肾骨片产品课件

肾骨片产品课件第一页，共44页。目录一、产品知识1、处方分析2、药理学研究二、骨质疏松流行病学研究三、竞争产品的临床应用研究四、骨质疏松症的预防五、学术特色&市场定位六、营销方案（讨论）第二页，共44页。[药品名称]肾骨片[主要成份]黄海海域深海野生牡蛎提取物。[性状]本品为胶囊剂，内容物为白色粉末；味微酸。[功能主冶]促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。[用法用量]口服，一次2-4片，一日3次。孕妇和儿童遵医嘱。[规格]0.35g×48片/瓶×300瓶/件[贮藏]密封。[有效期]36个月。[不良反应][禁忌]尚不明确。[注意事项]饭后立即服，服药后多饮水。[批准文号]国药准字Z20090258

[生产企业]广西恒拓集团仁盛制药有限公司

简明处方资料一、肾骨胶囊药理学研究第三页，共44页。惠神舒品牌肾骨片主要成份：黄海深海野生50-100年牡蛎王第四页，共44页。山东半岛的黄海海域，黄河和小青河冲击而成的长3公里，宽100米的海沟中，生长着世界闻名的“百年牡蛎王”。它是牡蛎中的珍品，唯我国这条海沟中独有。黄河和小青河带来丰富的浮游生物，为“百年牡蛎王”提供了丰富的食物。此品种牡蛎生长期长，逾百年龄者众多。美国自2003年移植种苗，至今没有成功。第五页，共44页。黄海深海野生牡蛎提取物化学成份检测方法：EDTA滴定法原子吸收光谱测定法原子吸收光分光度法醋酸钙(离子钙）96%微量元素（6种）：铁、锌、锰、镁、氟、钒氨基酸（18种）：牛磺酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋白氨酸、赖氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸。一、肾骨片药理学研究第六页，共44页。0.92198.9417.7168.561.54肾骨片组0.89181.2814.3155.661.31普通牡蛎组0.92158.6115.8162.721.52碳酸钙+VD3组0.92275.7915.3462.081.52复合睾丸酮组0.87167.3112.6155.491.44泼尼松组0.94207.7014.6661.871.58正常对照组Mg（mg)Zn（ug)P（mg)Ca（mg)HYP（mg)组别肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失；骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加；提高骨钙和骨磷的含量，预防骨丢失广东医学院3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次连续90天左侧尺骨一、肾骨片药理学研究第七页，共44页。纠正钙磷代谢紊乱，促进骨形成血清生化：肾骨片组血清钙、血清磷降低，恢复到正常，血清碱性磷酸酶的浓度显著增加，血丙氨酸基转移酶、血尿素氮无变化。组别Ca（mmol/L)P（mmol/L)ALP(IU/L)ALT（IU/ml)BUN（mmol/L)正常对照组3.383.34125.2147.415.45泼尼松组4.273.7594.3851.285.01复合睾丸酮组3.653.48110.3554.115.05碳酸钙+VD3组3.753.63110.8947.925.76普通牡蛎组3.383.83112.6250.395.41肾骨片组3.373.32122.1250.455.42肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量；通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌；广东医学院3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次连续90天一、肾骨片药理学研究第八页，共44页。促进胸腺和脾脏生长，提高骨细胞活性肾骨片可以促进胸腺和脾脏的生长；提高机体免疫力；组别肝（g)肾（g)脾（g)脑（g)肾上腺睾丸胸腺正常对照组9.242.120.831.9240.013.030.18泼尼松组8.361.880.641.9141.32.850.13复合睾丸酮组8.742.020.711.9437.82.750.24碳酸钙+VitD38.752.050.761.9335.633.270.19普通牡蛎组9.212.060.781.9333.553.270.18肾骨片组9.432.210.851.9433.822.990.23一、肾骨片药理学研究广东医学院3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次连续90天第九页，共44页。疾病患病人数费用（美元）哮喘15,000,00075亿骨质疏松症10,000,000138亿慢性心力衰竭4,600,000203亿1999年11月19日布鲁塞尔国家学会委员会&国际骨质疏松症基金会（IOF）调查数据美国国家医疗保险为OP支付的治疗费用欧共体国家医疗保险为OP报销的状况欧共体国家患者和医生对待OP的状况患者得到确诊得到治疗50%20%医生缺少诊断工具缺少报销金额75%85%年度递增发病率治疗费用8%33%不报销部分报销比利时丹麦、瑞典法国德国、瑞士爱尔兰芬兰、英国立陶宛斯洛文尼亚挪威西班牙没有一个政府将OP列为卫生保健的优先项目美国死亡率心脏病中风乳腺癌髋部骨折1.7%1.1%2.8%6.1%瑞士床位天数OP中风心肌梗死乳腺癌70万53万33万20万骨折部位脊柱腕部髋部年递增6%二、骨质疏松流行病学研究第十页，共44页。国内OP患病率&绝经后妇女脊椎骨折患病率年龄成都广州女性男性女性男性408.60%20%2.30%7.1%5040.60%19.30%16.70%16.6%6076.20%30%50.90%21.6%7081.90%38%77.70%51.5%8089.50%40.10%90.20%72.5%中国骨质疏松杂志2003；9（3）：257-258XuL,etal.JBoneMineralRes2000:15;2019-25北京地区50岁以上：15%60岁：4.9%80岁：36.6%二、骨质疏松流行病学研究第十一页，共44页。WHO：以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。NIH：以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。骨质疏松的概念NormalOsteoporosisOsteoporosis二、骨质疏松流行病学研究第十二页，共44页。人体的正常环境是弱碱性，ＰＨ值维持在７．３５－７．４５之间。当人体偏酸时，就会动用体内的碱性物质来中和。体内碱性物质含量最多的就是钙质，大量的存在于骨骼中。人体就会自然地消耗骨骼中的钙质，以保持血液酸碱平衡。发病机理研究二、骨质疏松流行病学研究第十三页，共44页。骨吸收＞骨重建：发生骨质疏松症二、骨质疏松流行病学研究第十四页，共44页。SeemanE.MJA2004;180(6):298-303Imbalancebetweenboneformationandresorptionleadstorabecularthinning(left)andeventuallossoftrabecularonnectivity(right)Calcium+vitaminDOsteoporosispreventionandtreatmentregimensbased二、骨质疏松流行病学研究第十五页，共44页。OP的分类继发性绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）老年性骨质疏松症（Ⅱ型）特发性骨质疏松症（包括青少年型、妊娠哺乳期）慢性疾病胃肠吸收障碍、肝功能损害、肾性营养不良、肾小管性酸中毒、类风湿关节炎、氟骨症、神经性厌食库兴综合征、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、糖尿病、垂体催乳素瘤、性腺功能减退内分泌紊乱运动缺乏、废用、失重、烟酒咖啡过量其他糖皮质激素、抗癫痫药、甲状腺素、肝素、酒精、免疫抑制剂、GnRH激动剂、芳香化酶抑制剂药物蛋白质缺乏、维生素C缺乏、肝豆状核变性营养障碍多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、肥大细胞增生症恶性肿瘤成骨不全、高半光氨酸血症、Fanconi综合症、马凡氏综合症先天性疾病原发性二、骨质疏松流行病学研究第十六页，共44页。OP临床表现便秘腹胀食欲减退毛发脆而无华，折断脱落牙齿松脱体力减弱统配弯腰、负重、摔倒、挤压年龄、绝经单发或多发，有或无诱因椎体、桡骨远端、股骨近端男性65岁女性60岁压缩性骨折骨骼和关节疼痛身高变矮脊柱畸形弥漫性无压痛点腰背或周身酸痛负荷疼痛麻木运动疼痛痉挛骨质疏松腰背疼痛二、骨质疏松流行病学研究第十七页，共44页。诊断

