第十章最新神经递质和受体课件

第十章神经递质和受体（一）神经递质是指由突触前神经元合成、并在末梢处释放，经突触间隙扩散，特异性地作用于突触后神经元或效应器细胞膜上的受体，进行信息传递的化学物质。1、判断神经递质的基本条件（1）突触前神经元存在合成递质的前体和酶体系，并能合成该递质； （2）递质存在突触小泡内，当冲动抵达末梢时，小泡内递质能释放入突触间隙；（3）递质释出后经突触间隙作用于后膜上特异受体而发挥其生理效应；（4）存在使该递质失活的酶或其他方式(如重摄取)（5）有特异的受体激动剂或拮抗剂，并能够分别拟似或阻断该递质的突触传递作用。2、神经调质

有一些神经调节物本身并不直接触发所支配细胞的功能效应，只是调制传统递质的作用。调质与递质并无明确的界限，不少情况下递质包含着调质，调质是从递质的概念中派生出来的。3、神经递质在神经递质中，可根据其存在的部位不同，将其分为：外周神经递质和中枢神经递质。（－）外周神经递质（1）乙酰胆碱：躯体运动神经、副交感神经的节后纤维，交感与副交感神经的节前纤维以及少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺的交感节后纤维，支配骨骼肌血管中的交感胆碱能纤维），均释放乙酰胆碱作为递质，称为胆碱能纤维。（2）去甲肾上腺素：大部分交感神经节后纤维释放去甲肾上腺素作为递质，称为肾上腺素能纤维。（3）嘌岭类或肽类等：器官内的神经节细胞另构成所谓自主神经第三成分，能分泌：①嘌岭类递质，主要为ATP，称嘌呤能神经，能抑制消化道平滑肌；②肽类递质，如脑啡肽、P物质、生长抑素、血管活性肠肽等，称为肽能纤维，参与内脏活动的调节；③胺类，如5-羟色胺，能使平滑肌收缩。（二）中枢神经递质（1）乙酰胆碱：分布于①脑脊髓运动神经元（包括支配闰绍细胞的侧支），②丘脑后腹向皮层投射的特异感觉纤维，③脑干网状结构上行激动系统，④隔区一海马一边缘叶通路，⑤纹状体。（2）单胺类：有以下几种：①去甲肾上腺素：胞体主要集中在延髓与脑桥（包括蓝斑核），分布到中脑、间脑、边缘前脑、大脑、小脑、脊髓；②肾上腺素：胞体主要位于延髓，上行纤维部分与去甲肾上腺素纤维混合，分布到脑干、间脑、边缘前脑、脊髓中间外侧柱；③多巴胺：分布于黑质一纹状体束、下丘脑弓状核、正中隆起；中脑脚间核周围至隔、伏核；中脑至额叶、扣带皮层等；④5-羟色胺：胞体主要在脑干中缝核群，广泛投射到间脑、基底神经节、边缘前脑、大脑、小脑、脊髓。（3）氨基酸类：可分为：①兴奋性氨基酸，其中谷氨酸为脑内含量最多，最主要的兴奋性氨基酸，尤以大脑、小脑、纹状体最多，也是初级粗传入纤维的递质；门冬氨酸也遍布中枢各部，是脊髓中间神经元的兴奋性递质。②抑制性氨基酸，其中甘氨酸主要分布于脊髓（以前角为多，是闰绍细胞的递质），与脑干、γ-氨基丁酸广泛分布于大脑皮质、小脑、海马、下丘脑、黑质、纹状体等部位；有抗焦虑、抑制摄食、抗癫痫、抗震颤等作用。乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类递质又有小分子快作用递质之称，其中氨基酸类为典型的递质。乙酰胆碱与单胺类既是递质又是调质（本身不直接触发效应细胞功能，而是调制改变其基础活动水平）。（4）肽类（神经肽）：可包括：①神经激素肽（如下丘脑以外脑区的促甲状腺素释放激素影响神经元的放电）；②内源性阿片肽（有β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽三类）具有镇痛、调节心血管、呼吸活动等多方面功能；③脑肠肽（有血管活性肠肽、缩胆囊素、促胰液素等）；④P物质（初级痛觉传入细纤维递质，促进黑质释放多巴胺）；⑤神经降压素；⑥血管紧张素Ⅱ等。神经肽分子较大，又有慢作用递质之称，一般发挥调质作用。3、递质的共存近年来证明，一个神经元内不一定只有一种递质，而可以并存几种递质，即递质共存。如大脑皮质神经元内的γ-氨基丁酸与生长抑素共存，脑桥神经元中的乙酰胆碱与SP共存。一般认为，共存的神经肽能对传统递质有调节性影响，如支配唾液腺副交感胆碱能神经元中共存的血管活性肠肽能增加唾液腺血流，间接促进唾液腺分泌。（三）递质的代谢（合成、释放和失活）（1）乙酰胆碱：胆碱＋乙酰辅酶A

