肺癌ALK靶点检测研究进展课件

肺癌ALK靶点检测研究进展31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。肺癌ALK靶点检测研究进展肺癌ALK靶点检测研究进展31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。ALK靶点及其检测方法94年ALK基因异常首次在淋巴瘤中被发现t25923:035ALK基因异常首次在间变性大细胞淋巴瘤535·qr中被发现(ALCL,并因此而得名“ALK(anaplasticlymphomakinase)间变性大细胞淋巴瘤激酶ALK融合到核磷蛋白(NPM)的N-末端部分(NPM-ALK导致ALK基因组成性激5ene1994263:1281-4数学是一门比较抽象的学科，学生在学习的过程中难免会遇到困难，学生往往结合图示要比单独文字的学习效果好得多，通过将几何画板的先进技术运用到小学的数学教学中，使学生轻松愉快地学习数学知识，有效地提高了课堂的教学质量，提高学生学习成绩，开发学生的学习智力，挖掘学生学习数学的潜能。通过运用结合图形与图示的学习方式，使学生很快理解数学课程中涉及的知识内容，有效地提高学生的学习效率。一、几何画板在小学数学教学中实践应用的重要性几何画板在小学数学课程进行实践应用后，使课程中的知识更直观、更形象地出现在学生面前，将死板的文字叙述以生动的图像展示出来，使学生对知识的内涵一目了然，更加醒目，并且有效地吸引了学生的注意力，提高了学生学习数学的积极性，增强了学生学习的自信心，有效地提高了学生的数学成绩，同时培养学生正确的逻辑思维能力、分析能力及判断能力。二、几何画板在小学数学教学中的应用实践1.平面几何图形的应用将几何画板的先进技术应用在小学数学的课程中，使学生更好地掌握平面几何图形的知识。例如，在学习认识时间这部分知识内容的时候，首先，教师讲解认识时间的基本要领，接着，教师将用几何画板制作好的平面图形展示在学生面前，教师通过几何画板随意地画出钟表上面指针的位置，不断地更换着不同时间钟表的图片，并不断对学生进行提问，学生感觉到一种熟悉而亲切的感觉，很愿意配合教师回答问题；例如，在学习常见的几何图形这部分知识内容的时候，教师一边讲解课堂上的主要内容一边用几何画板画着对应的平面图形，使学生面对直观的平行四边形、三角形、正方形、长方形等平面几何图形，有一种豁然开朗的感觉，通过几何画板这种先进的教学技术，有效地节省了课程上的时间，使学生在课堂有限的时间内，能够学习更多的数学知识，拓宽了学生学习数学的知识面，并有效地提高了学生的数学成绩。2.立体几何图形的应用把几何画板先进的教学技术应用在小学数学的教学中，使学生更好地理解立体几何的知识内容。例如，在学习圆柱、圆锥和球这部分知识内容的时候，首先，教师用几何画板给学生展示早已准备好的圆柱体、圆锥体和球体带有投影的图像，使学生感到真实，学生的注意力变得集中的时候，都认真地观看着教师画的内容。通过这种教学方法的应用，不仅能够使学生清晰地看见图形的线条，还能够看见图形的摄影，使学生感受到数学知识与生活中的某一情景是一模一样的，感受到数学知识与我们的日常生活是息息相关的，会更加努力认真地学习数学知识。培养学生利用图示进行表达，理解图示语言的能力，在未来的生活、工作和学习中对学生都有很大的帮助。3.图示解题的应用利用几何画板将数学中的应用题或综合题用图示的方式表示出来，再由教师来对数学课程中的习题的解答方法进行引导，更好地提高学生的解题能力。在每个学期期末的时候，教师带领学生进行综合复习，例如，复习过程中教师安排了一道习题：“甲、乙两列火车从两地相对行驶。甲车每小时行驶75千米，乙车每小时行驶69千米，甲车开出2小时后，乙车才开出，再经过3小时两车相遇。这两地间的铁路长多少米？”接着，教师通过几何画板把习题用图示表示出来，让学生进行分析探讨，很快学生找到了解题的思路。通过教师合理地运用几何画板的方法，降低了学生分析习题的难度，有效地提高了学习效率，使学生学会用图示来解答更多的难题，并培养学生懂得如何利用图示进行自主学习，几何画板同样可以运用到其他的学科，将抽象的理论知识转变成为简单的图解，有助于学生更好地提高理解能力和分析能力。