脆性骨折DEXASPA、SXA、QCTQUSX线与健康成人骨峰值比较T值正常BMD>-1SD>-1骨量低下

-2.5SD<BMD-1SD-2.5-1骨质疏松症BMD2.5SD-2.5严重骨质疏松症骨质疏松症+骨折血液BGPbALPALPPICPPINPTPACPS-CTX骨重建骨吸收尿Ca/Cr(空腹2小时)Pyrd-PyrU-CTXU-NTX尿二、骨质疏松流行病学研究第十八页，共44页。因素有()年龄：女65岁以上；男70岁以上低体重50岁后骨折史骨质疏松家族史成年后性激素水平低下营养（钙、维生素D）摄入不足吸烟、过量饮酒缺乏体力活动影响骨代谢的疾病长期服用糖皮质激素、利尿剂等X线摄片已有骨质疏松改变接受骨质疏松治疗进行疗效监测谁需要测BMD？有()1项测BMDCSOBMR指南，2005二、骨质疏松流行病学研究第十九页，共44页。OP的预防与药物干预二、骨质疏松流行病学研究初级预防：未发生过骨折，但有危险因素，-2.5<T<-1，预防和治疗目的：避免骨折。二级预防：已发生过骨折，T-2.5，预防和治疗目的：避免再次骨折抗OP药物应用指标椎体、髋部骨折T<-2.0T<-1.5SD+1个危险因素《东南国防医药》2011年06期中国南京军区总医院徐若男王丁丁朱小蔚第二十页，共44页。Alendronate（双膦酸盐）增加BMD预防椎体骨折预防非椎体骨折常用制剂有：羟乙磷酸钠、阿仑膦酸钠、骨膦、帕米膦酸钠、利塞膦酸钠、依班酸膦钠等。阿仑膦酸钠：10mg/片，1次/日；或70mg/片，1次/周；不利影响：1、在抑制骨吸收的同时也会抑制骨形成，其对骨折愈合过程存在不利影响。2、少数患者发生药物返流或食道溃疡。诱发低钙血症，患者必须同时服用钙剂和VitD3中日友好医院风湿免疫科周惠琼三、竞争产品的临床应用：总结第二十一页，共44页。ＳＥＲＭ（选择性雌激素受体调节剂）作用机理：雷洛昔芬(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。Raloxifene60mg/d新发生的脊椎骨折(68%)多发脊椎骨折(93%)骨量低下妇女脊椎骨折(47%)曾有严重脊椎骨折者发生非脊椎骨折(47%)常见的不良反应：1、更年期综合征症状的改善差