胆碱乙酰化酶

乙酰胆碱，摄入囊泡贮存，神经冲动使其释放，与突触或节点后膜受体结合后，迅速被乙酰胆碱酯酶分解成乙酸＋胆碱，而失活。胆碱可被突触前膜再吸收利用，部分进入血液。（2）去甲肾上腺素：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺，摄入囊泡多巴胺β-羟化酶甲肾上腺素（与ATP-嗜铬颗粒蛋白相结合）—→释放后除与受体作用外，大部分（约3／4）由前膜末梢重摄取（能被可卡因、丙米嗪阻断）失活。（部分再利用，部分被线粒体单胺氧化酶分解），其余被血液循环带走以及被效应细胞内儿茶酚氧位甲基移位酶和单胺氧化酶破坏而失活。（3）多巴胺：其合成过程与去甲肾上腺素合成的前二步相同，释放与失活亦相似，能被摄取（可被可卡因阻断），及经儿茶酚氧位甲基移位酶与单胺氧化酶破坏而失活。（4）5-羟色胺：色氨酸色氨酸羟化酶5一羟色氨酸5一羟色氨酸脱羧酶5-羟色胺，摄入囊泡，释放后除作用于受体外，大部分被前膜重摄取（能被丙米嗪阻断），再利用或被单胺氧化酶分解。（5）氨基酸递质：谷氨酰胺在谷氨酰胺酶作用下水解生成谷氨酸，然后贮于囊泡；谷氨酸和草酚乙酸通过转氨酶生成门冬氨酸，是否贮于囊泡尚不明，谷氨酸经谷氨酸脱羧酶分解成γ-氨基丁酸，贮于末梢而缺乏囊泡。氨基酸递质释放后由神经末梢和神经胶质细胞摄取失活。（二）神经递质的受体是指存在于细胞膜或细胞内、能与某些化学物质（如神经递质、调质、激素或某些药物等）发生特异性结合，产生生物学效应的特殊生物分子。能与受体特异性结合并产生生物学效应的化学物质称为受体激动剂。只发生特异性结合，但不产生生物学效应的化学物质称为受体拮抗剂或受体阻断剂。受体激动剂和受体拮抗剂统称为受体的配体。1、外周递质受体（1）胆碱能受体：可分为：①M受体（毒蕈碱样），分布于副交感节后纤维支配的效应器细胞，引起相当副交感神经末梢兴奋的效应，如心脏活动抑制，支气管、胃肠道等平滑肌收缩，消化腺分泌（亦使交感胆碱能纤维支配的汗腺分泌，骨骼肌血管舒张），可被阿托品阻断。②N受体（烟碱样），分布于自主神经节神经元突触后膜（N1受体，可被六烃季铵、筒箭毒阻断，引起血压下降）与骨骼肌终板膜（N2受体，可被十烃季铵、筒箭毒阻断，导致骨骼肌松弛）。（2）肾上腺素能受体：在外周主要分布在交感神经节后纤维所支配的器官，可分为：①α受体，其平滑肌效应以兴奋为主，如血管收缩，扩瞳肌、肠与膀胱括约肌、立毛肌收缩，有孕子宫也收缩，促进月旨肪分解（以上效应主要属α1型受体），但使小肠平滑肌舒张（属α2受体；此外，肾上腺素能、胆碱能等纤维的突触前末梢存在的突触前受体亦为α2受体，兴奋时抑制递质的释放）；酚妥拉明阻断α1、α2受体，哌唑嗪阻断α1，育亨宾阻断α2受体。②β受体：使心肌兴奋的属β1型；使多数内脏平滑肌（包括无孕子宫平滑肌）抑制与血管舒张、肝糖原分解者属β2型（普萘洛尔阻断β1、β2，阿替洛尔阻断β1，心得乐阻断β2受体）。（3）突触前受体（3）其他受体：包括：①嘌呤能受体（分P1型，对腺苷较敏感，P2型对ATP较敏感）；②多巴胺受体（被匹莫齐特阻断，分D1、D2、D3、D4四个亚型）；③