在小学数学教学中通过教师利用几何画板的应用，可以使学生更好地分析平面几何图象、立体几何图象以及用图示的方法去解答更多的习题。总之，通过在数学课程中运用几何画板以后，学生的理解能力提高了，判断分析能力提高了，学习成绩提高了，课堂的教学质量提高了，有效地获得了理想的教学效果。通过几何画板的应用，不断地提高学生的学习能力，不仅在数学方面得到很好的应用，在物理化学方面也起着积极的作用。在数学课堂教学中，创设有效的教学情境，是学生自主探究数学知识的起点和原动力，是学生提高学习能力的科学途径。有利于培养学生的学习兴趣，激发学生的学习热情，更有利于学生自主地发现知识、探索知识的奥秘，从而创造性地运用知识。创设教学情境在教学中起着举足轻重的作用，而情境的优劣直接影响着教学的效果，所以教师在教学中要努力创设有效的教学情境，为教学服务。1创设问题情景，激发学生的求知欲古人云：学起于思，思源于疑。学生探求知识的思维活动，总是由问题开始的，又在解决问题的过程中得到发展。创设问题情景能激发学生的求知欲望，能打开思维的闸门，能使学生进入“心求通而未通，口欲言而未能”的境界。如教学分数、百分数应用题后，设计了这样一个问题情景：把含糖20%的糖水40千克改制成含糖30%的糖水，怎么办？“怎么办”这样一个灵活性较强的问题，打破“陈规旧矩”的束缚，引起学生从不同角度进行分析思考。提高浓度的途径有：使糖水中的糖变多——加糖；使糖水中的水变少——蒸发水；加浓度更大的糖水。由此提出三个不同的问题：（1）需加多少糖？（2）需蒸发多少水？（3）需加浓度多大的糖水，要加多少？从而使问题的思路明朗化。当加糖时，糖水中的水的重量不变；当蒸发水时，糖水中糖的重量不变；但当加糖水时，糖和水的重量都在变化。这样就培养了学生考虑问题的全面性、严谨性。2创设生活情景，激发学生学习兴趣托尔斯泰说过：成功的教学所需要的不是强制，而是激发学生的学习兴趣。数学知识虽然单调枯燥，但蕴含着丰富的可激发学生兴趣的因素。因此，在新课教学时，教师要充分利用这些因素，将数学知识与学生生活实际紧密地联系起来，把社会生活中的题材引入到数学课堂教学之中，激发学生学习兴趣，使求知成为一种内动力。如在教学“米”的认识时，我利用已有的知识“厘米”，让学生动手去测量教室的长，在测量过程中感受到用“厘米”作单位太麻烦，从而产生学习较大的长度单位的兴趣。.这样既为学生学习新的数学知识作好了铺垫，又充分调动了学生探索学习数学知识的积极性和兴趣。生活是数学的源泉，紧密联系生活的“源头性”的数学问题既能让学生感受到数学与生活的密切联系，更能激发学生强烈的探究兴趣。而要做到这一点，关键是教师首先要关注社会，关注学生生活，这样才能为学生提供各种有效的生活情景，供学生观察、解释、探究。3创设操作情景，激发学生自主探索心理研究证明：儿童的思维是从动手开始的，切断活动与思维的联系，思维就不能发展。要解决数学知识的抽象性和学生思维的形象性之间的矛盾，关键是动手操作，在操作实践中充分发挥主体作用，让学生自己去探索新知识，使学生自觉地投入到主动学习状态中去，使课堂处于一种积极探索的有序状态。如我在教学圆柱的表面积时，做了一个“测算”的实践活动：拿一个圆柱形茶叶盒，量一量它的底面积和高，再算出它的表面积。那该如何测量它的直径呢？充分创设操作和实践的机会，这时同学们的情绪高涨，课堂气氛也很活跃，于是出现了以下的操作：（1）用一根线绕茶叶盒一周，然后量出线的长度，用线的长度除以π就是直径。（2）先把茶叶盒的底面描画在白纸上，剪下这个圆对折，量出折线的长，就是直径。（3）把直尺上的零刻度线固定在茶叶盒底面边缘的一点，慢慢转动直尺，测量出的最长的距离就是直径。（4）让茶叶盒在白纸上滚动一周，再画出它的侧面展开图，由测量出的底面周长便可求出直径……自由的活动激发了学生的灵感，给学生留下广阔的思维空间，使他们在探究中体验和享受成功的喜悦。4创设交流情境，变“个体学习”为“集体合作”实践证明，中学生具有爱与人交往、好表现自己的心理特征。有计划地组织学生讨论，为他们提供思维摩擦与碰撞的环境，就是为学生的学习搭建了更为开放的舞台。