血液药浓度测定和临床意义课件

血液药浓度测定及临床意义我们在临床治疗中常常遇到这种情况,患者经相同途径接受相同剂量药物后,治疗反应却各不相同,有的患者疗效显著,有的患者没有疗效或疗效甚微,而另一些患者却已出现了明显的毒性反应,疗效好又没有毒性反应的只占接受治疗患者的一部分。虽然血药浓度能反映疗效,但血药浓度不能解释所有问题。于是产生了一门新型的医学边缘分支学科,治疗药物监测(TDM),他是20世纪药物治疗学划时代的进展之一,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。1治疗药物监测概况.1TDM的定义治疗药物监测(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)I近20多年来形成的一门新的医学分支,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。其通过各种现代测试手段,定量分析生物样品(包括血、尿、唾液等)中药物及代谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药物安全、有效和经济1.2TDM的目的TDM的开展改变了按常规剂量用药的传统做法。可以利用血药浓度来调整给药剂量,达到提高疗效和减少不良反应的目的,使医生在用药时能够“心中有数”,在很大程度上减少用药(包括加量减量、换药、停药等)的盲目性。最终目的是没法使药物在病人中发挥最佳疗效,而不良反应最小。2TDM的历史及研究进展2.1TDM的历史发达国家的医院早在30年前就相继建立了TDM研究室。及时解释和处理用药方面出现的种种问题,帮助医生制订个体化的治疗方案,有效地避免了不合理用药、错误用药乃至滥用药物的倾向,从而保证了药物治疗效果。TDM的国际学术机构是国际治疗药物监测和临床毒理学会(IATDMCT)个独立的学会组织,下属6个分会。目前已召开了九届国际TDM学术会议。并创办了杂志。我国1986年3月27日在北京召开了首次学术会议,北京、南京等城市的数家医院已先后开展了该项工作,目前TDM已逐渐涉及全国,已形成一批初具规模,形式各异的TDM实验室,我国卫生部医院分级管理文件明确规定,TDM已成为评选三级医院的必须条件之一。TDM监督的药物品种年增多,论文逐年增加。卫生部临检中心开展了全国TDM室间质评活动。参加单位和及格率逐年上升。2.2TDM研究进展2.2.1检测方法学的发展方向:TDM的兴起和发展与分析技术的飞跃是分不开的。50年代末60年代初,采用比色法和分光光度法进行TDM。60年代末气相色谱(Gc)开始用于血药浓度检测。70年代中期用免疫分析法,放射免疫法(RA)目前已基本不用,70年代中期用免疫分析法,放射免疫法(R|A)目前已基本不用,至今只用于地高率等少数药物的分析。70年代中期,酶联免疫法(EIA),使TDM实现了自动化分析。荧光偏振免疫(FP|A)法是美国Abot公司的专利,大大提高了TDM的实用价值。80年代用高效液相色谱法(HPLC测定血药浓度。近年来液质联用(HPLC-MS)技术为体内药物检测提供了更加敏感、特异、高效的浓度测定方法。目前,进行TDM最常用的仪器为Tx(美国雅培公司产品,属FPA法)和HPLG2.2.2TDM药物的发展方向:能被监测的药物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物(8种)、心血管药、抗生素等药物外,新近增加了抗精神药物,抗抑郁药物、抗病毒药物(HV)、抗肿瘤药物及新药研究等都需要开展TDM工作。在肝、肾、心、肺、骨髓移植迅速发展的今天,免疫抑制药物必须进行TDM。外科医生也涉入了该领域。TDM最新进展遗传药理学,使TDM又走上了一个新的台阶。根据患者的基因分型来制定个体患者的用药剂量进一步提高疔效。3TDM的测定方法31光谱法3.1.1紫外分光光度法3.1.2原子吸收(AS)法32色谱法32.1高效液相色谱法(HPLC)3.2.2气相色谱(G)32.3薄层色谱法(TLc)33免疫学法3.3.1放射免疫法(R|A)3.3.2酶联免疫分析法(EA33.3荧光免疫测定法(F|A)3.34化学发光免疫测定(CL|A3.4高效毛细管电泳技术(HPCE)35测定方法的选择一种药物往往可以选择多种方法进行