质量风险评估

质量风险评估报告编号：FX-20220**1、概述：**车间******生产（含前处理及提取）使用的制药生产设备主要有XT-500型洗药机、锯片机PS-500破碎机、YXQ.WF22-1.2SZ-00型卧式矩形压力蒸汽灭菌柜、TF-650型中药粉碎机组、3.0T正锥提取罐4个、10T提取液贮罐2个、MVR-1000蒸发器、CH-200L槽型混合机、SZG-2000双锥回转真空干燥机、40B高效万能粉碎机、ZKS-4真空上料机、EYH-5000型二维混合机以及其他辅助设施生产设备等。2、风险评价的目的2022年版《药品生产质量管理规范》第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或者验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或者验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。”为满足生产的产品持续性的符合标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。******生产设备引入质量风险管理的理念，对各生产设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定，对于每种危害可能产生伤害的严重性和危害的发生概率进行了评估，在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。3、范围合用于提取车间（二）******生产设备。在设计、创造技术及性能上达到国内先进水平，符合GMP要求。4、风险分析与评估4.1影响产品质量的生产设备一览表及工艺点序号设备名称工艺点序号设备名称工艺点01XT-500型洗药机洗药07TF-650型中药粉碎机组细碎02锯片机切制08CH-200L槽型混合机球混合03PS-500破碎机粗碎09SZG-2000双锥回转真空干燥机干燥04YXQ.WF22-1.2SZ-00卧式矩形压力蒸汽灭菌柜灭菌10ZKS-4真空上料机物料输送053.0T正锥提取罐提取1140B高效万能粉碎机粉碎06MVR-1000蒸发器浓缩12EYH-5000型二维混合机总混4.2风险分析识别风险分析识别采用失败模式与影响分析(FMEA)方法，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。采用风险系数(RPN)进行风险优先数量等级判定。严重程度(S):根据对药品质量的影响判定严重程度(S)描述5对产品质量产生严重影响，使药品不合格4对产品质量产生较严重影响，使药品可能受到污染3对产品质量产生普通影响，间接影响药品不合格2对产品质量产生弱小影响，可能影响药品不合格1对产品的质量基本无影响，对药品质量基本无影响可能性程度(P)：根据浮现频次判定可能性程度(P)描述5每批浮现1次4每月浮现1次3每季度浮现1次2每半年浮现1次1每年浮现1次可检测性(D):根据风险发生时能够检测的程度判定可检测性(D)描述5很难进行检测4需专业精密检测仪器检测3需专业检测仪器检测2需简单检测仪器检测无须任何检测仪器检测4.2.2风险评级及措施要求RPN风险等级措施要求严重程度(S)义可能性程度(P)X可检测性(D)<25C此风险水平可接受,无需采取额外措施。702RPN225B须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。>70A此为不可接受风险，须米取控制措施，以降低风险。通过比对******产品工艺规程、产品质量回顾、以往生产设备运行情况，设备维护保养，查找资料、根据新版GMP及实施指南等方法，对******生产设备中可能浮现的质量风险进行了调查与分析。现将查找并确认可能存在的质量风险与可能形成的风险识别统计如下：******生产设备质量风险评估表序号设备名称风险描述设备运行（维修）情况验证情况风险稳定不稳定维修到期未到期1XT-500型洗药机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要V物料清造成污染2锯片机求人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发V7药材切合格3PS-500破碎机生漂移，不能满足生产和GMP的要求人员培训不到位，设备浮现故障，不V影响粉接影响4卧式矩形压力蒸汽灭菌柜能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求V灭菌效致污染53.0T正锥提取罐人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要7提取率收率6MVR-1000蒸发器求人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发7浓缩效致浓缩度不合7TF-650型中药粉碎机组生漂移，不能满足生产和GMP的要求人员培训不到位，设备浮现故障，不V7影响粉接影响8CH-200L槽型混合机球能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求V干、湿影响，块和细人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求9SZG-2000双锥回转真空干燥机菌柜人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生浮移，不能满足生产和GMP的要求V干燥效响水分10ZKS-4真空上料机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生源移，不能满足生产和GMP的要求,7V影响物114OB高效万能粉碎机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生浮移，不能满足生产和GMP的要求J影响粉接影响12EYH-5000型二维混合机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生浮移，不能满足生产和GMP的要求V影响颗匀度、5、风险控制根据风险优先度排序，以确定需要即将实行风险控制措。序号制药设备名称风险描述风险等级1PS-500破碎机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A对A证，彳运行清洁系，又制2卧式矩形压力蒸汽灭菌柜人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A33.0T正锥提取罐人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求1OO/A4MVR-1OOO蒸发器人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A5TF-650型中药粉碎机组人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A6CH-200L槽型混合机球人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A7SZG-2000双锥回转真空干燥机菌柜人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求1OO/A8ZKS-4真空上料机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A940B高效万能粉碎机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求80/A10EYH-5000型二维混合机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求100/A11XT-500型洗药机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求50/B对B、标准质量风险准操12锯片机人员培训不到位，设备浮现故障，不能正常运行，运行不平稳或者易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求48/B6、本次风险管理计划和实施情况简述******生产设备须符合生产工艺要求。对影响******生产设备质量的各项因素进行了风险管理活动的策划，从人员、运行、性能、预防性维修等方面制定了风险管理计划。本风险管理计划的实施是根据《药品生产质量管理规范2022年》的规定，参照《质量风险管理制度》，结合******生产设备相关指标确定了风险可接受准则、风险管理活动有关人员的职责和权限以及******生产设备信息获得方法的要求进行了安排。公司组成为了风险评估管理小组，确定了该项目的风险管理负责人，确保该项目的风险管理活动按照风险管理计划有效的执行。7、风险管理评审7.1风险管理计划完成情况7.2综合剩余风险可接受评审7.3关于系统启动运行后的质量保证信息7.3.1******生产设备的质量保证信息主要通过QA及相关人员进行的现场监督检查，检查******生产设备运行记录、系统偏差记录、纠正与预防记录、再验证报告、周期性回顾评价报告的过程得到。7.3.2评审组对系统启动运行后的******生产设备的质量保证信息获取方式的适宜性和有效性进行了评价，认为：该方法是适宜和有效的。******生产设备的质量保证信息可按照文件的要求获得，通过对得到的信息进行管理，必要时，风险管理小组开展活动实施动态风险管理。可以及时对风险进行分析处理，采取适当的措施，使风险降低或者消除，确保******生产设备的质量和产品质量。3.3评审通过的风险管理文档*******生产设备的质量保证失效模式、效应分析(FMEA)质量风险评估与控制表；各类确认与验证报告；各偏差记录；各检查记录；系统运行记录；在线监测记录或者打印记录；・培训记录；系统各装置的维护保养记录；环境监测报告。8、风险管理评审结论风险评审结论通过******生产设备的风险点排查，确定了******生产设备中存在的风险，对风险点进行评估，并对评估中的中等、高等风险提出消减措施的方案，在验证时按照风险消减措施执行，确认风险有无被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估，原风险等级均降至可接受风险。综上所述，对******生产设备再验证，确认该******生产设备性能符合GMP要求，