学生在独立思考的基础上集体合作，有利于思维的活跃。心理学研究表明：讨论、辩论、争论，有利于创造思维的发展，有利于改变“喂养式”教学格局。因此，在教学中应创设多种教学形式、多种目标的交流情境，以发展学生创造个性。4.1一题多解，交流学习:一题多解是培养学生横向发散思维的一种方式，是训练学生拓宽思路的有效手段，也是开拓学生创造性思维、培养学生探究能力的主要途径。学生在合作学习中最易出现一题多解的精彩局面，这是由于同学之间的相互启发，思维由集中而发散、由发散而集中所致。美国心理学家吉尔福特认为发散式思维与创造力有直接关系，它可以使学生思维灵活，思路开阔；而集中式思维具有普遍性、稳定性、持久性的迁移效果，是学生掌握规律性知识的重要思维方式。因此，在这一交替的过程中，学生思维的严密性与灵活性都有所发展，能促进其创造思维的发展。通过分析、比较、优选，同学们发现了最佳的思路和方法，个人的思维在集体的智慧中得到发展。4.2突破难点，动手合作:在教学中，尤其是在教学的重点难点处，若能组织学生集体合作，则有利于发挥每个人的长处，同学间相互弥补、借鉴，相互启发、联想，形成立体、交互的思维网络，往往会产生1+1>2的效果：而让每个学生在小组合作中动手动脑，更是发展其创造力的有效方法。陶行知说过：“人有两个宝，双手和大脑。”手和脑在一块干，是创造教育的开始，手脑双全是创造教育的目的。在教学中，提倡让学生在合作学习时操作、实践，找出规律，总结方法。教学实践证明：教学情景的创设是提高课堂教学效率的一种有效手段。因此，创设各种各样的教学情景，将课堂还给学生，将探索的空间还给学生，把自主还给学生，使课堂教学与学生的情感、体验、思维、创新水乳交融。从而激发学生的学习情趣，发展学生的思维能力，提高学生的综合素质。ALK靶点及其检测方法94年ALK基因异常首次在淋巴瘤中被发现t25923:035ALK基因异常首次在间变性大细胞淋巴瘤535·qr中被发现(ALCL,并因此而得名“ALK(anaplasticlymphomakinase)间变性大细胞淋巴瘤激酶ALK融合到核磷蛋白(NPM)的N-末端部分(NPM-ALK导致ALK基因组成性激5ene1994263:1281-4ALK融合突变在蛋白水平的变化病理性克唑替尼正常ALK信号ALK信号作用模式多效蛋白?细胞外ALK受体由于与EML4融合,ALK激酶区异常激活克唑替尼抑制配体与ALK结合后永久扩增和凋亡抑制EML4ALK融合蛋白扩增和存活随着ALK靶向抑制剂的发现,ALK基因越来越多的受到重视TheNEWENGLAND2010.KwakEloURNALOfMEDICiNE证实克唑替尼治疗有效但仍沿用EM4ALK阳性nature非小细胞肺癌的称谓IdentificationofthetransformingEML4-ALKfusiongeneinnon-small-cell2007.Sodamano首次发现EML4ALK基因JOURNALOFCLINICALONCOLOGYNon-Small-CellLungWhoHarborEML4-ALK2009.AliceT.shaw首次出现EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的称谓,并将其a.Nature2007:448(71定义为NSCLC的独特亚型etal.NEnglJMed2010:363:169NSCLC临床病理分型的演变组织分型驱动基因分型NSCLC分型现状Non-squamou5quamous早期AdenocarcinomaEGFR2010EGFRWTNCCNMuIsquamouswr/2012ALK+KRAsEML4-ALK2014■BRAFLargecellcarcinomaMu/ALK+KRAS其他NCCN■MeturrentStandardofNSClCCareNCCNGuidelines,NSCLC,Version4.201-HornL,etal.ClinOncol.20095CLC分子分型与治疗决策密切相关HER22EGFRmutants→←ALK→ROS/RETYEARSAlteredGeneNMedi