2、不能改善生殖道萎缩

3、可能短暂出现腿部抽筋现象4、潮热和腿部痉挛痛严重不良反应：深静脉血栓栓塞。绝经妇女同时服用钙剂和VitD3，以减少肌肉痉挛和骨痛。TrdanLusinT,TronteljJ,MrharA.UniversityofLjubljana,FacultyofPharmacy.三、竞争产品的临床应用：总结第二十二页，共44页。作用机理：为人工合成鲑鱼降钙素，活性比猪和人降钙素高20至40倍，且作用持久。抑制破骨细胞活性，减少破骨细胞；可能预防非脊椎骨折；缓解骨痛。剂型剂量及用法：注射剂：每毫升50iu或100iu，皮下、肌肉、静脉注射。鼻喷雾剂：每次鼻喷50iu，一瓶为700iu病例数：1255例使用年限：5年（100，200,400iu/天+D）结果：200iu组可以降低放射学脊椎骨折达36%，虽然髋部骨折也有下降，但与安慰组相比，没有统计学意义。Sliverman，CalcifTissueInt1999；64suppi1.1：s43注意事项：在密钙息治疗前要补充钙，以防发生低钙血症。对降钙素过敏者禁用。怀孕和哺乳时不宜应用。FROOF（降钙素）三、竞争产品的临床应用：总结第二十三页，共44页。竞争产品的临床应用Woman`sHealthInitiative（WHI）绝对禁忌症：雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）血栓性疾病不明原因阴道出血活动性肝病结缔组织病HRT（雌激素替代治疗）生活方式：外源性植物雌激素+钙剂+VitD329%41%100%26%37%-34%-34%冠心病急性发作事件脑卒中静脉血栓浸润性乳腺癌结肠癌髋部骨折椎体骨折以下情况慎用：子宫肌瘤子宫内膜异位症有乳腺癌家族史胆囊疾病垂体泌乳素瘤三、竞争产品的临床应用第二十四页，共44页。A激活(activate)：PTH、甲状腺素、生长激素D抑制(depress)：降钙素、二膦酸盐类药物F停药(free)：醋酸离子钙+VitD3R重复(repeat)：与A、D、F阶段相同三、竞争产品的临床应用：总结ADFR用药指导临床治疗第二十五页，共44页。OP的预防戒烟少饮酒少喝咖啡和碳酸饮料体力活动营养适当四、骨质疏松症的预防第二十六页，共44页。

中国人每日钙和VitD3摄入量与推荐量（mg，1993年）年龄日钙实际摄入量日推荐量日缺少1-6个月32240020%7-12个月32260046%1-10岁32280060%13-18岁518120057%25-50岁35080056%>50岁350100065%怀孕、哺乳660120045%1992年全国营养调查RDA数据80040505001000推荐量实际量成年人推荐剂量：200IU（5ug）/d老年人推荐剂量：400-800IU(10-20ug)/d四、骨质疏松症的预防第二十七页，共44页。补充钙和VitD的要求和方法HeaneyRP,1992补钙剂量吸收率吸收量一次多量(1000mg.qd)18.50%269mg

