣壳，无感染性免疫力不牢固，疫苗制备困难管形颗粒22nm×100~700nm抵抗力:较强，耐热(100℃5min灭活)、耐脂溶血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关HBV抗原抗体检测的实际用途：抗HBcIgG——感染过HBV主要侵犯儿童、青少年，大多为隐性感染急性乙肝、慢性乙肝故作为HBV复制及血清具有强感染性的标志丙型肝炎病毒（HCV）如能抑制HBV，HDV则不能复制被动——HBsAb(48h内）重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死二、致病性及免疫性传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）隐性感染者传播途径：粪-口，污染水源、海产品，可造成爆发流行致病机制：主要是免疫病理损伤根据HAV为非杀细胞性病毒排毒高峰先于转氨酶高峰（增殖）（肝细胞破坏）证明HAV并不直接损伤肝细胞主要为免疫病理损伤临床表现主要侵犯儿童、青少年，大多为隐性感染潜伏期：15-50天（30天）临床表现—急性肝炎：食欲不振、肝肿大压痛、黄疸、转氨酶升高

免疫力：牢固，维持多年自限性，预后好，不转为慢性，无肝硬化，无携带者等Jaundice三、微生物学检查快速诊断：测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）测核酸血清学诊断：测抗体—HAV-IgM——新近感染—HAV-IgG——既往感染及流行病学调查—中和抗体——疫苗效果四、防治原则一般预防人工主动免疫：减毒活疫苗∕灭活疫苗人工被动免疫：丙种球蛋白—紧急预防治疗:支持和营养疗法

乙型肝炎的病原体，属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。

1963年，美国Blumberg发现澳大利亚抗原(Aa)，后证实就是HBsAg。

1970年，英国Dane在电镜下发现了完整的HBV颗粒——Dane颗粒。

第二节乙型肝炎病毒（HBV）未感染者——无一只发生（优选）肝炎病毒专业课件主动——基因工程疫苗HBsAg（大量制备，安全）血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制HAV并不直接损伤肝细胞潜伏期：50-160天抗HBs——对HBV有免疫力甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科嗜肝病毒属（携带者、慢性肝炎、肝硬化）世界范围传播，危害大，全球携带者3.引起丙型肝炎，曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV，属黄病毒科。90%肝癌细胞染色体中整合有HBVDNA片段，50%为X基因片段，而HBxAg与肝癌发生有关传染源及传播途径与乙肝相似戊型肝炎病毒（HEV）抗HBcIgG——感染过HBV丁型肝炎病毒（HDV）可浓聚HAV至少15倍！乙型肝炎的病原体，属嗜肝DNA病毒科HBsAg——特异性感染标志形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒1.大球形颗粒：42nm，即Dane颗粒，有感染性2.小球形颗粒.22nm3.管形颗粒22nm×100~700nm

复制中过剩的外衣壳，无感染性一、生物学性状乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管形颗粒，EM结构：病毒体——Dane颗粒球形，42nm，具有双层衣壳1.外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）

——前S抗原（Pre-S1.2）2.内衣壳：20面体立体对称乙型肝炎核心抗原（HBcAg）3.核心：dsDNA及DNA聚合酶基因结构与功能

HBV的DNA为不完全双链环状DNA

（未闭合）长链——负链（L-）—为模板，含有4个开放读码框架（ORF），编码病毒蛋白短链——正链（S+）5’

3’

乙肝病毒的基因组结构：病毒体——Dane颗粒HCV分6个基因型（我国HCV-2型多见）细胞免疫介导的免疫病理反应血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制无CPE：增殖缓慢，几乎不释放HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜—HAV-IgG——既往感染及流行病学调查与Dane颗粒消长一致HBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复 制趋向停止第一节甲型肝炎病毒（HAV）为疫苗研制的障碍。抗HBcIgG——感染过HBV血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死X区：编码x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，与肝癌发生发展有关病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）排毒高峰先于转氨酶高峰无症状携带者排毒高峰先于转氨酶高峰复制中过剩的外衣壳，无感染性S区：S基因PreS1、2基因

HBsAgPreS1、2C区：C基因Pre-C基因

HBcAg产物经剪切—HBeAgP区：编码DNA多聚酶X区：编码x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，与肝癌发生发展有关ORFDNA多聚酶功能：DNA聚合酶、逆转录酶、RNA酶H复制HBV的DNAS+延长修补DNA聚合酶完整双股环状DNA超螺旋环状DNA以DNA-为模板RNA聚合酶转录不同长度RNA短mRNA转译外衣壳蛋白不同步、过剩结合成Dane长mRNA转译内衣壳蛋白、酶子代DNA复制模板DNA聚合酶逆转录活性子代L-模板复制子代S+结合结合抗原组成1.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）三种颗粒上均有HBV感染的主要标志HBsAb为中和抗体，建立免疫标志制备疫苗的最主要成分分四亚型：adradwayraywPre-S1、2参与吸附宿主细胞，其抗体均为中和抗体

