硝酸甘油对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血心电图变化的影响

硝酸甘油对垂体后叶素

所致大鼠急性心肌缺血

心电图变化的影响概述

什么是心绞痛？缺血性心肌病的常见症状典型症状：

突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛向左前胸区和左上肢放射心绞痛发作原因：心肌氧的供需平衡失调

急剧、暂时缺血缺氧乳酸，丙酮酸等代谢物↑

静息时心肌占全身耗氧量12％心肌做功增加，耗氧量可增加4倍正常心肌收缩力心率心室壁张力左心室压力心室容积心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压心肌组织血流分布冠脉血流冠状血管阻力主动脉压力心绞痛影响心肌耗氧量与供氧量的因素心绞痛分型WHO分型

劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛

心绞痛分型WHO分型

1.劳累性心绞痛

情绪激动、劳累增加心肌需O2诱发，休息或舌下含硝酸甘油后迅速消失。包括：稳定型心绞痛初发型心绞痛恶化型心绞痛2.自发性心绞痛

疼痛发生与心肌需氧增加无明显关系，与冠状动脉血流贮备量的减少有关。时间长且重，不易为硝酸甘油缓解。包括：卧位型心绞痛常于休息或熟睡时发生变异型心绞痛冠状动脉痉挛诱发

急性冠状动脉功能不全梗死后心绞痛3.混合性心绞痛

需氧量增加或无明显增加都可发生习惯性分型1.稳定性心绞痛

劳力性心绞痛病程稳定一个月以上冠脉粥样硬化→冠脉狭窄，心肌耗氧量突然↑时诱发

2.不稳定性心绞痛介于慢性稳定性心绞痛与急性心梗之间原因：斑块破裂、血栓形成、冠脉痉挛

3.变异型心绞痛

冠脉痉挛诱发，与心肌耗氧量无关；ECG有ST-段抬高供O2耗O2抗心绞痛药物的作用机制降低心肌耗O2

降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效

↓心前后负荷→↓室壁张力↓心率↓心肌收缩力增加心肌供O2

（增加冠脉供血）

舒张冠A

解除冠A痉挛

侧枝循环前后负荷→心室舒张末期压力→

心内膜下区血流心率→冠A血流灌注抑制或消除血栓的生成

抗心绞痛药物分类

硝酸酯及亚硝酸酯类（硝酸甘油）受体阻断药（普萘洛尔）钙通道阻滞药（硝苯地平、氨氯地平，维拉帕米）其他类：曲美他嗪，尼可地尔，吗多明，伊伐布雷定【目的】学习心电图记录学习用垂体后叶素引起心肌缺血的试验方法。观察硝酸甘油对垂体后叶素所致心肌缺血心电图变化的影响。

【原理】

【垂体后叶素】垂体后叶素系猪、羊、牛等动物的脑垂体后叶经脱水、干燥、研细，并加稀醋酸制备的灭菌溶液。主要成分为缩宫素和抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH,也称血管升压素vasopressin,VP)垂体后叶素分泌增多可导致急性心肌缺血，大剂量静脉注射垂体后叶素，动物可因冠状动脉痉挛而致心肌缺血，出现异常心电图改变，主要表现在ST段与T波的异常及心律失常。通过药物是否可以对抗这一作用，可以提示药物是否有抗心肌缺血等保护作用。硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerin，三硝酸甘油酯

）是硝酸酯类的代表药，是防治心绞痛最常用的药物。【体内过程】首关效应显著,口服生物利用度仅为8％;舌下含服极易吸收，血药浓度很快达峰值，含服后1～2min即可起效，疗效持续20～30min，t1/2为2～4min。【药理作用】松弛平滑肌,对血管平滑肌的作用最显著1．降低心肌耗氧量;2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注;3．降低左室充盈压;4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。血流从阻力较大的非缺血区经扩张的侧支血管流向阻力较小的缺血区前负荷↓↓↓心率→↑收缩力→↑后负荷↓室壁张力↓↓↓狭窄冠脉直径↑输送血管直径↑心外膜下血流量↓心内膜下血流量↑硝酸甘油抗心绞痛机制PharmacologicalmechanismOrganicnitratesNO

guanylate

cyclase

cGMPcGMPdependentproteinkinaseintracellularCa2+

vascularsmoothmusclerelaxation药物发现史

1867年，爱丁堡皇家医院医生ThomasLauderBrunton率先采用血压计对心绞痛患者进行监测，发现心绞痛发作时伴有血压升高。他将朋友ArthurGamgee曾用于降低动物血压的亚硝酸戊酯用于心绞痛患者治疗获得成功。随后的研究发现其它硝酸酯类也有类似的作用，包括AlfredNobel发明用作炸药的硝酸甘油，但因其可引起剧烈头痛而被放弃。

Westminster医院的WilliamMurrell经研究发现头痛的产生与硝酸甘油剂量过大有关，1878年，Murrell采用硝酸甘油治疗心绞痛患者获成功，一年后，他对硝酸甘油临床应用原则进行总结的第一篇论文发表于Lancet。硝酸甘油成为心绞痛患者的救命良药。

1897年诺贝尔因心绞痛发作去世，他生前的信中写到：“医生给我开的药竟然是硝酸甘油，难道这不是对我一生最大的讽刺吗”。然而100多年后的科学研究揭示硝酸甘油和内源性的血管舒张作用均通过一氧化氮（NO）信号分子，激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内第二信使cGMP的量而发挥对心血管系统的调控作用。1998年，发现NO舒张血管作用机制的三位药理学家Furchgott,Ignarro和Murad共同分享诺贝尔医学和生理学奖。1998诺贝尔生理学奖或医学奖发现NO在心血管系统中作为信号分子