少量多次

(250mg.qd)22.50%326mgVitD325(OH)D31,25(OH)2D37-脱氢胆固醇25-羟化酶1-羟化酶四、骨质疏松症的预防第二十八页，共44页。品牌成分分子式单价日服用量规格月费用盖中盖高钙片碳酸钙CaCO3321片2.5g*30片32.1新盖中盖口服液葡萄糖酸钙乳酸钙Ca［CH2OH（CHOH）4COO］2Ca(CH3CHOHCOO)2.5H2O17.64支10ml*10支222钙尔奇D儿童型碳酸钙+VD3CaCO322.52片300mg*30片75钙尔奇D成人型碳酸钙+VD3CaCO333.91片600mg*30片33.9巨能钙冲剂L—苏糖酸钙以维生素C为原料49.52袋15包/盒198巨能钙片剂L—苏糖酸钙以维生素C为原料49.54片960mg*30片198葡萄糖酸钙口服液葡萄糖酸钙Ca［CH2OH（CHOH）4COO］2163—6支10ml*10支144—288盖天力活性钙Ca(OH)2CaO13.716粒48粒*25mg136.8迪巧碳酸钙+VD3CaCO3492片300mg*60片48中老年型劲得钙碳酸钙CaCO355.22-3片30袋*2片*1.4g55—82.8美信钙+D柠檬酸钙Ca3(C6H5O7)2.2H2O48.51片1500mg*30片48乐力钙氨基酸鳌合钙+VD3氨基酸鳌合钙441粒1000mg*30粒44肾骨片醋酸钙+VD3Ca(CH3COO)219.303—6粒350mg*48片50－100市场常见的钙制剂四、骨质疏松症的预防第二十九页，共44页。竞争对象肾骨片竞争优势仙灵骨葆仙灵骨葆是中药复方制剂，是促进钙的吸收，而是钙制剂，可与其合用，效果更好碳酸钙(盖中盖\钙尔奇D\迪巧\劲得钙)难溶解，刺激大，有胃胀、胃酸的感觉。葡萄糖酸钙含钙低9%，费用高7.4元/天活性钙(盖天力)吸收率低，费用高4.56元/天市场常见钙制剂分析四、骨质疏松症的预防第三十页，共44页。不同钙质在100ml水中溶解度与人体吸收度对比实验醋酸钙的水溶性最高，不需要胃酸溶解，在肠道直接吸收，吸收率80%以上,其余随尿液排除体外。其他类型的钙人体吸收度均在30%-40%之间。01000020000300004000050000碳酸钙碳酸氢钙乳酸钙活性钙柠檬酸钙葡萄糖酸钙醋酸钙120708930009638500骨质疏松症的预防第三十一页，共44页。有机钙离子钙：与钙片的重量无关，与钙的有效含量有关；迅速溶解于水：取透明玻璃杯，将钙片放入清水中，能够迅速溶解没有沉淀；天然而非人工合成：除含有均衡的可吸收的钙外，还含有多种氨基酸和矿物质。长期服用无副作用：酸碱适中，胃肠不刺激刺激，无色素、无激素、无防腐剂。理想的钙剂应该是四、骨质疏松症的预防第三十二页，共44页。醋酸钙钙量适中，可以多次醋酸钙是高效离子钙，可以转换成1,25羟化维生素D3

醋酸钙水溶性好，可以离解成钙离子和醋酸根，易于吸收醋酸钙酸碱适中，肠胃刺激小，可以长期服用醋酸钙价格适中，预防和治疗费用低，可以长期服用四、骨质疏松症的预防醋酸钙是最有前途的钙制剂第三十三页，共44页。五、学术特色&市场定位纯天然深海牡蛎醋酸钙第三十四页，共44页。五、学术特色&市场定位肾骨片用于骨质疏松症全过程及其引发的其他疾病一、肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失；骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加；二、肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量；通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌；三、肾骨片可以促进胸腺和脾脏的生长；提高机体免疫力；一、初级预防前肾骨片+VitD3二、初级预防中肾骨片+VitD3三、二级预防中Alendronate（SERMFROOFHRT）+（肾骨片+VitD3）四、确诊用药中Alendronate（SERMFROOFHRT）+（肾骨片+VitD3）五、康复停药中肾骨片+VitD3促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。第三十五页，共44页。补肾壮骨作用含钙高、安全、无刺激性溶解好、吸收好、补钙好惠神舒肾骨片以纯天然深海“牡蛎”为原料，经2000多年的中医理论验证，具有补肾壮骨作用，能够预防和治疗因缺钙而引起得骨质疏松症。五、学术特色&市场定位肾骨片的三大特点惠神舒肾骨片采用现代生物工程技术，对深海“牡蛎”提取、纯化，真空喷雾干燥，制成肾骨片（醋酸钙），含钙高，易吸收、安全、无刺激性。纯天然海洋生物钙，安全有效，在胃液中溶解度100%，在肠道中吸收度85%，18种氨基酸和6种微量元素协同作用，促进骨重建，抑制骨流失。第三十六页，共44页。五、学术特色&市场定位肾骨片的十大卖点一、原料来源稀缺：黄海深海百年牡蛎，含钙高、无污染；二、工艺技术成熟：食用冰醋酸提纯，喷雾干燥，长期服用无刺激三、主要成份明确：醋酸钙、18种氨基酸、6种微量元素，促进骨重建，抑制骨吸收；四、竞争厂家少：全国7家