2.乙型肝炎核心抗原（HBcAg）存在于Dane颗粒中血中不能检出（存在于肝细胞内和肝细胞表面）其抗体HBcAb——无保护作用

——IgM—提示HBV正在复制

——IgG—感染过HBV诱导CTL杀伤病毒感染肝细胞

3.乙型肝炎e抗原（HBeAg）可溶性蛋白，可游离于血中

与Dane颗粒消长一致其消长与DNA聚合酶消长一致其抗体HBeAb

故作为HBV复制及血清具有强感染性的标志

动物模型与细胞培养动物模型——黑猩猩细胞培养——不成功抵抗力：强，对低温、UV、干燥均有耐受性；含HBV的血迹经一周仍具传染性；不被乙醇灭活。100℃10min灭活。二、致病性与免疫性

世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿，我国1.2亿，携带者10%，各年龄组均可发病，多种临床表现，并演变成肝硬化或肝癌传染源（血清传染性）病人——潜伏期，急性期，慢性活动期携带者——更危险传播途径1.血液传播2.垂直传播（胎盘，产道，哺乳，生殖细胞）3.性传播及密切接触传播

致病机制主要是免疫病理损伤所致细胞免疫介导的免疫病理反应体液免疫介导的免疫病理反应免疫耐受病毒变异与免疫逃逸1.病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过强（重症肝炎）3.免疫功能低下，或免疫耐受，或病毒变异（携带者、慢性肝炎、肝硬化）

临床表现与机体免疫应答状态有关：肝硬化肝硬化临床类型潜伏期：50-160天隐性感染急性肝炎慢性肝炎暴发型肝炎肝外表现携带者肝硬化原发性肝癌急性肝炎潜伏期前驱期—1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹部不适，疼痛，肝大黄疸期—以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常恢复期—症状减退，肝功正常重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死慢性迁延性肝炎—急性肝炎的持续性，一般在12个月慢性活动性肝炎—慢性进行性损害，或时好时坏，经常活动，可发展成坏死性肝硬化HBV与原发性肝癌1.HBV携带者发生肝癌危险性比正常人高100倍以上2.90%以上肝癌患者HBV感染过HBV3.土拨鼠试验出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——无一只发生4.90%肝癌细胞染色体中整合有HBVDNA片段，50%为X基因片段，而HBxAg与肝癌发生有关三、微生物检查法用ELISA方法检测HBV抗原抗体（两对半及结果分析HBsAg——特异性感染标志急性乙肝、慢性乙肝无症状携带者

HBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复 制趋向停止抗HBc抗HBs——对HBV有免疫力感染过HBV疫苗接种成功抗HBcIgM——HBV正在复制，有强传染性抗Hbe——HBV复制能力减弱，传染性降低抗HBcIgG——感染过HBV血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制黄疸期—以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常被动——HBsAb(48h内）90%肝癌细胞染色体中整合有HBVDNA片段，50%为X基因片段，而HBxAg与肝癌发生有关与Dane颗粒消长一致病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常HCV分6个基因型（我国HCV-2型多见）血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标小球形，27-32nm，+ssRNA，20面体立体对称，无包膜抗HBcIgG——感染过HBV空心：无感染性，有抗原性HBsAg——特异性感染标志为疫苗研制的障碍。消化道传播，急性肝炎，不转为慢性及携带者内衣壳：20面体立体对称1970年，英国Dane在电镜下发现了完整——前S抗原（Pre-S1.既往感染或接种过疫苗，有免疫力未感染者——无一只发生HCV分6个基因型（我国HCV-2型多见）急性、慢性乙肝或无症状携带者HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG结果分析＋－－－－－乙肝患者或无症状携带者

＋＋－－＋－急慢性乙肝

“大三阳”

＋－－＋－＋急性感染趋向恢复“小三阳”

－－＋－－－既往感染或接种过疫苗

HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe

抗HBcIgMIgG临床意义+-+---潜伏期或急性乙肝早期----+-急性感染窗口期+-+-+-急性/慢性乙肝（传染性强，大三阳）+--+-+急性感染趋向恢复（小三阳）-+-+-+既往感染恢复期，有免疫力-+-+--既往感染恢复期，有免疫力+-----HBV自限感染或无症状携带者+----∕+-∕+急性、慢性乙肝或无症状携带者-----+既往感染-+---既往感染或接种过疫苗，有免疫力-----未感染过HBV，为易感者HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBV抗原抗体检测的实际用途：诊断乙肝；乙肝病情程度、疗效及预后的判断；筛选献血员；对保育、饮食业人员体检的健康指标之一；判断乙肝疫苗免疫效果；流行病学调查四、防治原则一般预防——切断传染源严格消毒病人，携带者的血液及分泌物严格筛选献血员重视医源性传播特异预防（高危人群）主动——基因工程疫苗HBsAg（大量制备，安全）被动——HBsAb(48h内）治疗：抗病毒（药物、干扰素），保肝治疗，调节机体免疫功能第三节丙型肝炎病毒（HCV）

引起丙型肝炎，曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV，属黄病毒科。全球1.7亿携带者。一、生物学性状HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，为感染易于慢性化的主要原因，也成为疫苗研制的障碍。HCV分6个基因型（我国HCV-2型多见）

HCV,EM二、致病性与免疫性传染源及传播途径与乙肝相似多见于输血后肝炎（1/3）临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者、肝硬化、肝癌）感染极易慢性化（60%）肝硬化（20%）肝癌（20%）免疫力不牢固，疫苗制备困难肝硬化第四节丁型肝炎病毒（HDV）可归为卫星病毒，其辅助病毒为HBV球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）传播方式与HBV相同与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高如能抑制HBV，HDV则不能复制病人——潜伏期，