佛契哥特

RobertF.Furchgott

professorofpharmacologyStateUniversityofNewYorkDownstateMedicalCenter.1916—2009伊格纳罗

LouisJ.Ignarro

UCLASchoolofMedicineDepartmentofmolecularandmedicalpharmacology1941—

HERBALIFE

慕拉德

Ferid

Murad

UniversityofTexasHealthScienceCenter1936—【复习】心电图知识

心电图基础

心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时电位的矢量和，所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化.(肢体导联：红黄蓝黑)P波：代表心房去极化QRS波：代表左右心室去极化过程T波：心室复极化过程P-R间期：兴奋由心房传至心室的时间Q-T间期：心室兴奋到完全复极至RP的时间S-T段：心室处于完全兴奋状态Q波：室中隔兴奋；R波：心尖+侧壁肌兴奋；T波：心室后基底部兴奋四、体表心电图

1.心肌动作电位与心电图的比较

P波≈心房肌的APQRS≈心室肌AP的0期S-T段≈心室肌AP的2期，平台期T波：≈心室肌AP的复极化过程，因先后不一，故T波较宽。Q-T间期相当于AP时程参与动作电位不同时相的主要的离子电流心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图关系室中隔兴奋心电图导联的安置

因为某时刻心脏总电位的大小和方向一定，而记录导联放置位置不同，所以各个导联记录的电位各不相同。一、肢体导联V1V2V3V4V5二、胸导联常用概念(1)心电图纸上的每个小方格，横格为0.04s，纵格为0.1mv。(2)心率：窦性心律--60-100bpm，>100bpm--窦性心动过速，<60bpm为窦性心动过缓。在一定范围内低于或高于正常频率的，以及轻度的窦性心律不齐，属于正常范围的心律。(3)心律:健康人绝大多数时间为正常窦性心律，偶有早搏。

(4)P波：在肢体导联中除avR为倒置外，余导联多为直立，或较低平。在胸壁导联V1-6，多不够明显直立。(5)P-R间期：自P波开始至QRS波群开始的时间,0.12-0.20s。(6)QRS波群：狭窄，形态多样的(qR，R，Rs，rs，或qRs)波群，时间在0.06-0.10s范围内。J点：QRS波群结束点，大鼠没有ST段，缺血性心电图观察J点，S波结束与基线垂直处为J点

(7)ST段：是自QRs波群终了的J点开始至T波开始的一段。正常随T波的直立而浅浅的上飘。ST段平行的压低或斜向下的压低不正常，轻度抬高可见于正常人，应与临床情况结合判断正常与否。(8)T波：除在avR导联是例置外，余在R波高于0.5mv时均应直立。(如在I，II导联应直立，avR中应倒置，胸前导联自V4-6均直立)。(9)U波：T波后小波，V2-3易见，应直立。(10)Q-T间期：自QRS波开始至T波终了的间期，随心率而略有长短之别。与心率不符的延长有较重要意义。异常缩短多为药物或电解质紊乱影响心率估算法一个RR间期的大格数

心率

1300215031004755606507.540

……

……

室上性心动过速房扑房颤室性心动过速尖端扭转型室性心动过速常见快速型心律失常的类型http:///s?__biz=MjM5MDc3NjQwMA==&mid=487255856&idx=7&sn=b6893ac5bd1b2b9c321e0e6a0eabde1f&scene=0#wechat_redirect

ST段改变

ST抬高是心梗早期诊断和再灌注治疗选择的重要依据。（1）标准：2个以上相邻导联上新出现ST段抬高：V2-V3导联，男性≥0.2mv或女性≥0.15mv；和（或）其他导联≥0.1mvST段抬高的形态：随着缺血损伤程度的加重，ST段抬高可呈凹面向上型、斜直型、凸面向上型，单向曲线样逐渐进展的过程，严重者可出现墓碑型和巨R波型ST段抬高。A、凹面向上型B.斜直型C.凸面向上型D.墓碑型E.巨R波型【实验材料】1、动物：大鼠2、药品：20%乌拉坦、垂体后叶素、硝酸甘油、生理盐水。3、器材：BL-420S型生物机能实验系统或心电图机。【方法与步骤】一、麻醉及仪器连接

取大鼠2只，分别称重标记用20%乌拉坦0.6mL/100g腹腔注射麻醉，仰位固定于手术台上。记录Ⅱ导联心电图（注意：插入皮下，勿插到肌肉！）红色，左下肢，白色：右上肢，黑色(地线)：右下肢。二、记录及给药

首先记录正常心电图。甲鼠舌下静脉注射垂体后叶素3U/kg(0.4ml/100g大鼠)，并立即描记注射后15、30秒、1、2、4、10、15、20分钟的心电图；乙鼠腹腔注射硝酸甘油10mg/kg（0.2ml/100g大鼠，5分钟后再经舌下静脉注射垂体后叶素，此后的心电图描记同甲鼠。【结果与处理】1.测量、比较同一只大鼠注射垂体后叶素后各时间点心率、J点、T波的变化（与给药前相比）2.计算出变化率，从心电图判断有无心律失常；3.比较甲、乙两鼠注射垂体后叶