典型药物分析实例 阿司匹林及其制剂的分析 （药物分析课件）

阿司匹林及其制剂分析解热、镇痛、抗炎作用适应症COOHOCOCH3阿司匹林：抑制血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。适应症阿司匹林最常见的副作用：能引起胃溃疡而导致消化道出血。阿司匹林羧基：酸性苯环：紫外吸收酯键：易水解阿司匹林结构与性质①酯键：易水解，水解后与三氯化铁反应，可用于药物鉴别。②羧基：酸性，可采用酸碱滴定法测定含量。③苯环：特征紫外、红外吸收。COOHOCOCH3苯环羧基酯键5阿司匹林的理化性质是由其结构来决定的。《中国药典》（2020年版）二部，阿司匹林片质量标准，检查项目包括如下：【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】阿司匹林（片）6阿司匹林及其制剂分析阿司匹林：片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片、栓剂一、性状药性状为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。阿司匹林结构式中亲水基团少只有羧基，在整个药物结构中，占比非常小所以在水中难容，可溶解在氢氧化钠或碳酸钠溶液中的原因是有羧基，酸碱中和。为什么阿司匹林难溶于水，却可溶解在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中？一、性状二、鉴别

Loremipsumdolorsitamet三氯化铁反应Loremipsumdolorsitamet水解反应Loremipsumdolorsitamet红外光谱法（1）三氯化铁反应加三氯化铁试液紫堇色供试品约0.1g放冷加水10ml煮沸2min，放冷二、鉴别

（1）三氯化铁反应解析：阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但结构中含有潜在的酚羟基，水解后产生的水杨酸含游离的酚羟基，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。二、鉴别

（2）水解反应水杨酸钠醋酸钠加过量稀硫酸供试品约0.5g加碳酸钠试液10ml煮沸2min放冷醋酸（臭气）（白色沉淀）水杨酸二、鉴别

（2）水解反应解析：阿司匹林分子结构中含有酯键，在碱性溶液中加热水解生成水杨酸钠及醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气。二、鉴别

（3）红外光谱法阿司匹林红外光谱峰的归属峰位(cm-1)归属3300~2300νO-H(羧基)1760,1690νC=O(羧酸酯和羧酸)1610,1570,1480,1460νC=C(苯环)1310,1230,1180νC-O(羧酸酯和羧酸)二、鉴别

溶液的澄清度游离水杨酸易碳化物有关物质除“炽灼残渣”和“重金属”等一般杂质的检查项目外，阿司匹林还应检查以下特殊杂质。三、检查三、检查

解析：阿司匹林是以水杨酸为原料，在硫酸的催化下，用醋酐乙酰化制得在合成过程中，乙酰化不完全会引入水杨酸、同时生成副产物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等，储藏过程中也可能水解产生醋酸和水杨酸杂质。

除需检查“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”等一般杂质外，还应检查以下特殊杂质。（1）溶液的澄清度原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异，检查碳酸钠试液中不溶物。检查方法：取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。解析：主要检查碳酸钠溶液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。三、检查阿司匹林可溶于碳酸钠试液无羧基杂质不溶于碳酸钠试液（2）游离水杨酸采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相；检测波长为303nm。水杨酸限度要求为：按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。三、检查（2）游离水杨酸解析：该项检查系控制阿司匹林中的游离水杨酸的量。水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色化合物，而使成品变色，因而需加以控制。三、检查（3）易炭化物检查方法：取本品0.5g，按照通则0842依法检查与对照液比较，不得更深。解析：该项检查系控制药物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质的量。三、检查（4）有关物质检查以供试品溶液稀释液为对照品，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相A，乙腈为流动相B，进行线性梯度洗脱。检测波长为276nm，有关物质限度要求为：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。三、检查原料药酸碱滴定法四、含量测定（1）测定原理阿司匹林的分子结构中具有游离的羧基，显酸性，可与碱成盐。（2）测定方法加酚酞指示液3滴取供试品0.4g精密称定记录滴定液体积计算含量加中性乙醇20ml溶解用氢氧化钠滴定液滴定至终点四、含量测定四、含量测定解析：①中性乙醇为溶剂：阿司匹林在乙醇中易溶，在水中微溶，同时为防止阿司匹林酯键在滴定时水解，致使测定结果偏高。②酚酞为指示剂：阿司匹林显弱酸性，用氢氧化钠滴定时化学计量点偏碱性。③乙醇对酚酞显微酸性，故临用前需用氢氧化钠中和后使用。④为防止局部碱性过大使阿司匹林水解，在滴定时应不断振摇并稍快进行。⑤如供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用直接酸碱滴定法测定，否则测定结果偏高。制剂

阿司匹林制剂含量测定高效液相色谱法阿司匹林片阿司匹林泡腾片阿司匹林栓剂阿司匹林肠溶片阿司匹林胶囊阿司匹林制剂含量测定---高效液相色谱法阿司匹林片片剂加入：酒石酸

枸橼酸工艺产生：水杨酸

醋酸碱滴定液消耗使酸碱滴定法测定的结果偏高•

色谱条件：C18柱；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20

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5

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5

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70)为流动相；检测波长为276

nm。•

供试品溶液制备：取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林l0mg)，置100ml量瓶中，用